Anti-il6-behandling af alvorlig COVID-19-sygdom med truende åndedrætssvigt (TOCIVID)

Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) er forårsaget af den nyopdagede coronavirus, SARS-CoV-2. Mediantiden fra debut af symptomer på COVID-19 til udvikling af akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) er blevet rapporteret så kort som 9 dage. Ingen effektiv profylaktisk eller post-eksponeringsterapi er i øjeblikket tilgængelig. Ifølge data fra Sundhedsstyrelsen (www.sst.dk/corona) var der pr. 21. marts 2020 1326 patienter smittet med sygdommen i Danmark, mere end 250 er indlagt på et hospital, og >50 af dem. har krævet intensiv behandling. Næsten 350.000 tilfælde og 15.000 dødsfald er blevet rapporteret globalt. Disse tal vil sandsynligvis stige markant i løbet af de kommende uger, hvilket udfordrer sundhedssystemernes kapacitet på verdensplan.

Hos patienter inficeret med SARS-CoV-2 er det blevet beskrevet, at sygdommens sværhedsgrad og udfald er relateret til egenskaberne ved immunresponset. Interleukin (IL)-6 og andre komponenter i den inflammatoriske kaskade bidrager til værtens forsvar mod infektioner. Imidlertid kan overdreven syntese af IL-6 føre til en akut alvorlig systemisk inflammatorisk reaktion kendt som 'cytokinstorm'. I patogenesen af ​​SARS-CoV-2-lungebetændelse fandt en undersøgelse, at en cytokinstorm, der involverede en betydelig frigivelse af proinflammatoriske cytokiner, fandt sted, herunder IL-6, IL-12 og tumornekrosefaktor α (TNF-α). Undersøgelser af Mellemøstens respiratoriske syndrom forårsaget af en anden coronavirus (MERS-CoV) indikerer, at cytokin-gener af IL-6, IL-1β og IL-8 kan opreguleres markant. Tilsvarende havde patienter med SARS-CoV-2-lungebetændelse indlagt på en intensivafdeling højere plasmaniveauer af cytokiner inklusive IL-6, IL-2, IL-7, IL-10, granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), interferon-y-inducerbart protein (IP10), monocyt kemoattraktant protein (MCP1), makrofag inflammatorisk protein 1 alfa (MIP1A) og TNF-α. Disse resultater indikerer, at størrelsen og karakteristika af cytokinresponset er relateret til sværhedsgraden og prognosen for patienter med SARS-CoV-2-lungebetændelse.

Det er blevet foreslået, at IL-6-blokade kan udgøre en ny terapeutisk strategi for andre typer cytokinstorm, såsom det systemiske inflammatoriske responssyndrom, herunder sepsis, makrofagaktiveringssyndrom og hæmofagocytisk lymfohistiocytose. Bemærkelsesværdige gavnlige virkninger af IL-6-blokadebehandling ved hjælp af en IL-6-receptorhæmmer er blevet beskrevet hos patienter med svær SARS-CoV-2-lungebetændelse i en retrospektiv case-serie fra Kina.

I øjeblikket er der to tilgængelige lægemidler baseret på humane monoklonale antistoffer mod IL-6-receptor, tocilizumab (RoActemra, Roche) og sarilumab (Kevzara, Sanofi). IL-6-receptorhæmmere er i øjeblikket godkendt til adskillige autoimmune lidelser og anses generelt for at være veltolererede og sikre. De mest almindelige rapporterede bivirkninger er øvre luftvejsinfektioner, hovedpine, hypertension og unormale leverfunktionsprøver. De mest alvorlige bivirkninger er alvorlige infektioner, komplikationer af diverticulitis og overfølsomhedsreaktioner.

det antages, at IL-6 kan spille en nøglerolle i cytokinstormen forbundet med alvorlige uønskede resultater hos patienter inficeret med SARS-CoV-2-lungebetændelse, og at blokade af IL-6 ville være et passende terapeutisk mål for disse patienter. Studiet vil undersøge effekten af ​​forskellige typer af IL-6-hæmning versus ingen adjuverende behandling sammenlignet med standardbehandling hos patienter med svær SARS-CoV-2-lungebetændelse.

Primært mål: At sammenligne virkningen af ​​en af ​​tre IL-6-hæmmeradministrationer, i forhold til standardbehandlingen, på tid til uafhængighed af supplerende oxygenbehandling, målt i dage fra baseline til dag 28, hos patienter med svær SARS-CoV -2 lungebetændelse.