Испытание по оценке безопасности и эффективности KRN23 при синдроме эпидермального невуса (ENS) (ENS)
9 сентября 2022 г. обновлено: Hussein D Abdullatif, University of Alabama at Birmingham
Открытое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности KRN23, исследуемого антитела к FGF23, у одного педиатрического пациента с синдромом эпидермального невуса (ENS) и ассоциированным гипофосфатемическим рахитом
KRN23 представляет собой полностью человеческое иммуноглобулиновое моноклональное антитело (mAb), которое связывается с фактором роста фибробластов 23 (FGF23) и ингибирует его активность, что приводит к повышению уровня фосфора в сыворотке крови.
Существует множество заболеваний, которые приводят к необычно высоким уровням циркулирующего FGF23, что, в свою очередь, приводит к потере фосфатов почками и снижению уровня 1,25-дигидроксивитамина D (1,25[OH]2D).
Клинические симптомы этих заболеваний схожи и часто включают остеомаляцию (а у детей — рахит), мышечную слабость, утомляемость, боль в костях и переломы.
KRN23 изучался при одном из этих заболеваний, Х-сцепленной гипофосфатемии (XLH).
В клинических исследованиях с однократным и многократным введением у субъектов с XLH подкожное (п/к) введение KRN23 последовательно увеличивало и поддерживало уровни фосфора в сыворотке и канальцевую реабсорбцию фосфата (TRP) без существенного влияния на уровни кальция в моче или метаболизм витамина D.
Положительные результаты также наблюдались в неклинической фармакологической модели XLH.
Предполагается, что KRN23 может обеспечить клиническую пользу у этого пациента из-за общей основной особенности у этого пациента и у пациентов с XLH - аномально повышенного уровня FGF23 в контексте низкого скорректированного по возрасту уровня фосфора в сыворотке.
Основная цель - изучить влияние лечения KRN23 на нормализацию скорректированных по возрасту уровней фосфора в сыворотке натощак у одного педиатрического пациента с гипофосфатемическим рахитом, связанным с синдромом эпидермального невуса.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
KRN23 представляет собой моноклональное антитело (mAb) полностью человеческого иммуноглобулина G1 (IgG1), которое связывается с фактором роста фибробластов 23 (FGF23) и ингибирует его активность, что приводит к повышению уровня фосфора в сыворотке крови.
Существует множество заболеваний (каждое из которых имеет уникальную основную причину), которые приводят к необычно высоким уровням циркулирующего FGF23, что, в свою очередь, приводит к истощению фосфатов почками и снижению (или аномально нормальному по отношению к повышенному FGF23) уровням 1,25-дигидроксивитамина. Д (1,25[ОН]2Д).
Клинические симптомы этих заболеваний схожи и часто включают остеомаляцию (а у детей — рахит), мышечную слабость, утомляемость, боль в костях и переломы.
KRN23 изучался при одном из этих заболеваний, Х-сцепленной гипофосфатемии (XLH).
В клинических исследованиях с однократным и многократным введением у субъектов с XLH подкожное (п/к) введение KRN23 последовательно увеличивало и поддерживало уровни фосфора в сыворотке и канальцевую реабсорбцию фосфата (TRP) без существенного влияния на уровни кальция в моче или метаболизм витамина D.
Положительные результаты также наблюдались в неклинической фармакологической модели XLH.
Предполагается, что KRN23 может обеспечить клиническую пользу у этого пациента из-за общей основной особенности у этого пациента и у пациентов с XLH - аномально повышенного уровня FGF23 в контексте низкого скорректированного по возрасту уровня фосфора в сыворотке.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
3 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Пациент подтвердил ЭНС по диагнозу врача
- У пациента подтверждено повышение FGF23 в контексте низкого уровня фосфора в сыворотке крови < 4,1 мг/дл.
- Пациент, способный переносить лечение KRN23
- Иметь скорректированный уровень кальция в сыворотке крови < 10,8 мг/дл.
- Иметь рСКФ >60 мл/мин.
- Должен быть готов, по мнению исследователя, соблюдать процедуры и график исследования
- Дать письменное информированное согласие родителя после
Критерий исключения:
- Пациент не должен использовать CRYSVITA с пероральными фосфатами или активными аналогами витамина D.
- Пациент и исследователь не должны начинать CRYSVITA, если уровень фосфора находится в пределах или выше нормы.
- CRYSVITA противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку эти состояния связаны с нарушением минерального обмена.
- Использование или участие в исследованиях с использованием других исследуемых методов лечения, включая другие моноклональные антитела.
- Субъект и его родитель не желают или не могут дать письменное информированное согласие
- По мнению исследователей, субъект может не соответствовать всем требованиям для участия в исследовании.
- Субъект имеет в анамнезе гиперчувствительность к вспомогательным веществам KRN23, что, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
- Состояние субъекта, которое, по мнению исследователя, может представлять угрозу для безопасности субъекта или интерпретации данных.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Crysvita (буросумаб-твза) Лечение
Начальная доза составляет 0,3 мг/кг каждые 2 недели. При необходимости дозу можно титровать с приращением на 0,1 мг/кг/дозу каждые 4 недели до максимальной дозы 2,0 мг/кг (не более 90 мг на дозу) до тех пор, пока уровень фосфора не достигнет WNL. Пациент будет получать исследуемый препарат посредством подкожной инъекции в живот, предплечья, бедра или ягодицы; место инъекции будет повернуто с каждой инъекцией. Если уровень дозы превышает 1,5 мл по объему, дозу следует вводить в два места инъекции. Продолжительность лечения 52 недели. Субъекты, завершившие лечение до 52-й недели, могут иметь возможность продолжить лечение KRN23. Если это оправдано на основании предварительной эффективности, текущий протокол будет изменен, чтобы разрешить продление. |
KRN23 представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1, которое связывается с FGF23 и ингибирует его активность, что приводит к повышению уровня фосфора в сыворотке крови.
Это потенциальный терапевтический кандидат для лечения XLH, индуцированной опухолью остеомаляции (TIO) и рахита/остеомаляции, возникающей в результате синдрома эпидермального невуса (ENS).
Все эти состояния являются заболеваниями гипоминерализации костей, вызванными потерей фосфатов с мочой из-за повышенных уровней FGF23.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участник достигнет нормального скорректированного по возрасту уровня фосфора, как было проверено лабораторными значениями сыворотки натощак.
Временное ограничение: каждые 2 недели, от исходного уровня до 52 недель.
|
Проверка уровня PO4 каждые две недели и корректировка дозы каждые 4 недели в крови
|
каждые 2 недели, от исходного уровня до 52 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участник добьется повышения уровня витамина D, измеренного с помощью анализов сыворотки крови.
Временное ограничение: 1 год
|
проверять витамин D 1,25 в крови каждые 3 месяца
|
1 год
|
|
Участник добьется повышения уровня иПТГ, измеренного с помощью анализов сыворотки крови.
Временное ограничение: каждые 3 месяца, от исходного уровня до 52 недель
|
измерять уровень ПТГ примерно каждые 3 месяца
|
каждые 3 месяца, от исходного уровня до 52 недель
|
|
Участник добьется повышения уровня кальция, измеренного с помощью анализов сыворотки крови.
Временное ограничение: каждые 3 месяца, от исходного уровня до 52 недель
|
измерять уровень кальция каждые 3 месяца
|
каждые 3 месяца, от исходного уровня до 52 недель
|
|
Участник добьется улучшения основного заболевания скелета / рахита по оценке стандартных рентгенограмм.
Временное ограничение: исходное сканирование перед введением препарата
|
На исходном уровне будет проведено сканирование DEXA (двухэнергетическая рентгеновская абсорбометрия) и рентген всего тела.
Более низкий показатель Z свидетельствует о плохих результатах.
Показатель Z сравнивает стандартные отклонения показаний с людьми соответствующего возраста.
Нормальный диапазон составляет от +2 до -2 стандартных отклонений, и это то, что мы называем Z-баллами.
Показатель Z, равный 0, представляет собой среднее значение генеральной совокупности.
|
исходное сканирование перед введением препарата
|
|
Участник добьется повышения уровня щелочной фосфатазы (ALP)
Временное ограничение: каждые 3 месяца, от исходного уровня до 52 недель
|
определение щелочной фосфатазы в крови каждые 3 мес.
|
каждые 3 месяца, от исходного уровня до 52 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Hussein Abdul-Latif, MD, University of Alabama at Birmingham
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-300004900
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Быть определенным
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .