血友病Aにおける予防的ステロイドによるValoctocogene Roxaparvovecの有効性と安全性を評価するための研究 (GENEr8-3)
血友病 A 患者における予防的コルチコステロイドによるヒト第 VIII 因子のアデノ随伴ウイルスベクター媒介遺伝子導入である BMN 270 の有効性と安全性を評価する第 3b 相、単群、非盲検試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Health
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Adelaide、オーストラリア
- The Royal Adelaide Hospital
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Brisbane、オーストラリア
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Melbourne、オーストラリア
- Alfred Hospital
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Perth、オーストラリア
- Fiona Stanley Hospital
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Sydney、オーストラリア
- Royal Prince Alfred Hospital
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Campinas、ブラジル
- Campinas University Clinical Hospital
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São Paulo、ブラジル
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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Changhua、台湾
- Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、血友病Aおよび病歴によって証明される残留FVIIIレベルが1 IU / dL以下の18歳以上の男性。
- -研究に参加する前に、少なくとも12か月間予防的血友病療法を受けている必要があります。
- -FVIII濃縮物またはクリオプレシピテートで処理/曝露され、最低150曝露日（ED）。
- 検出可能な FVIII インヒビターの過去の記録はなく、<0.6 ベセスダ ユニット (BU)。
- 性的に活発な参加者は、有効な避妊法を使用することに同意する必要があります。 参加者は、注入後少なくとも 12 週間は避妊の使用に同意する必要があります。
除外基準:
- AAV5キャプシドに対する検出可能な既存の抗体。 力価レベルが必要な最小希釈 (< 20) を下回っている限り、被験者の最大 25% が検出可能な既存の AAV5 キャプシド抗体を持っている可能性があります。
- 活動性感染症または免疫抑制障害の証拠; HIV感染および検出できないウイルス量の患者は除外されません。
- -重大な腎機能障害または肝機能障害、感染症または肝悪性腫瘍の病歴。
- -血友病Aに関連しない出血性疾患の証拠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：valoctocogene roxaparvovec
Valoctocogene roxaparvovec の 6E13 vg/kg の用量での単回投与と予防的コルチコステロイド
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血友病Aにおけるヒト第VIII因子のアデノ随伴ウイルスベクター媒介遺伝子導入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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52週目の発色基質アッセイで測定したFVIII活性のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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BMN 270注入後52週目（49～52週目）における発色基質アッセイ（CSA）で測定したFVIII活性のベースライン（重度血友病Aに対する治療がないと仮定）からの変化。 52 週目の各参加者の FVIII 活性レベルは、49 ～ 52 週目の分析ウィンドウ内で得られた値の中央値として定義されます。 ベースライン値は、BMN 270注入前に重篤血友病A参加者の通常のFVIII予防（出血リスクの増加を避けるため）を洗い流さないため、1 IU/dLとして推定されます。 BMN 270 注入後の FVIII 活性の値は、外因性 FVIII 補充療法の最後の注入から 72 時間以内 (時間がない場合は 3 暦日) 以内に取得された場合、分析から除外されます。 ベースライン: FVIII 予防を受けている間の BMN 270 注入前。 |
ベースラインから 52 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EEPにおける外因性FVIII補充療法の年間利用率のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから有効性評価期間 (EEP)
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有効性評価期間（「ＦＶＩＩＩ予防後期間」）における外因性ＦＶＩＩＩ補充療法の年間利用量（ＩＵ／ｋｇ／年）のベースライン（ＦＶＩＩＩ予防を受けている間のＢＭＮ２７０注入前）からの変化。 外因性 FVIII 補充療法の年間利用率 (IU/kg/年) は、計算期間中の FVIII 使用量の合計 (IU/kg) / 計算期間中の総日数 × 365.25 として定義されます。 ベースライン: FVIII 予防を受けている間の BMN 270 注入前 EEP: BMN 270 注入後 5 週目 (試験 33 日目) または FVIII 予防投与終了後から休薬期間を加えた日 (標準半減期または血漿由来の製品の場合は 3 日間、延長半減期の製品の場合は 5 日間) 、分析のためのデータカットオフまでの最終来院までのいずれか遅い方（以下、「FVIII予防後から最終来院まで」と呼ぶ）。 |
ベースラインから有効性評価期間 (EEP)
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外因性FVIII補充療法に関係なくEEPにおける年間出血エピソード数のベースラインからの変化（年間出血率、全出血のABR）
時間枠：ベースラインから有効性評価期間 (EEP)
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すべての出血には、処理された出血と未処理の出血の両方が含まれます。 この定義には、凝固因子による治療に関係なく、すべての出血が含まれますが、次の例外があります: 手術/処置による出血は除外されます。 すべての出血は、FVIII または他の治療法の使用に関係なく、報告された出血事象です。 すべての出血の ABR = 計算期間中のすべての出血の出血エピソード数 / 計算期間中の総日数 * 365.25。 ベースライン: FVIII 予防を受けている間の BMN 270 注入前。 EEP: BMN 270 注入後 5 週目 (試験 33 日目) または FVIII 予防投与終了後から休薬期間を加えた日 (標準半減期または血漿由来の製品の場合は 3 日間、延長半減期の製品の場合は 5 日間) 、分析のためのデータカットオフまでの最終来院までのいずれか遅い方、以下「FVIII予防後から最終来院まで」と呼ぶ）。 |
ベースラインから有効性評価期間 (EEP)
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EEPにおける外因性FVIII補充治療（治療済み出血のABR）を必要とする年間出血エピソード数のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインからEEPまで
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治療された出血の ABR = 計算期間中の治療された出血の出血エピソードの数 / 計算期間中の総日数 * 365.25 72時間以内にFVIII補充療法（「出血の治療」として記録）で治療され、手術や処置に関連しない出血が含まれた。 ベースライン: FVIII 予防を受けている間の BMN 270 注入前。 EEP: BMN 270 注入後 5 週目 (試験 33 日目) または FVIII 予防投与終了後から休薬期間を加えた日 (標準半減期または血漿由来の製品の場合は 3 日間、延長半減期の製品の場合は 5 日間) 、分析のためのデータカットオフまでの最終来院までのいずれか遅い方、以下「FVIII予防後から最終来院まで」と呼ぶ）。 |
ベースラインからEEPまで
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Haemo-QoL-A 生活の質のベースラインからの変化: 52 週目の合計スコア
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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BMN 270 注入後 52 週目での Haemo-Qol-A スコアのベースライン (重篤な血友病 A に対する治療がないと仮定した場合) からの変化。Haemo-Qol-A アンケートは、血友病特有の健康関連の QOL の目的に適しています( HRQoL)6つの領域(身体機能、役割機能、心配、出血の結果、感情的影響、治療上の懸念)をカバーする41項目からなる成人向けアンケート。 Haemo-Qol-A の項目は、0 (毎回なし) から 5 (常に) までの 6 段階のリッカート スケールで回答されます。Haemo-Qol-A の回収期間は 1 か月 (4-週間）。 Haemo-QoL-A ドメイン (身体機能、役割機能、心配、出血の結果、感情的影響、治療上の懸念) スコアの範囲は 0 ～ 5 であり、合計スコアは各ドメイン スコア (範囲、0 ～ 30) を合計することによって導出されます。 。 ドメインスコアと合計スコアは 0 (最小) ～ 100 (最大) のスケールに変換され、スコアが高いほど血友病関連の生活の質の低下が良好であるか、または低下していないことを示します。 |
ベースラインから 52 週目まで
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Haemo-QoL-A 生活の質のベースラインからの変化: 52 週目の身体機能ドメイン スコア
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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BMN 270注入後52週目におけるHaemo-Qol-Aスコアのベースライン(重度血友病Aに対する治療がないと仮定)からの変化。 Haemo-Qol-A アンケートは、6 つの領域 (身体機能、役割機能、心配、出血の結果、感情的影響、治療) をカバーする 41 項目で構成される、成人を対象とした血友病特有の健康関連の生活の質 (HRQoL) の目的に適したアンケートです。懸念事項)。ヘモ Qol-A の項目は、0 (まったくない) から 5 (すべての時間) までの 6 段階のリッカート スケールで回答されます。ヘモ Qol-A の回収期間は 1 か月です。 （4週間）。 Haemo-Qol-A 身体機能ドメイン スコアは、ドメイン内の各項目値の平均です。ドメイン スコアの範囲は 0 ～ 5 です。スコアが高いほど、HRQoL が優れているか、ドメインの障害が少ないことを意味します。 身体機能領域のスコアは 0 (最小) ～ 100 (最大) のスケールに変換され、スコアが高いほど血友病関連の身体機能の障害が良好であるか、または損なわれていないことを示します。 |
ベースラインから 52 週目まで
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Haemo-QoL-A 生活の質のベースラインからの変化: 52 週目の出血ドメイン スコアの影響
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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BMN 270注入後52週目におけるHaemo-Qol-Aスコアのベースライン(重度血友病Aに対する治療がないと仮定した場合)からの変化。 Haemo-Qol-A アンケートは、6 つの領域 (身体機能、役割機能、心配、出血の結果、感情的影響、治療) をカバーする 41 項目からなる成人向けの血友病特有の健康関連の生活の質 (HRQoL) の目的に適したアンケートです。懸念事項）。 Haemo-Qol-A の項目は、0 (毎回なし) から 5 (常に) の範囲の 6 段階リッカート スケールで回答されます。 Haemo-Qol-A のリコール期間は 1 か月 (4 週間) です。 Haemo-Qol-A の出血ドメイン スコアの結果は、ドメイン内の各項目値の平均です。 ドメイン スコアの範囲は 0 ～ 5 です。スコアが高いほど、HRQoL が優れているか、ドメインの障害が少ないことを意味します。 出血領域スコアの結果は 0 (最小) ～ 100 (最大) のスケールに変換され、スコアが高いほど血友病関連の出血の影響がより良好またはより損なわれていることを示します。 |
ベースラインから 52 週目まで
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Haemo-QoL-A 生活の質のベースラインからの変化: 役割機能ドメイン スコア (52 週目)
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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BMN 270注入後52週目におけるHaemo-Qol-Aスコアのベースライン(重度血友病Aに対する治療がないと仮定)からの変化。 Haemo-Qol-A アンケートは、6 つの領域 (身体機能、役割機能、心配、出血の結果、感情的影響、治療) をカバーする 41 項目で構成される、成人を対象とした血友病特有の健康関連の生活の質 (HRQoL) の目的に適したアンケートです。懸念）Haemo-Qol-A 項目は、0 (まったくない) から 5 (常に) の範囲の 6 段階リッカート スケールで回答されます。 Haemo-Qol-A の回収期間は 1 か月 (4 週間) です。 Haemo-Qol-A 役割機能ドメイン スコアは、ドメイン内の各項目値の平均です。 ドメイン スコアの範囲は 0 ～ 5 です。スコアが高いほど、HRQoL が優れているか、ドメインの障害が少ないことを意味します。 役割機能ドメインのスコアは 0 (最小) から 100 (最大) のスケールに変換され、スコアが高いほど血友病関連の役割機能が良好または低下していることを示します。 |
ベースラインから 52 週目まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor, MD、BioMarin Pharmaceutical
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 270-303
- 2018-004616-21 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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