Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti valoktokogenu Roxaparvovec s profylaktickými steroidy u hemofilie A (GENEr8-3)
Fáze 3b, jednoramenná, otevřená studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti BMN 270, adeno-asociovaný virový vektorem zprostředkovaný genový přenos lidského faktoru VIII, s profylaktickými kortikosteroidy u pacientů s hemofilií A
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie
- The Royal Adelaide Hospital
-
Brisbane, Austrálie
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Melbourne, Austrálie
- Alfred Hospital
-
Perth, Austrálie
- Fiona Stanley Hospital
-
Sydney, Austrálie
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Campinas, Brazílie
- Campinas University Clinical Hospital
-
São Paulo, Brazílie
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Health
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
-
Changhua, Tchaj-wan
- Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
-
Taichung, Tchaj-wan
- Taichung Veterans General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku ≥ 18 let s hemofilií A a reziduálními hladinami FVIII ≤ 1 IU/dl, jak je doloženo anamnézou v době podpisu informovaného souhlasu.
- Musí být na profylaktické léčbě hemofilie alespoň 12 měsíců před vstupem do studie.
- Ošetřeno/vystaveno koncentrátům FVIII nebo kryoprecipitátu po dobu minimálně 150 dnů expozice (ED).
- Žádná předchozí dokumentovaná historie detekovatelného inhibitoru FVIII, <0,6 jednotek Bethesda (BU).
- Sexuálně aktivní účastníci musí souhlasit s použitím přijatelné metody účinné antikoncepce. Účastníci musí souhlasit s užíváním antikoncepce po dobu nejméně 12 týdnů po infuzi.
Kritéria vyloučení:
- Detekovatelné již existující protilátky proti kapsidě AAV5. Až 25 % subjektů může mít detekovatelné již existující kapsidové protilátky AAV5, pokud je hladina titru pod minimálním požadovaným ředěním (< 20).
- Jakýkoli důkaz aktivní infekce nebo jakékoli imunosupresivní poruchy; nejsou vyloučeni pacienti s HIV infekcí a nedetekovatelnou virovou zátěží.
- Významná renální dysfunkce nebo jaterní dysfunkce, infekce nebo jaterní malignita v anamnéze.
- Důkaz jakékoli poruchy krvácení, která nesouvisí s hemofilií A.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: valoktokogen roxaparvovec
Jednorázové podání valoktokogenu roxaparvovec v dávce 6E13 vg/kg s profylaktickými kortikosteroidy
|
Adeno-asociovaný virus vektorem zprostředkovaný genový přenos lidského faktoru VIII u hemofilie A
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna aktivity FVIII od výchozí hodnoty měřená testem na chromogenním substrátu v 52. týdnu.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Změna od výchozí hodnoty (za předpokladu žádné léčby těžké hemofilie A) v aktivitě FVIII, měřeno chromogenním substrátovým testem (CSA), v týdnu 52 (během týdnů 49 - 52) po infuzi BMN 270. Úroveň aktivity FVIII každého účastníka v týdnu 52 je definována jako medián hodnot získaných v rámci analytického okna v týdnech 49-52. Výchozí hodnota bude imputována jako 1 IU/dl, protože před infuzí BMN 270 nedojde k vyplavení obvyklé profylaxe FVIII účastníků těžké hemofilie A (aby se zabránilo zvýšení rizika krvácení). Hodnoty aktivity FVIII po infuzi BMN 270 budou z analýzy vyloučeny, pokud budou získány do 72 hodin (nebo 3 kalendářních dnů, pokud čas není k dispozici) od poslední infuze exogenní substituční terapie FVIII. Výchozí stav: před infuzí BMN 270 při profylaxi FVIII. |
Výchozí stav do týdne 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v ročním využití exogenní substituční terapie FVIII v EEP
Časové okno: Období hodnocení od výchozího do účinnosti (EEP)
|
Změna oproti výchozí hodnotě (před infuzí BMN 270 při profylaxi FVIII) v ročním využití (IU/kg/rok) exogenní substituční terapie FVIII v období hodnocení účinnosti ("období profylaxe po FVIII"). Roční využití (IU/kg/rok) exogenní substituční terapie FVIII je definováno jako součet použití FVIII (IU/kg) během období výpočtu/celkový počet dní během období výpočtu × 365,25. Výchozí stav: před infuzí BMN 270 při profylaxi FVIII EEP: Od 5. týdne po infuzi BMN 270 (33. den studie) nebo od konce profylaxe FVIII plus vymývací období (3 dny pro produkty se standardním poločasem nebo z plazmy a 5 dní pro produkty s prodlouženým poločasem) , podle toho, co nastane později, do poslední návštěvy do datového limitu pro analýzu, dále označovaného jako "od profylaxe po FVIII do poslední návštěvy"). |
Období hodnocení od výchozího do účinnosti (EEP)
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v ročním počtu epizod krvácení bez ohledu na léčbu exogenní substitucí FVIII (Annualized Bleeding Rate, ABR for All Bleeds) v EEP
Časové okno: Období hodnocení od výchozího do účinnosti (EEP)
|
Všechna krvácení zahrnují léčená i neléčená krvácení. V této definici jsou zahrnuta všechna krvácení, bez ohledu na léčbu koagulačními faktory, s následující výjimkou: krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno. Všechna krvácení jsou jakékoli hlášené krvácivé příhody bez ohledu na použití FVIII nebo jiné léčby. ABR pro všechna krvácení = Počet epizod krvácení pro všechna krvácení během období výpočtu / celkový počet dní během období výpočtu * 365,25. Výchozí stav: před infuzí BMN 270 při profylaxi FVIII. EEP: Od 5. týdne po infuzi BMN 270 (33. den studie) nebo od konce profylaxe FVIII plus vymývací období (3 dny pro produkty se standardním poločasem nebo z plazmy a 5 dní pro produkty s prodlouženým poločasem) , podle toho, co nastane později, do poslední návštěvy do datového limitu pro analýzu, dále označovaného jako "od profylaxe po FVIII do poslední návštěvy"). |
Období hodnocení od výchozího do účinnosti (EEP)
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v ročním počtu epizod krvácení vyžadujících léčbu exogenní substitucí FVIII (ABR pro léčená krvácení) v EEP.
Časové okno: Základní až EEP
|
ABR pro léčená krvácení = počet epizod krvácení pro léčená krvácení během období výpočtu/celkový počet dní během období výpočtu * 365,25 Krvácení, která byla léčena substituční terapií FVIII (zaznamenáno jako „léčba krvácení“) do 72 hodin a která nebyla spojena s chirurgickým zákrokem nebo výkonem, byla zahrnuta. Výchozí stav: před infuzí BMN 270 při profylaxi FVIII. EEP: Od 5. týdne po infuzi BMN 270 (33. den studie) nebo od konce profylaxe FVIII plus vymývací období (3 dny pro produkty se standardním poločasem nebo z plazmy a 5 dní pro produkty s prodlouženým poločasem) , podle toho, co nastane později, do poslední návštěvy do datového limitu pro analýzu, dále označovaného jako "od profylaxe po FVIII do poslední návštěvy"). |
Základní až EEP
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života Haemo-QoL-A: Celkové skóre v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Změna skóre Haemo-Qol-A od výchozí hodnoty (za předpokladu, že se u těžké hemofilie A neléčí) v 52. týdnu po infuzi BMN 270. Dotazník Haemo-Qol-A je vhodný pro účely kvality života související se zdravím související s hemofilií ( Dotazník HRQoL pro dospělé skládající se ze 41 položek pokrývajících 6 oblastí (fyzické fungování, fungování rolí, starosti, důsledky krvácení, emoční dopady a obavy z léčby). Položky Haemo-Qol-A jsou zodpovězeny na 6bodové Likertově stupnici v rozmezí od 0 (nikdy) do 5 (vždy). Období odvolání pro Haemo-Qol-A je jeden měsíc (4- týdny). Doména Haemo-QoL-A (fyzické fungování, fungování rolí, obavy, následky krvácení, emoční dopad, obavy z léčby) se pohybuje od 0 do 5 a celkové skóre je odvozeno součtem skóre každé domény (rozsah 0 až 30). . Doménové a celkové skóre jsou transformovány na stupnici od 0 (minimum) do 100 (maximum), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší nebo méně narušenou kvalitu života související s hemofilií. |
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života Haemo-QoL-A: skóre fyzické funkční domény v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Změna skóre Haemo-Qol-A od výchozí hodnoty (za předpokladu žádné léčby těžké hemofilie A) v týdnu 52 po infuzi BMN 270. Dotazník Haemo-Qol-A je pro dospělé vhodný dotazník o kvalitě života související se zdravím (HRQoL) pro dospělé, který se skládá ze 41 položek pokrývajících šest domén (fyzické fungování, fungování rolí, starosti, důsledky krvácení, emocionální dopad a léčba Obavy. Položky Haemo-Qol-A jsou zodpovězeny na 6bodové Likertově stupnici v rozsahu od 0 (nikdy) do 5 (vždy). Období stažení pro Haemo-Qol-A je jeden měsíc (4 týdny). Skóre fyzické funkční domény Haemo-Qol-A je průměr hodnot každé položky v rámci domény. Rozsah skóre domény je 0 až 5; vyšší skóre znamená lepší HRQoL nebo menší poškození pro doménu. Skóre fyzické funkční domény je transformováno na stupnici 0 (minimum) až 100 (maximum), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší nebo méně narušené fyzické funkce související s hemofilií. |
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života Haemo-QoL-A: Důsledky skóre domény krvácení, v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Změna skóre Haemo-Qol-A od výchozí hodnoty (za předpokladu žádné léčby těžké hemofilie A) v 52. týdnu po infuzi BMN 270. Dotazník Haemo-Qol-A je vhodný účelový dotazník o kvalitě života související se zdravím (HRQoL) pro dospělé, který se skládá ze 41 položek pokrývajících 6 domén (fyzické fungování, fungování rolí, obavy, důsledky krvácení, emoční dopad a léčba Obavy). Položky Haemo-Qol-A jsou zodpovězeny na 6bodové Likertově stupnici v rozsahu od 0 (nikdy) do 5 (vždy). Období stažení pro Haemo-Qol-A je jeden měsíc (4 týdny). Důsledky Haemo-Qol-A skóre domény krvácení jsou průměrem hodnot každé položky v rámci domény. Rozsah skóre domény je 0 až 5; vyšší skóre znamená lepší HRQoL nebo menší poškození pro doménu. Důsledky skóre domény krvácení jsou transformovány na stupnici 0 (minimum) až 100 (maximum), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší nebo méně narušené následky krvácení související s hemofilií. |
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna od výchozího stavu v kvalitě života Haemo-QoL-A: Skóre role fungující domény, v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Změna skóre Haemo-Qol-A od výchozí hodnoty (za předpokladu žádné léčby těžké hemofilie A) v týdnu 52 po infuzi BMN 270. Dotazník Haemo-Qol-A je pro dospělé vhodný dotazník o kvalitě života související se zdravím (HRQoL) pro dospělé, který se skládá ze 41 položek pokrývajících šest domén (fyzické fungování, fungování rolí, starosti, důsledky krvácení, emocionální dopad a léčba Obavy. Položky Haemo-Qol-A jsou zodpovězeny na 6bodové Likertově škále v rozsahu od 0 (nikdy) do 5 (vždy). Období stažení pro Haemo-Qol-A je jeden měsíc (4 týdny). Skóre domény fungování role Haemo-Qol-A je průměrem hodnoty každé položky v doméně. Rozsah skóre domény je 0 až 5; vyšší skóre znamená lepší HRQoL nebo menší poškození pro doménu. Skóre role funkční domény je transformováno na stupnici 0 (minimum) až 100 (maximum), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší nebo méně narušené fungování role související s hemofilií. |
Výchozí stav do týdne 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Hemofilie A
- Hematologická onemocnění
- Hemostatické poruchy
- Poruchy srážení krve
- Hemoragické poruchy
- Poruchy srážení krve, dědičné
- Poruchy koagulačního proteinu
- Valoctocogen roxaparvovec
Další identifikační čísla studie
- 270-303
- 2018-004616-21 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .