呼吸不全を脅かす深刻なCOVID-19疾患の抗il6治療 (TOCIVID)

コロナウイルス病 2019 (COVID-19) は、新たに発見されたコロナウイルス、SARS-CoV-2 によって引き起こされます。 COVID-19 の症状の発症から急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の発症までの期間の中央値は、わずか 9 日と報告されています。 有効な予防法または暴露後療法は現在利用できません。 デンマーク保健局 (www.sst.dk/corona) のデータによると、2020 年 3 月 21 日の時点で、デンマークでは 1326 人の患者がこの病気に感染しており、250 人以上が入院しており、そのうち 50 人以上が入院しています。集中治療が必要になりました。 世界中で 350,000 件近くの症例と 15,000 件の死亡が報告されています。 これらの数は、今後数週間で著しく増加する可能性が高く、世界中の医療システムの能力に挑戦しています。

SARS-CoV-2 に感染した患者では、疾患の重症度と転帰が免疫応答の特徴に関連していることが説明されています。 インターロイキン (IL)-6 および炎症カスケードの他のコンポーネントは、感染に対する宿主防御に寄与します。 ただし、IL-6 の過剰な合成は、「サイトカイン ストーム」として知られる急性の重篤な全身性炎症反応を引き起こす可能性があります。 SARS-CoV-2 肺炎の病因では、IL-6、IL-12、腫瘍壊死因子α (TNF-α) などの炎症誘発性サイトカインのかなりの放出を伴うサイトカインストームが発生したことが研究で明らかになりました。 別のコロナウイルス (MERS-CoV) によって引き起こされる中東呼吸器症候群に関する研究は、IL-6、IL-1β、および IL-8 のサイトカイン遺伝子が著しく上方制御される可能性があることを示しています。 同様に、集中治療室に入院した SARS-CoV-2 肺炎の患者は、IL-6、IL-2、IL-7、IL-10、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、インターフェロンγ誘導性タンパク質 (IP10)、単球走化性タンパク質 (MCP1)、マクロファージ炎症性タンパク質 1 アルファ (MIP1A)、および TNF-α。 これらの発見は、サイトカイン応答の大きさと特徴が、SARS-CoV-2 肺炎患者の重症度と予後に関連していることを示しています。

IL-6 遮断は、敗血症、マクロファージ活性化症候群、血球貪食性リンパ組織球症を含む全身性炎症反応症候群など、他のタイプのサイトカインストームに対する新しい治療戦略を構成する可能性があることが示唆されています。 IL-6 受容体阻害剤を使用した IL-6 遮断療法の顕著な有益な効果は、中国からの遡及的症例シリーズで重度の SARS-CoV-2 肺炎患者に報告されています。

現在、IL-6 受容体に対するヒトモノクローナル抗体に基づく 2 つの医薬品、トシリズマブ (RoActemra、ロシュ) とサリルマブ (ケブザラ、サノフィ) があります。 IL-6受容体阻害剤は現在、いくつかの自己免疫疾患に対して認可されており、一般的に忍容性が高く安全であると考えられています. 報告されている最も一般的な副作用は、上気道感染症、頭痛、高血圧、肝機能検査の異常です。 最も深刻な副作用は、深刻な感染症、憩室炎の合併症、および過敏反応です。

IL-6 は、SARS-CoV-2 肺炎に感染した患者の重篤な有害転帰に関連するサイトカインストームで重要な役割を果たしている可能性があり、IL-6 の遮断はこれらの患者に適した治療標的であるという仮説が立てられています。 この研究では、重度のSARS-CoV-2肺炎患者における標準治療と比較して、さまざまなタイプのIL-6阻害の効果と補助療法なしの効果を調査します。

主な目的: 重度の SARS-CoV 患者のベースラインから 28 日目までの日数で測定した、3 つの IL-6 阻害剤投与のいずれかの効果を、標準治療と比較して、酸素補給療法からの独立までの時間で比較すること-2 肺炎。