Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Próba a KRN23 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére epidermális nevus szindrómában (ENS) (ENS)

2022. szeptember 9. frissítette: Hussein D Abdullatif, University of Alabama at Birmingham

Nyílt kísérlet az FGF23 elleni vizsgálati antitest, a KRN23 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére egyetlen, epidermális nevus szindrómában (ENS) és kapcsolódó hipofoszfatémiás angolkórban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegnél

A KRN23 egy teljesen humán immunglobulin monoklonális antitest (mAb), amely kötődik a 23-as fibroblaszt növekedési faktorhoz (FGF23), és gátolja annak aktivitását, ami a szérum foszforszintjének növekedéséhez vezet. Számos olyan rendellenesség létezik, amelyek szokatlanul magas FGF23-szintet eredményeznek a keringésben, ami viszont a vese foszfátsorvadásához és az 1,25-dihidroxi-D-vitamin (1,25[OH]2D) csökkenéséhez vezet. Ezen rendellenességek klinikai tünetei hasonlóak, és gyakran magukban foglalják az osteomalaciát (és gyermekeknél az angolkórt), az izomgyengeséget, a fáradtságot, a csontfájdalmat és a töréseket. A KRN23-at ezen rendellenességek egyikében, az X-hez kötött hypophosphataemiában (XLH) tanulmányozták. Az egyszeri és ismételt dózisú klinikai vizsgálatokban XLH-betegeken a KRN23 szubkután (SC) beadása következetesen növelte és fenntartotta a szérum foszforszintjét és a foszfát (TRP) tubuláris reabszorpcióját anélkül, hogy jelentős hatással lett volna a vizelet kalciumszintjére vagy a D-vitamin metabolizmusára. Pozitív eredményeket figyeltek meg az XLH nem klinikai farmakológiai modelljében is. Feltételezhető, hogy a KRN23 klinikai előnyökkel járhat ennél a betegnél, mivel ebben a betegben és az XLH - rendellenesen megemelkedett FGF23-ban szenvedő betegeknél az alacsony életkorhoz igazított szérum foszforszintekkel összefüggésben. Az elsődleges cél a KRN23-kezelés hatásának tanulmányozása az életkorhoz igazított éhgyomri szérum foszforszint normalizálására egyetlen, epidermális nevus szindrómával összefüggő hipofoszfátiás angolkórban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegnél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A KRN23 egy teljesen humán immunglobulin G1 (IgG1) monoklonális antitest (mAb), amely kötődik a 23-as fibroblaszt növekedési faktorhoz (FGF23), és gátolja annak aktivitását, ami a szérum foszforszintjének növekedéséhez vezet. Számos olyan rendellenesség létezik (mindegyiknek egyedi oka van), amelyek szokatlanul magas FGF23-szintet eredményeznek a keringésben, ami viszont a vese foszfátsorvadását és az 1,25-dihidroxi-vitamin csökkenését (vagy az emelkedett FGF23-hoz viszonyítva rendellenesen normális) eredményezi. D (1,25[OH]2D). Ezen rendellenességek klinikai tünetei hasonlóak, és gyakran magukban foglalják az osteomalaciát (és gyermekeknél az angolkórt), az izomgyengeséget, a fáradtságot, a csontfájdalmat és a töréseket. A KRN23-at ezen rendellenességek egyikében, az X-hez kötött hypophosphataemiában (XLH) tanulmányozták. Az egyszeri és ismételt dózisú klinikai vizsgálatokban XLH-betegeken a KRN23 szubkután (SC) beadása következetesen növelte és fenntartotta a szérum foszforszintjét és a foszfát (TRP) tubuláris reabszorpcióját anélkül, hogy jelentős hatással lett volna a vizelet kalciumszintjére vagy a D-vitamin metabolizmusára. Pozitív eredményeket figyeltek meg az XLH nem klinikai farmakológiai modelljében is. Feltételezhető, hogy a KRN23 klinikai előnyökkel járhat ennél a betegnél, mivel ebben a betegben és az XLH - rendellenesen megemelkedett FGF23-ban szenvedő betegeknél az alacsony életkorhoz igazított szérum foszforszintekkel összefüggésben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama at Birmingham

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

10 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A páciens ENS-t igazolt az orvos diagnózisával
  • A páciens FGF23 emelkedést igazolt alacsony, 4,1 mg/dl alatti szérumfoszfor mellett
  • A beteg képes tolerálni a KRN23 kezelést
  • Korrigált szérum kalciumszintje < 10,8 mg/dl
  • eGFR értéke >60 ml/perc
  • A vizsgáló véleménye szerint hajlandónak kell lennie betartani a vizsgálati eljárásokat és ütemtervet
  • Ezt követően adja meg a szülő írásos beleegyezését

Kizárási kritériumok:

  • A beteg nem használhatja a CRYSVITA-t orális foszfáttal vagy aktív D-vitamin analógokkal.
  • A beteg és a vizsgáló nem kezdheti meg a CRYSVITA-kezelést, ha a foszforszint a normálon belül vagy felett van.
  • A CRYSVITA ellenjavallt súlyos vesekárosodásban vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, mivel ezek az állapotok rendellenes ásványianyag-anyagcserével járnak.
  • Más vizsgálati terápiákat, köztük más monoklonális antitesteket alkalmazó vizsgálatokba történő felhasználás vagy beiratkozás
  • Az alany és Szülője nem hajlandó vagy nem képes írásos beleegyezését megadni
  • A nyomozók véleménye szerint előfordulhat, hogy az alany nem tudja teljesíteni a tanulmányi részvételhez szükséges összes követelményt
  • Az alany anamnézisében túlérzékeny volt a KRN23 segédanyagokkal szemben, ami a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatnak teszi ki a káros hatások kialakulását.
  • Az alanynak olyan feltétele van, hogy a vizsgáló véleménye szerint aggályos lehet az alany biztonsága vagy az adatok értelmezése.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Crysvita (burosumab-twza) Kezelés

A kezdő adag 0,3 mg/ttkg, amelyet 2 hetente kell beadni. Ha szükséges, az adag 0,1 mg/ttkg/adag lépésekkel 4 hetente titrálható a maximum 2,0 mg/kg dózisig (adagonként nem haladhatja meg a 90 mg-ot), amíg a foszforszint el nem éri a WNL-t.

A beteg vizsgálati gyógyszert kap SC injekció formájában a hasba, a felkarba, a combba vagy a fenékbe; az injekció beadási helyét minden injekciónál felcseréljük. Ha a dózisszint meghaladja az 1,5 ml-t, az adagot két injekciós helyre kell beadni.

A kezelés időtartama 52 hét. Azok az alanyok, akik a kezelést az 52. hétig befejezik, lehetőségük van a KRN23 kezelés folytatására. Ha ez az előzetes hatékonyság alapján indokolt, a jelenlegi protokoll módosul, hogy lehetővé tegye a meghosszabbítást.
Drog: Crysvita (burosumab-twza) Kezelés
A KRN23 egy teljesen humán IgG1 monoklonális antitest, amely kötődik az FGF23-hoz, és gátolja annak aktivitását, ami a szérum foszforszintjének növekedéséhez vezet. Potenciális terápiás jelölt az XLH, a tumor által kiváltott csontritkulás (TIO) és az epidermális nevus szindróma (ENS) által okozott angolkór/osteomalacia kezelésére. Mindezek az állapotok a csontok hipomineralizációjával járó betegségek, amelyeket az FGF23 emelkedett szintje miatti vizelet-foszfát-sorvadás okoz.
Más nevek:
  • más név nem áll rendelkezésre

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevő normál életkorhoz igazított foszforszintet fog elérni az éhgyomri szérum laborértékei alapján
Időkeret: 2 hetente, az alapvonaltól az 52. hétig.
A PO4 szintjének kéthetente történő ellenőrzése és az adagok 4 hetente történő módosítása a vérben
2 hetente, az alapvonaltól az 52. hétig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevő szérumvérvizsgálatokkal mért D-vitamin szintje javulni fog.
Időkeret: 1 év
3 havonta ellenőrizze a D-vitamin 1,25 szintjét a vérben
1 év
A résztvevő javuló iPTH-szintet fog elérni a szérumvérvizsgálatokkal mérve.
Időkeret: 3 havonta, kiindulási állapottól 52 hétig
körülbelül 3 havonta mérje meg a PTH szintet
3 havonta, kiindulási állapottól 52 hétig
A résztvevő szérumvérvizsgálatokkal mért kalciumszint javulást fog elérni.
Időkeret: 3 havonta, kiindulási állapottól 52 hétig
3 havonta mérje meg a kalciumszintet
3 havonta, kiindulási állapottól 52 hétig
A résztvevő a szokásos röntgenfelvételek alapján javulni fog a mögöttes csontrendszeri betegségben/rachitisben.
Időkeret: kiindulási szkennelés a gyógyszer beadása előtt
A kiinduláskor DEXA (kettős energiájú röntgen-absorbometria) vizsgálatokat és teljes teströntgenfelvételeket készítenek. Az alacsonyabb Z pontszám gyenge eredményeket jelez. A Z pontszám a mért értékek szórását hasonlítja össze az egyező korú emberekkel. A normál tartomány +2 és -2 közötti szórás, és ezeket nevezzük Z-pontoknak. A 0-s Z-pontszám a populáció átlaga.
kiindulási szkennelés a gyógyszer beadása előtt
A résztvevő az alkalikus foszfatáz (ALP) szintjének javulását fogja elérni
Időkeret: 3 havonta, a kiindulási állapottól 52 hétig
3 havonta alkalikus foszfatázt kapni a vérben
3 havonta, a kiindulási állapottól 52 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alabama at Birmingham

Együttműködők

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Hussein Abdul-Latif, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. július 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. március 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 20.

Első közzététel (Tényleges)

2020. március 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. október 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB-300004900

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Meg kell határozni

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Epidermális nevus szindróma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Armenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel