Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a Valoctocogene Roxaparvovec hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére profilaktikus szteroidokkal A hemofília esetén (GENEr8-3)

2025. szeptember 26. frissítette: BioMarin Pharmaceutical

3b. fázis, egykarú, nyílt vizsgálat a BMN 270, a VIII-as humán faktor adeno-asszociált vírusvektor által közvetített géntranszfer hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére profilaktikus kortikoszteroidokkal A hemofíliás betegekben

Ez a III. fázisú klinikai vizsgálat értékeli a valoctocogene roxaparvovec biztonságosságát és hatékonyságát profilaktikus kortikoszteroidokkal kombinálva súlyos hemofília A-ban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Adelaide, Ausztrália
        • The Royal Adelaide Hospital
      • Brisbane, Ausztrália
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne, Ausztrália
        • Alfred Hospital
      • Perth, Ausztrália
        • Fiona Stanley Hospital
      • Sydney, Ausztrália
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Brazília
      • Campinas, Brazília
        • Campinas University Clinical Hospital
      • São Paulo, Brazília
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • Egyesült Államok
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California Davis Health
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • Tajvan
      • Changhua, Tajvan
        • Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Tajvan
        • Taichung Veterans General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfiak ≥ 18 évesek, hemofília A és reziduális FVIII szintje ≤ 1 NE/dl a kórtörténet alapján, a beleegyezés aláírásakor.
  2. A vizsgálatba való belépés előtt legalább 12 hónapig profilaktikus hemofília kezelésben kell részesülnie.
  3. FVIII koncentrátumokkal vagy krioprecipitátummal kezelt/kitetve legalább 150 expozíciós napig (ED).
  4. Nincs korábban dokumentált kimutatható FVIII-gátló kórtörténet, <0,6 Bethesda egység (BU).
  5. A szexuálisan aktív résztvevőknek el kell fogadniuk egy elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszert. A résztvevőknek el kell fogadniuk a fogamzásgátlást az infúzió beadása után legalább 12 hétig.

Kizárási kritériumok:

  1. Kimutatható, már létező antitestek az AAV5 kapszid ellen. Az alanyok akár 25%-ánál is kimutathatóak már létező AAV5 kapszid antitestek, mindaddig, amíg a titer szintje a minimálisan szükséges hígítás alatt van (< 20).
  2. Aktív fertőzésre vagy bármilyen immunszuppresszív rendellenességre utaló jel; HIV-fertőzött és kimutathatatlan vírusterhelésű betegek nem zárhatók ki.
  3. Jelentős vese- vagy májműködési zavar, fertőzés vagy a kórelőzményben szereplő máj rosszindulatú daganata.
  4. Minden olyan vérzési rendellenesség bizonyítéka, amely nem kapcsolódik a hemofíliához A.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: valoctocogene roxaparvovec
Valoctocogene roxaparvovec egyszeri beadása 6E13 vg/kg dózisban profilaktikus kortikoszteroidokkal
Biológiai: valoctocogene roxaparvovec
Adeno-asszociált vírus-vektor által közvetített humán VIII-as faktor génátvitele hemofília A-ban
Más nevek:
  • 270 BMN

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest az FVIII aktivitásban, a kromogén szubsztrát vizsgálattal mérve, az 52. héten.
Időkeret: Kiindulási helyzet az 52. hétig

A FVIII-aktivitás változása a kiindulási értékhez képest (feltételezve, hogy a súlyos hemofília A-t nem kezelték), kromogén szubsztrát vizsgálattal (CSA) mérve, az 52. héten (a 49-52. hét alatt) a BMN 270 infúziót követően.

Az egyes résztvevők FVIII aktivitási szintjét az 52. héten a 49-52. héten az elemzési ablakban kapott értékek mediánjaként határozzuk meg. A kiindulási érték 1 NE/dL lesz, mivel a súlyos hemofília A résztvevők szokásos FVIII profilaxisa nem ürül ki (a vérzés kockázatának elkerülése érdekében) a BMN 270 infúzió előtt. A FVIII-aktivitás BMN 270 utáni infúziós értékeit kizárják az elemzésből, ha az exogén FVIII-pótló terápia utolsó infúziója óta 72 órán belül (vagy 3 naptári napon belül, ha az idő nem áll rendelkezésre) határozzák meg őket.

Kiindulási állapot: BMN 270 infúzió előtt, miközben FVIII profilaxisban részesül.
Kiindulási helyzet az 52. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási állapothoz képest az exogén FVIII helyettesítő terápia évesített felhasználásában az EEP-ben
Időkeret: A kiindulási helyzettől a hatékonyságig terjedő értékelési időszak (EEP)

Az exogén FVIII-pótló terápia éves felhasználásának (NE/kg/év) változása a kiindulási értékhez képest (a BMN 270 infúzió előtt, miközben FVIII profilaxisban részesült) a hatékonyság értékelési időszakában ("Post-FVIII profilaxis").

Az exogén FVIII-pótló terápia évesített felhasználása (NE/kg/év) a számítási időszak alatti FVIII-használat összege (NE/kg)/a számítási időszak napjainak teljes száma ×365,25.

Kiindulási állapot: BMN 270 infúzió előtt, miközben FVIII profilaxisban részesül

EEP: A BMN 270 infúziót követő 5. héttől (33. vizsgálati nap) vagy a FVIII profilaxis végétől plusz a kimosási időszak (3 nap a standard felezési idejű vagy plazmából származó termékek és 5 nap a meghosszabbított felezési idejű termékek esetén) , amelyik később következik be, az utolsó látogatásig az elemzéshez szükséges adatok határértéke szerint (a továbbiakban: "FVIII. utáni profilaxis az utolsó látogatásig").
A kiindulási helyzettől a hatékonyságig terjedő értékelési időszak (EEP)
Változás a kiindulási értékhez képest a vérzéses epizódok éves számában, függetlenül az exogén FVIII-as helyettesítő kezeléstől (évesített vérzési arány, ABR minden vérzésre) az EEP-ben
Időkeret: A kiindulási helyzettől a hatékonyságig terjedő értékelési időszak (EEP)

Minden vérzés kezelt és nem kezelt vérzést is tartalmaz. Ebben a meghatározásban minden vérzés szerepel, függetlenül a véralvadási faktorokkal végzett kezeléstől, a következő kivétellel: a műtét/eljárás miatti vérzések nem tartoznak ide. Minden vérzés bármely jelentett vérzéses esemény, függetlenül a FVIII vagy más kezelések alkalmazásától.

ABR az összes vérzésre = Vérzéses epizódok száma az összes vérzésre a számítási időszak során / a napok teljes száma a számítási időszakban * 365,25.

Kiindulási állapot: BMN 270 infúzió előtt, miközben FVIII profilaxisban részesül.

EEP: A BMN 270 infúziót követő 5. héttől (33. vizsgálati nap) vagy a FVIII profilaxis végétől plusz a kimosási időszak (3 nap a standard felezési idejű vagy plazmából származó termékek és 5 nap a meghosszabbított felezési idejű termékek esetén) , amelyik később következik be, az utolsó látogatásig az elemzéshez szükséges adatok határértéke szerint (a továbbiakban: "FVIII. utáni profilaxis az utolsó látogatásig").
A kiindulási helyzettől a hatékonyságig terjedő értékelési időszak (EEP)
Változás a kiindulási értékhez képest az exogén FVIII-pótló kezelést igénylő vérzési epizódok éves számában (ABR a kezelt vérzéseknél) az EEP-ben.
Időkeret: Kiindulási helyzet az EEP-hez

ABR a kezelt vérzéseknél = Vérzéses epizódok száma kezelt vérzéseknél a számítási időszakban/napok teljes száma a számítási időszakban * 365,25

Azokat a vérzéseket, amelyeket 72 órán belül FVIII-pótló terápiával kezeltek ("vérzés kezelésére" nyilvántartva), és amelyek nem társultak műtéthez vagy eljáráshoz.

Kiindulási állapot: BMN 270 infúzió előtt, miközben FVIII profilaxisban részesül.

EEP: A BMN 270 infúziót követő 5. héttől (33. vizsgálati nap) vagy a FVIII profilaxis végétől plusz a kimosási időszak (3 nap a standard felezési idejű vagy plazmából származó termékek és 5 nap a meghosszabbított felezési idejű termékek esetén) , amelyik később következik be, az utolsó látogatásig az elemzéshez szükséges adatok határértéke szerint (a továbbiakban: "FVIII. utáni profilaxis az utolsó látogatásig").
Kiindulási helyzet az EEP-hez
Változás az alapvonalhoz képest a Haemo-QoL-A életminőségben: összpontszám az 52. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet az 52. hétig

A Haemo-Qol-A pontszám változása a kiindulási értékhez képest (feltételezve, hogy a súlyos hemofília A-t nem kezelték) a BMN 270 infúziót követő 52. hétnél. A Haemo-Qol-A kérdőív megfelel a célnak, a hemofília-specifikus egészséggel kapcsolatos életminőségnek ( HRQoL) kérdőív felnőtteknek, amely 41 elemből áll, és 6 területet fed le (fizikai működés, szerepek működése, aggódás, vérzés következményei, érzelmi hatások és kezelési aggodalmak). A Haemo-Qol-A tételekre egy 6 pontos Likert-skálán válaszolunk, amely 0-tól (egyik alkalommal) 5-ig (mindig) terjed. A Haemo-Qol-A visszahívási periódusa egy hónap (4- hét).

A Haemo-QoL-A tartomány (fizikai működés, szerepműködés, aggodalom, vérzés következményei, érzelmi hatás, kezelési aggodalom) pontszámai 0-tól 5-ig terjednek, a teljes pontszám pedig az egyes tartományok pontszámainak összegzésével (0-tól 30-ig) adódik. . A tartományi és összpontszámokat 0 (minimum) és 100 (maximum) közötti skálává alakítják át, ahol a magasabb pontszámok jobb vagy kevésbé károsodott hemofíliával kapcsolatos életminőséget jeleznek.
Kiindulási helyzet az 52. hétig
Változás a kiindulási értékhez képest a Haemo-QoL-A életminőség: fizikai működési tartomány pontszámában, az 52. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet az 52. hétig

A Haemo-Qol-A pontszám változása a kiindulási értékhez képest (feltételezve, hogy a súlyos hemofília A-t nem kezelték) a BMN 270 infúziót követő 52. héten. A Haemo-Qol-A kérdőív egy célnak megfelelő hemofília-specifikus egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) kérdőív felnőttek számára, amely 41 elemből áll, és hat területet fed le (fizikai működés, szerepműködés, aggódás, vérzés következményei, érzelmi hatások és kezelés). Aggodalmak).A Haemo-Qol-A tételekre egy 6-pontos Likert-skála válaszol, amely 0-tól (egyik alkalommal) 5-ig (mindig) terjed. A Haemo-Qol-A visszahívási ideje egy hónap. (4 hét).

A Haemo-Qol-A fizikai működési tartomány pontszáma a tartományon belüli egyes elemértékek átlaga. A tartomány pontszámai 0 és 5 között vannak; a magasabb pontszámok jobb HRQoL-t vagy kisebb károsodást jelentenek a tartomány számára. A fizikai működési tartomány pontszáma 0 (minimum) és 100 (maximum) közötti skálává alakul, ahol a magasabb pontszámok jobb vagy kevésbé károsodott hemofíliával kapcsolatos fizikai működést jeleznek.
Kiindulási helyzet az 52. hétig
Változás az alapvonalhoz képest a Haemo-QoL-A életminőségben: A vérzéses tartomány pontszámának következményei, az 52. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet az 52. hétig

A Haemo-Qol-A pontszám változása a kiindulási értékhez képest (feltételezve, hogy a súlyos hemofília A-t nem kezelték) a BMN 270 infúziót követő 52. héten. A Haemo-Qol-A kérdőív egy megfelelő hemofíliával kapcsolatos, egészséggel kapcsolatos életminőséggel kapcsolatos (HRQoL) kérdőív felnőttek számára, amely 41 elemből áll, és 6 területet fed le (fizikai működés, szerepek működése, aggodalom, vérzés következményei, érzelmi hatások és kezelés). Aggodalmak). A Haemo-Qol-A tételekre egy 6 pontos Likert-skálán válaszolunk, amely 0-tól (egyik alkalommal) 5-ig (mindig) terjed. A Haemo-Qol-A visszahívási ideje egy hónap (4 hét).

A vérzéses tartomány Haemo-Qol-A következményei a tartományon belüli egyes tételértékek átlaga. A tartományi pontszámok tartománya 0 és 5 között van; a magasabb pontszámok jobb HRQoL-t vagy kisebb károsodást jelentenek a tartomány számára. A vérzéses tartomány pontszámának következményeit 0 (minimum) 100 (maximum) közötti skálára transzformálják, ahol a magasabb pontszámok jelzik a vérzés jobb vagy kevésbé károsodott hemofíliával kapcsolatos következményeit.
Kiindulási helyzet az 52. hétig
Változás a kiindulási értékhez képest a Haemo-QoL-A életminőség: szerepkör működési tartomány pontszámában, az 52. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet az 52. hétig

A Haemo-Qol-A pontszám változása a kiindulási értékhez képest (feltételezve, hogy a súlyos hemofília A-t nem kezelték) a BMN 270 infúziót követő 52. héten. A Haemo-Qol-A kérdőív egy célnak megfelelő hemofília-specifikus egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) kérdőív felnőttek számára, amely 41 elemből áll, és hat területet fed le (fizikai működés, szerepműködés, aggódás, vérzés következményei, érzelmi hatások és kezelés). Aggodalmak). A Haemo-Qol-A tételekre egy 6-fokú Likert-skálán kell válaszolni, amely 0-tól (egyik alkalommal) 5-ig (mindig) terjed. A Haemo-Qol-A visszahívási ideje egy hónap (4 hét).

A Haemo-Qol-A szerepkör működési tartomány pontszáma a tartományon belüli egyes elemértékek átlaga. A tartományi pontszámok tartománya 0 és 5 között van; a magasabb pontszámok jobb HRQoL-t vagy kisebb károsodást jelentenek a tartomány számára. A szerepműködési tartomány pontszáma 0 (minimum) és 100 (maximum) közötti skálává alakul, ahol a magasabb pontszámok a hemofíliával összefüggő jobb vagy kevésbé károsodott szerepműködést jelzik.
Kiindulási helyzet az 52. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

BioMarin Pharmaceutical

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. december 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. január 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. május 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. március 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 25.

Első közzététel (Tényleges)

2020. március 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 26.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 270-303
  • 2018-004616-21 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel