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위협적인 호흡 부전이 있는 심각한 COVID-19 질병의 항-il6 치료 (TOCIVID)

2020년 10월 8일 업데이트: Marius Henriksen

중증 SARS-CoV-2 폐렴 환자 관리에서 인터루킨-6 수용체 억제제의 효과: 오픈 라벨, 다기관 순차 및 군집 무작위 시험

코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)는 새로 발견된 코로나바이러스인 SARS-CoV-2에 의해 발생합니다. COVID-19 증상 시작부터 급성 호흡곤란 증후군(ARDS) 발병까지 평균 시간은 9일 정도로 짧은 것으로 보고되었습니다. 효과적인 예방 또는 노출 후 치료법은 현재 없습니다. 덴마크 보건 당국(www.sst.dk/corona)의 자료에 따르면 2020년 3월 21일 현재 덴마크에는 1326명의 환자가 이 질병에 감염되었고 250명 이상이 병원에 입원했으며 그 중 50명 이상이 집중 치료가 필요했습니다. 전 세계적으로 거의 350,000건의 사례와 15,000건의 사망이 보고되었습니다. 이 숫자는 앞으로 몇 주 동안 눈에 띄게 증가하여 전 세계 의료 시스템의 역량에 도전할 것입니다.

SARS-CoV-2에 감염된 환자에서 질병 중증도 및 결과는 면역 반응의 특성과 관련이 있다고 설명되었습니다. 인터루킨(IL)-6 및 염증 캐스케이드의 다른 구성 요소는 감염에 대한 숙주 방어에 기여합니다. 그러나 IL-6의 과도한 합성은 '사이토카인 폭풍'으로 알려진 급성 중증 전신 염증 반응을 유발할 수 있습니다. SARS-CoV-2 폐렴의 발병기전에서 IL-6, IL-12 및 TNF-α(종양괴사인자α)를 포함한 염증 유발성 사이토카인의 상당한 방출과 관련된 사이토카인 폭풍이 발생했다는 연구 결과가 있습니다. 다른 코로나바이러스(MERS-CoV)로 인한 중동 호흡기 증후군에 대한 연구는 IL-6, IL-1β 및 IL-8의 사이토카인 유전자가 현저하게 상향 조절될 수 있음을 나타냅니다. 유사하게, 중환자실에 입원한 SARS-CoV-2 폐렴 환자는 IL-6, IL-2, IL-7, IL-10, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 인터페론-γ 유도 단백질(IP10), 단핵구 화학유인 단백질(MCP1), 대식세포 염증 단백질 1 알파(MIP1A) 및 TNF-α. 이러한 결과는 사이토카인 반응의 크기와 특성이 SARS-CoV-2 폐렴 환자의 중증도 및 예후와 관련이 있음을 나타냅니다.

IL-6 차단은 패혈증, 대식세포 활성화 증후군 및 혈구포식성 림프조직구증을 포함한 전신 염증 반응 증후군과 같은 다른 유형의 사이토카인 폭풍에 대한 새로운 치료 전략을 구성할 수 있다고 제안되었습니다. 중국의 후향적 사례 시리즈에서 중증 SARS-CoV-2 폐렴 환자에게 IL-6 수용체 억제제를 사용한 IL-6 차단 요법의 현저한 유익한 효과가 설명되었습니다.

현재 IL-6 수용체에 대한 인간 단클론 항체를 기반으로 하는 두 가지 약물인 tocilizumab(RoActemra, Roche)과 sarilumab(Kevzara, Sanofi)이 있습니다. IL-6 수용체 억제제는 현재 여러 자가면역 질환에 대해 허가를 받았으며 일반적으로 내약성이 우수하고 안전한 것으로 간주됩니다. 보고된 가장 흔한 부작용은 상기도 감염, 두통, 고혈압, 비정상적인 간 기능 검사입니다. 가장 심각한 부작용은 심각한 감염, 게실염의 합병증 및 과민 반응입니다.

IL-6가 SARS-CoV-2 폐렴에 감염된 환자의 심각한 부작용과 관련된 사이토카인 폭풍에서 중요한 역할을 할 수 있으며 IL-6 차단이 이러한 환자에게 적합한 치료 표적이 될 것이라는 가설이 있습니다. 이 연구는 중증 SARS-CoV-2 폐렴 환자의 표준 치료와 비교하여 다양한 유형의 IL-6 억제와 보조제 치료의 효과를 조사할 것입니다.

1차 목표: 중증 SARS-CoV 환자에서 기준선에서 28일까지 일수로 측정된 보조 산소 요법으로부터의 독립에 대한 제 시간에 표준 치료와 관련하여 세 가지 IL-6 억제제 투여 중 하나의 효과를 비교하기 위함 -2 폐렴.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크, 2000
        • Bispebjerg-Frederiksberg Hospital
      • Hillerød, 덴마크
        • Hillerød Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 실시간 PCR로 확인된 SARS-CoV-2 감염 및
  • 양성 영상: 경화, 젖빛 유리 혼탁 또는 CT 스캔 또는 흉부 X-레이에 의한 양측 폐 침윤; 그리고
  • SO2>94% 또는 FiO2/PaO2>20을 유지하기 위해 산소 요법이 필요하고 다음 실험실 측정 중 최소 두 가지:
  • CRP 수준 >70 mg/L
  • CRP 수치 >= 40 mg/L 및 48시간 이내에 두 배가 됨(다른 확인된 감염성 또는 비감염성 과정 없이),
  • 락타트탈수소효소 > 250 U/L,
  • 혈소판 감소증 < 120.000 x 10E9/L,
  • 림프구 수 < 0.6 x 10E9/L,
  • D-다이머 > 1ug/mL,
  • 혈청 페리틴 > 300ug/mL

제외 기준:

  • 임신이 의심되거나 확인된 경우,
  • 심한 심부전,
  • 의심되거나 확인된 세균 감염,
  • 현재 고형 또는 혈액 악성 종양,
  • 호중구 감소증,
  • 실험실 상한치의 3배 이상의 ALAT 상승,
  • 포함 시(사전 입학) ASA 클래스 5(COVID19 입학 후) 이상,
  • 중증 만성 폐쇄성 폐질환 또는 심부전(NYHA 클래스 II 이상),
  • 임산부나 수유부,
  • IL-6 억제제를 포함한 기존의 합성 질환 조절 항류마티스제(DMARD)/면역억제제 또는 지난 30일 동안 야누스 키나제 억제제(JAKi)로 현재 치료 중이거나 연구 기간 동안 받을 계획
  • 1일 프레드니손 10mg 또는 이에 상응하는 용량보다 높은 용량의 만성 경구 코르티코스테로이드의 현재 사용,
  • 이전 또는 활동성 결핵(TB),
  • 면역 상태, 간염,
  • 최근(30일) 침습성 세균 또는 진균 감염의 증거,
  • 지난 5개월 이내에 정맥 면역글로불린을 포함한 면역억제 항체 요법을 받았거나 연구 기간 동안 받을 계획인 환자,
  • IV 약물 남용,
  • 염증성 장 질환의 병력,
  • 게실염,
  • 궤양,
  • 천공 된 위장관,
  • 연구에 포함되기 전 IP(investigational product) 또는 치료법을 평가하는 임상 연구에 3개월 이내에 참여하고 IP 반감기가 5회 미만인 경우,
  • 연구 조사자의 의견에 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 참여로 인해 환자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 모든 신체 검사 소견 및/또는 질병의 이력,
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 로악템라 iv
400 mg tocilizumab 정맥 주사로 단일 용량 치료
의약품: 로악템라 iv
토실리주맙 400mg을 정맥주사하는 단일 용량 치료
다른 이름들:
  • 토실리주맙 400mg
다른: 표준 의료
평소대로 관리
실험적: 로악템라 sc
2 x 162 mg 토실리주맙을 사용한 단일 용량 치료
다른: 표준 의료
평소대로 관리
의약품: 로악템라 sc
토실리주맙 2 x 162 mg을 사용한 단일 용량 치료
다른 이름들:
  • 토실리주맙 2 x 162 mg
실험적: 케브자라 sc
1 x 200 mg 사릴루맙을 사용한 단일 용량 치료
다른: 표준 의료
평소대로 관리
의약품: 케브자라 sc
사릴루맙 1 x 200 mg을 사용한 단일 용량 치료
다른 이름들:
  • 사릴루맙 1 x 200 mg
활성 비교기: 스탠다드 케어
평소 관리
다른: 표준 의료
평소대로 관리

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
보충 산소 요법에서 독립할 때까지의 시간
기간: 등록일로부터 최대 28일
등록일로부터 최대 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사망자 수
기간: 등록일로부터 28일
등록일로부터 28일
퇴원하고 살아 있는 날들
기간: 등록일로부터 28일
등록일로부터 28일
인공호흡기 없이 병원에서 퇴원한 날
기간: 등록일로부터 28일
등록일로부터 28일
C 반응성 단백질(CRP) 수준
기간: 기준선
표준 혈액 검사에서 측정
기준선
C 반응성 단백질(CRP) 수준
기간: 입원 중 최고, 최대 28일
표준 혈액 검사에서 측정
입원 중 최고, 최대 28일
C 반응성 단백질(CRP) 수준
기간: 14 일
표준 혈액 검사에서 측정
14 일
C 반응성 단백질(CRP) 수준
기간: 28일
표준 혈액 검사에서 측정
28일
심각한 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 치료 중 최대 28일
중대한 이상반응 발생으로 측정
치료 중 최대 28일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Marius Henriksen

수사관

  • 수석 연구원: Lars Erik Kristensen, PhD, The Parker Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 4월 5일

기본 완료 (실제)

2020년 10월 8일

연구 완료 (실제)

2020년 10월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 3월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 3월 24일

처음 게시됨 (실제)

2020년 3월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 10월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 10월 8일

마지막으로 확인됨

2020년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • APPI2-CV-2020-01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구 프로토콜
  • 통계 분석 계획(SAP)
  • 정보에 입각한 동의서(ICF)
  • 임상 연구 보고서(CSR)
  • 분석 코드

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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