Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Valoctocogene Roxaparvovec, avec des stéroïdes prophylactiques dans l'hémophilie A (GENEr8-3)

26 septembre 2025 mis à jour par: BioMarin Pharmaceutical

Une étude ouverte de phase 3b, à un seul bras, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du BMN 270, un transfert de gène du facteur VIII humain par vecteur de virus adéno-associé, avec des corticostéroïdes prophylactiques chez les patients atteints d'hémophilie A

Cette étude clinique de phase III évaluera l'innocuité et l'efficacité du valoctocogène roxaparvovec en association avec des corticostéroïdes prophylactiques chez des patients atteints d'hémophilie A sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Adelaide, Australie
        • The Royal Adelaide Hospital
      • Brisbane, Australie
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne, Australie
        • Alfred Hospital
      • Perth, Australie
        • Fiona Stanley Hospital
      • Sydney, Australie
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Brésil
      • Campinas, Brésil
        • Campinas University Clinical Hospital
      • São Paulo, Brésil
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan
        • Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Taïwan
        • Taichung Veterans General Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Health
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ≥ 18 ans atteints d'hémophilie A et taux résiduels de FVIII ≤ 1 UI/dL, comme en témoignent les antécédents médicaux, au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. Doit avoir suivi un traitement prophylactique contre l'hémophilie pendant au moins 12 mois avant l'entrée à l'étude.
  3. Traité/exposé à des concentrés de FVIII ou à un cryoprécipité pendant au moins 150 jours d'exposition (ED).
  4. Aucun antécédent documenté d'inhibiteur du FVIII détectable, <0,6 unités Bethesda (UB).
  5. Les participants sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace acceptable. Les participants doivent accepter l'utilisation de la contraception pendant au moins 12 semaines après la perfusion.

Critère d'exclusion:

  1. Anticorps préexistants détectables contre la capside AAV5. Jusqu'à 25 % des sujets peuvent avoir des anticorps de capside AAV5 préexistants détectables, tant que le niveau de titre est inférieur à la dilution minimale requise (< 20).
  2. Tout signe d'infection active ou de tout trouble immunosuppresseur ; les patients infectés par le VIH et ayant une charge virale indétectable ne sont pas exclus.
  3. Dysfonctionnement rénal ou hépatique important, infection ou antécédent de malignité hépatique.
  4. Preuve de tout trouble de la coagulation non lié à l'hémophilie A.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: valoctocogène roxaparvovec
Administration unique de valoctocogène roxaparvovec à la dose de 6E13 vg/kg avec corticoïdes prophylactiques
Biologique: valoctocogène roxaparvovec
Transfert de gène médié par un vecteur de virus adéno-associé du facteur VIII humain dans l'hémophilie A
Autres noms:
  • BMN 270

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale de l'activité du FVIII tel que mesuré par un test de substrat chromogénique à la semaine 52.
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52

Le changement par rapport à la valeur initiale (en supposant qu'il n'y ait pas de traitement pour l'hémophilie A sévère) de l'activité du FVIII, tel que mesuré par test de substrat chromogénique (CSA), à la semaine 52 (au cours des semaines 49 à 52) après la perfusion de BMN 270.

Le niveau d'activité FVIII de chaque participant à la semaine 52 est défini comme la médiane des valeurs obtenues dans la fenêtre d'analyse aux semaines 49 à 52. La valeur de base sera imputée à 1 UI/dL, car il n'y aura pas d'élimination de la prophylaxie FVIII habituelle des participants atteints d'hémophilie A sévère (afin d'éviter d'augmenter le risque de saignement) avant la perfusion de BMN 270. Les valeurs de perfusion post-BMN 270 pour l'activité du FVIII seront exclues de l'analyse si elles sont obtenues dans les 72 heures (ou 3 jours calendaires si le temps n'est pas disponible) depuis la dernière perfusion de traitement substitutif exogène par FVIII.

Base de référence : avant la perfusion de BMN 270 pendant une prophylaxie par FVIII.
Base de référence jusqu'à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans l'utilisation annualisée du traitement de remplacement exogène par FVIII dans l'EEP
Délai: Période de référence jusqu'à la période d'évaluation de l'efficacité (EEP)

Le changement par rapport à la ligne de base (avant la perfusion de BMN 270 pendant le traitement prophylactique par FVIII) dans l'utilisation annualisée (UI/kg/an) du traitement de remplacement exogène par FVIII au cours de la période d'évaluation de l'efficacité (« Période de prophylaxie post-FVIII »).

L’utilisation annualisée (UI/kg/an) du traitement substitutif exogène par FVIII est définie comme la somme de l’utilisation de FVIII (UI/kg) pendant la période de calcul/nombre total de jours pendant la période de calcul ×365,25.

Base de référence : avant la perfusion de BMN 270 pendant un traitement prophylactique par FVIII

EEP : à partir de la semaine 5 après la perfusion de BMN 270 (jour 33 de l'étude) ou de la fin de la prophylaxie FVIII plus la période de sevrage (3 jours pour les produits à demi-vie standard ou dérivés du plasma et 5 jours pour les produits à demi-vie prolongée). , selon la date la plus tardive, jusqu'à la dernière visite avant la date limite des données pour l'analyse, ci-après dénommée « Prophylaxie post-FVIII jusqu'à la dernière visite »).
Période de référence jusqu'à la période d'évaluation de l'efficacité (EEP)
Changement par rapport à la valeur initiale du nombre annualisé d'épisodes hémorragiques, quel que soit le traitement de remplacement par FVIII exogène (taux de saignement annualisé, PEA pour tous les saignements) dans l'EEP
Délai: Période de référence jusqu'à la période d'évaluation de l'efficacité (EEP)

Tous les saignements comprennent les saignements traités et non traités. Dans cette définition, tous les saignements sont inclus, quel que soit le traitement avec des facteurs de coagulation, à l'exception suivante : les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure sont exclus. Tous les saignements correspondent à des événements hémorragiques signalés, indépendamment de l'utilisation du FVIII ou d'autres traitements.

ABR pour tous les saignements = Nombre d'épisodes hémorragiques pour tous les saignements pendant la période de calcul / nombre total de jours pendant la période de calcul * 365,25.

Base de référence : avant la perfusion de BMN 270 pendant une prophylaxie par FVIII.

EEP : à partir de la semaine 5 après la perfusion de BMN 270 (jour 33 de l'étude) ou de la fin de la prophylaxie FVIII plus la période de sevrage (3 jours pour les produits à demi-vie standard ou dérivés du plasma et 5 jours pour les produits à demi-vie prolongée). , selon la date la plus tardive, jusqu'à la dernière visite avant la date limite d'analyse des données, ci-après dénommée « Prophylaxie post-FVIII jusqu'à la dernière visite »).
Période de référence jusqu'à la période d'évaluation de l'efficacité (EEP)
Changement par rapport à la ligne de base du nombre annualisé d'épisodes hémorragiques nécessitant un traitement de remplacement exogène par FVIII (ABR pour les saignements traités) dans l'EEP.
Délai: De la ligne de base à l'EEP

ABR pour les saignements traités = Nombre d'épisodes hémorragiques pour les saignements traités pendant la période de calcul/nombre total de jours pendant la période de calcul * 365,25

Les saignements traités par un traitement de remplacement par FVIII (enregistrés comme « traitement des saignements ») dans les 72 heures et qui n'étaient pas associés à une intervention chirurgicale ou à une procédure ont été inclus.

Base de référence : avant la perfusion de BMN 270 pendant une prophylaxie par FVIII.

EEP : à partir de la semaine 5 après la perfusion de BMN 270 (jour 33 de l'étude) ou de la fin de la prophylaxie FVIII plus la période de sevrage (3 jours pour les produits à demi-vie standard ou dérivés du plasma et 5 jours pour les produits à demi-vie prolongée). , selon la date la plus tardive, jusqu'à la dernière visite avant la date limite d'analyse des données, ci-après dénommée « Prophylaxie post-FVIII jusqu'à la dernière visite »).
De la ligne de base à l'EEP
Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie hémo-QoL-A : score total à la semaine 52
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52

Le changement par rapport à la ligne de base (en supposant qu'il n'y ait pas de traitement pour l'hémophilie A sévère) du score Hémo-Qol-A, à 52 semaines après la perfusion de BMN 270. Le questionnaire Haemo-Qol-A est un questionnaire adapté à la qualité de vie liée à la santé spécifique à l'hémophilie ( Questionnaire HRQoL) pour adultes composé de 41 éléments couvrant 6 domaines (fonctionnement physique, fonctionnement des rôles, inquiétude, conséquences du saignement, impact émotionnel et problèmes de traitement). Les items Haemo-Qol-A reçoivent une réponse sur une échelle de Likert à 6 points allant de 0 (aucun temps) à 5 (tout le temps). La période de rappel pour l'Haemo-Qol-A est d'un mois (4- semaines).

Les scores du domaine Haemo-QoL-A (fonctionnement physique, fonctionnement du rôle, inquiétude, conséquences d'un saignement, impact émotionnel, problème lié au traitement) vont de 0 à 5 et le score total est obtenu en additionnant les scores de chaque domaine (plage de 0 à 30). . Les scores de domaine et totaux sont transformés sur une échelle de 0 (minimum) à 100 (maximum), les scores plus élevés indiquant une qualité de vie liée à l'hémophilie meilleure ou moins altérée.
Base de référence jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie hémo-QoL-A : score du domaine de fonctionnement physique, à la semaine 52
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52

Le changement par rapport à la valeur initiale (en supposant qu'il n'y ait pas de traitement pour l'hémophilie A sévère) du score Haemo-Qol-A, à la semaine 52 après la perfusion de BMN 270. Le questionnaire Haemo-Qol-A est un questionnaire de qualité de vie lié à la santé (HRQoL) spécifique à l'hémophilie destiné aux adultes et composé de 41 éléments couvrant six domaines (fonctionnement physique, fonctionnement du rôle, inquiétude, conséquences du saignement, impact émotionnel et traitement). Préoccupations). Les items Haemo-Qol-A reçoivent une réponse sur une échelle de Likert à 6 points allant de 0 (aucun temps) à 5 (tout le temps). La période de rappel pour l'Haemo-Qol-A est d'un mois. (4 semaines).

Le score du domaine de fonctionnement physique Haemo-Qol-A est une moyenne de la valeur de chaque élément au sein d'un domaine. La plage des scores du domaine est de 0 à 5 ; des scores plus élevés signifient une meilleure HRQoL ou moins de déficiences pour le domaine. Le score du domaine du fonctionnement physique est transformé sur une échelle de 0 (minimum) à 100 (maximum), les scores plus élevés indiquant un fonctionnement physique lié à l'hémophilie meilleur ou moins altéré.
Base de référence jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie hémo-QoL-A : conséquences du score du domaine hémorragique, à la semaine 52
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52

Le changement par rapport à la valeur initiale (en supposant qu'il n'y ait pas de traitement pour l'hémophilie A sévère) du score Haemo-Qol-A, à la semaine 52 après la perfusion de BMN 270. Le questionnaire Haemo-Qol-A est un questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) spécifique à l'hémophilie destiné aux adultes et composé de 41 éléments couvrant 6 domaines (fonctionnement physique, fonctionnement du rôle, inquiétude, conséquences du saignement, impact émotionnel et traitement). Préoccupations). Les items Hémo-Qol-A reçoivent une réponse sur une échelle de Likert à 6 points allant de 0 (aucun temps) à 5 (tout le temps). La période de rappel pour l'Haemo-Qol-A est d'un mois (4 semaines).

Le score du domaine des conséquences hémo-Qol-A du saignement est une moyenne de la valeur de chaque élément dans un domaine. La plage des scores de domaine est de 0 à 5 ; des scores plus élevés signifient une meilleure HRQoL ou moins de déficiences pour le domaine. Le score du domaine des conséquences du saignement est transformé sur une échelle de 0 (minimum) à 100 (maximum), les scores plus élevés indiquant des conséquences du saignement liées à l'hémophilie meilleures ou moins altérées.
Base de référence jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie hémo-QoL-A : score du domaine de fonctionnement du rôle, à la semaine 52
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52

Le changement par rapport à la valeur initiale (en supposant qu'il n'y ait pas de traitement pour l'hémophilie A sévère) du score Haemo-Qol-A, à la semaine 52 après la perfusion de BMN 270. Le questionnaire Haemo-Qol-A est un questionnaire de qualité de vie lié à la santé (HRQoL) spécifique à l'hémophilie destiné aux adultes et composé de 41 éléments couvrant six domaines (fonctionnement physique, fonctionnement du rôle, inquiétude, conséquences du saignement, impact émotionnel et traitement). Préoccupations).Les items Hémo-Qol-A reçoivent une réponse sur une échelle de Likert à 6 points allant de 0 (aucun temps) à 5 (tout le temps). La période de rappel pour l'Haemo-Qol-A est d'un mois (4 semaines).

Le score du domaine de fonctionnement du rôle Haemo-Qol-A est une moyenne de la valeur de chaque élément au sein d'un domaine. La plage des scores de domaine est de 0 à 5 ; des scores plus élevés signifient une meilleure HRQoL ou moins de déficiences pour le domaine. Le score du domaine de fonctionnement du rôle est transformé sur une échelle de 0 (minimum) à 100 (maximum), les scores plus élevés indiquant un fonctionnement du rôle lié à l'hémophilie meilleur ou moins altéré.
Base de référence jusqu'à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioMarin Pharmaceutical

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

27 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

8 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2020

Première publication (Réel)

26 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 270-303
  • 2018-004616-21 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner