Súlyos COVID-19-betegség anti-il6 kezelése fenyegető légzési elégtelenséggel (TOCIVID)

A 2019-es koronavírus-betegséget (COVID-19) az újonnan felfedezett koronavírus, a SARS-CoV-2 okozza. A jelentések szerint a COVID-19 tüneteinek megjelenésétől az akut légzési distressz szindróma (ARDS) kialakulásáig eltelt medián idő mindössze 9 nap. Jelenleg nem áll rendelkezésre hatékony profilaktikus vagy expozíció utáni terápia. A Dán Egészségügyi Hatóság (www.sst.dk/corona) adatai szerint 2020. március 21-én Dániában 1326 beteg volt fertőzött a betegséggel, több mint 250-en kerültek kórházba, és közülük több mint 50. intenzív ellátást igényeltek. Világszerte közel 350 000 esetet és 15 000 halálesetet jelentettek. Ezek a számok valószínűleg jelentősen növekedni fognak az elkövetkező hetekben, ami világszerte kihívás elé állítja az egészségügyi rendszerek kapacitását.

A SARS-CoV-2-vel fertőzött betegeknél leírták, hogy a betegség súlyossága és kimenetele összefügg az immunválasz jellemzőivel. Az interleukin (IL)-6 és a gyulladásos kaszkád más komponensei hozzájárulnak a gazdaszervezet fertőzésekkel szembeni védelméhez. Az IL-6 túlzott szintézise azonban akut, súlyos szisztémás gyulladásos reakcióhoz vezethet, amelyet „citokinviharnak” neveznek. A SARS-CoV-2 tüdőgyulladás patogenezisében egy tanulmány megállapította, hogy egy citokinvihar történt, amelyben jelentős proinflammatorikus citokinek szabadultak fel, beleértve az IL-6-ot, IL-12-t és az α-tumornekrózis faktort (TNF-α). Egy másik koronavírus (MERS-CoV) által okozott közel-keleti légúti szindrómára vonatkozó tanulmányok azt mutatják, hogy az IL-6, IL-1β és IL-8 citokingénjei jelentősen felszabályozhatók. Hasonlóképpen, az intenzív osztályra felvett SARS-CoV-2 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél magasabb volt a citokinek plazmaszintje, beleértve az IL-6-ot, IL-2-t, IL-7-et, IL-10-et, a granulocita-kolónia stimuláló faktort (G-CSF), interferon-y-indukálható fehérje (IP10), monocita kemoattraktáns fehérje (MCP1), makrofág gyulladásos fehérje 1 alfa (MIP1A) és TNF-α. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a citokinválasz nagysága és jellemzői összefüggenek a SARS-CoV-2 tüdőgyulladásban szenvedő betegek súlyosságával és prognózisával.

Feltételezték, hogy az IL-6 blokád új terápiás stratégiát jelenthet más típusú citokinviharok esetében, mint például a szisztémás gyulladásos válasz szindróma, beleértve a szepszist, a makrofág aktivációs szindrómát és a hemofagocita limfohisztiocitózist. Az IL-6 receptor inhibitort alkalmazó IL-6 blokád terápia figyelemre méltó jótékony hatásait írták le súlyos SARS-CoV-2 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél egy Kínából származó retrospektív esetsorozatban.

Jelenleg két, az IL-6 receptor elleni humán monoklonális antitesteken alapuló gyógyszer áll rendelkezésre, a tocilizumab (RoActemra, Roche) és a sarilumab (Kevzara, Sanofi). Az IL-6 receptor inhibitorok jelenleg számos autoimmun rendellenességre engedélyezettek, és általában jól tolerálhatónak és biztonságosnak tekinthetők. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a felső légúti fertőzések, a fejfájás, a magas vérnyomás és a kóros májfunkciós tesztek. A legsúlyosabb mellékhatások a súlyos fertőzések, a divertikulitisz szövődményei és a túlérzékenységi reakciók.

Feltételezik, hogy az IL-6 kulcsszerepet játszhat a SARS-CoV-2 tüdőgyulladással fertőzött betegeknél súlyos nemkívánatos kimenetelekkel járó citokinviharban, és hogy az IL-6 blokkolása megfelelő terápiás célpont lenne ezeknél a betegeknél. A tanulmány az IL-6 gátlásának különböző típusainak hatását vizsgálja az adjuváns kezelés nélküli kezeléssel szemben, összehasonlítva a standard ellátással súlyos SARS-CoV-2 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél.

Elsődleges cél: Összehasonlítani a három IL-6 inhibitor beadása egyikének hatását az ellátás színvonalához viszonyítva a kiegészítő oxigénterápiától való függetlenség idejére, a kiindulási állapottól a 28. napig mérve, súlyos SARS-CoV-ban szenvedő betegeknél. -2 tüdőgyulladás.