Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Valoctocogen Roxaparvovec mit prophylaktischen Steroiden bei Hämophilie A (GENEr8-3)

• BMN 270

Die Veränderung der FVIII-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert (unter der Annahme, dass keine Behandlung für schwere Hämophilie A erfolgt), gemessen durch den chromogenen Substrattest (CSA), in Woche 52 (während der Wochen 49–52) nach der BMN 270-Infusion.

Das FVIII-Aktivitätsniveau jedes Teilnehmers in Woche 52 wird als Median der im Analysefenster in den Wochen 49–52 erhaltenen Werte definiert. Der Ausgangswert wird mit 1 IE/dl angesetzt, da die übliche FVIII-Prophylaxe der Teilnehmer mit schwerer Hämophilie A (um ein erhöhtes Blutungsrisiko zu vermeiden) vor der BMN 270-Infusion nicht ausgewaschen wird. Post-BMN 270-Infusionswerte für die FVIII-Aktivität werden von der Analyse ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 72 Stunden (oder 3 Kalendertagen, wenn keine Zeit verfügbar ist) seit der letzten Infusion der exogenen FVIII-Ersatztherapie erhalten werden.

Ausgangswert: vor der BMN 270-Infusion während der FVIII-Prophylaxe.

Die Veränderung der jährlichen Nutzung (IE/kg/Jahr) der exogenen FVIII-Ersatztherapie im Wirksamkeitsbewertungszeitraum („Post-FVIII-Prophylaxezeitraum“) gegenüber dem Ausgangswert (vor der BMN 270-Infusion während der FVIII-Prophylaxe).

Die jährliche Nutzung (I.E./kg/Jahr) der exogenen FVIII-Ersatztherapie ist definiert als Summe der FVIII-Verwendung (I.E./kg) während des Berechnungszeitraums/Gesamtzahl der Tage während des Berechnungszeitraums × 365,25.

Ausgangswert: vor der BMN 270-Infusion während der FVIII-Prophylaxe

EEP: Ab Woche 5 nach der BMN 270-Infusion (Studientag 33) oder dem Ende der FVIII-Prophylaxe plus Auswaschphase (3 Tage für Produkte mit Standardhalbwertszeit oder aus Plasma gewonnene Produkte und 5 Tage für Produkte mit verlängerter Halbwertszeit) (je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, bis zum letzten Besuch bis zum Datenschnitt für die Analyse, im Folgenden als „Post-FVIII-Prophylaxe bis zum letzten Besuch“ bezeichnet).

Alle Blutungen umfassen sowohl behandelte als auch unbehandelte Blutungen. In diese Definition sind alle Blutungen einbezogen, unabhängig von der Behandlung mit Gerinnungsfaktoren, mit der folgenden Ausnahme: Blutungen aufgrund von Operationen/Eingriffen sind ausgeschlossen. Bei allen Blutungen handelt es sich um alle gemeldeten Blutungsereignisse, unabhängig von der Anwendung von FVIII oder anderen Behandlungen.

ABR für alle Blutungen = Anzahl der Blutungsepisoden für alle Blutungen während des Berechnungszeitraums / Gesamtzahl der Tage während des Berechnungszeitraums * 365,25.

Ausgangswert: vor der BMN 270-Infusion während der FVIII-Prophylaxe.

EEP: Ab Woche 5 nach der BMN 270-Infusion (Studientag 33) oder dem Ende der FVIII-Prophylaxe plus Auswaschphase (3 Tage für Produkte mit Standardhalbwertszeit oder aus Plasma gewonnene Produkte und 5 Tage für Produkte mit verlängerter Halbwertszeit) , je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, bis zum letzten Besuch zum Datenschnitt für die Analyse, im Folgenden als „Post-FVIII-Prophylaxe bis zum letzten Besuch“ bezeichnet).

ABR für behandelte Blutungen = Anzahl der Blutungsepisoden für behandelte Blutungen während des Berechnungszeitraums/Gesamtzahl der Tage während des Berechnungszeitraums * 365,25

Eingeschlossen wurden Blutungen, die innerhalb von 72 Stunden mit einer FVIII-Ersatztherapie behandelt wurden (aufgezeichnet als „Behandlung von Blutungen“) und nicht mit einer Operation oder einem Eingriff in Zusammenhang standen.

Ausgangswert: vor der BMN 270-Infusion während der FVIII-Prophylaxe.

EEP: Ab Woche 5 nach der BMN 270-Infusion (Studientag 33) oder dem Ende der FVIII-Prophylaxe plus Auswaschphase (3 Tage für Produkte mit Standardhalbwertszeit oder aus Plasma gewonnene Produkte und 5 Tage für Produkte mit verlängerter Halbwertszeit) , je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, bis zum letzten Besuch zum Datenschnitt für die Analyse, im Folgenden als „Post-FVIII-Prophylaxe bis zum letzten Besuch“ bezeichnet).

Die Veränderung des Haemo-Qol-A-Scores gegenüber dem Ausgangswert (unter der Annahme, dass keine Behandlung für schwere Hämophilie A erfolgt) in Woche 52 nach der BMN 270-Infusion. Der Haemo-Qol-A-Fragebogen ist ein zweckmäßiger, hämophiliespezifischer gesundheitsbezogener Fragebogen zur Lebensqualität( HRQoL-Fragebogen für Erwachsene, bestehend aus 41 Elementen, die 6 Bereiche abdecken (körperliche Funktion, Rollenfunktion, Sorgen, Folgen von Blutungen, emotionale Auswirkungen und Behandlungsprobleme). Die Haemo-Qol-A-Items werden auf einer 6-stufigen Likert-Skala beantwortet, die von 0 (niemals) bis 5 (immer) reicht. Der Erinnerungszeitraum für das Haemo-Qol-A beträgt einen Monat (4- Wochen).

Die Werte für die Haemo-QoL-A-Domäne (körperliche Funktion, Rollenfunktion, Sorgen, Folgen von Blutungen, emotionale Auswirkungen, Behandlungsbedenken) liegen zwischen 0 und 5, und die Gesamtpunktzahl wird durch Summieren der einzelnen Domänenwerte ermittelt (Bereich: 0 bis 30). . Die Domänen- und Gesamtscores werden in eine Skala von 0 (Minimum) bis 100 (Maximum) umgewandelt, wobei höhere Scores auf eine bessere oder weniger beeinträchtigte Lebensqualität im Zusammenhang mit Hämophilie hinweisen.

Die Veränderung des Haemo-Qol-A-Scores gegenüber dem Ausgangswert (unter der Annahme, dass keine Behandlung für schwere Hämophilie A erfolgt) in Woche 52 nach der BMN 270-Infusion. Der Haemo-Qol-A-Fragebogen ist ein zweckmäßiger Fragebogen zur hämophiliespezifischen gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) für Erwachsene, der aus 41 Elementen besteht, die sechs Bereiche abdecken (körperliche Funktion, Rollenfunktion, Sorgen, Folgen von Blutungen, emotionale Auswirkungen und Behandlung). Bedenken. Die Haemo-Qol-A-Items werden auf einer 6-stufigen Likert-Skala von 0 (keine Zeit) bis 5 (immer) beantwortet. Die Erinnerungsfrist für Haemo-Qol-A beträgt einen Monat (4 Wochen).

Der Haemo-Qol-A-Domänenwert für körperliche Funktionsfähigkeit ist ein Durchschnitt aller Elementwerte innerhalb einer Domäne. Der Bereich der Domänenwerte liegt zwischen 0 und 5; Höhere Werte bedeuten eine bessere HRQoL oder eine geringere Beeinträchtigung für die Domäne. Der Domänenscore der körperlichen Funktionsfähigkeit wird in eine Skala von 0 (Minimum) bis 100 (Maximum) umgewandelt, wobei höhere Werte auf eine bessere oder weniger beeinträchtigte körperliche Funktionsfähigkeit im Zusammenhang mit Hämophilie hinweisen

Die Veränderung des Haemo-Qol-A-Scores gegenüber dem Ausgangswert (vorausgesetzt, dass keine Behandlung für schwere Hämophilie A erfolgt) in Woche 52 nach der BMN 270-Infusion. Der Haemo-Qol-A-Fragebogen ist ein zweckmäßiger, hämophiliespezifischer Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) für Erwachsene, der aus 41 Elementen besteht, die 6 Bereiche abdecken (körperliche Funktion, Rollenfunktion, Sorgen, Folgen von Blutungen, emotionale Auswirkungen und Behandlung). Anliegen). Die Haemo-Qol-A-Items werden auf einer 6-stufigen Likert-Skala beantwortet, die von 0 (keine Zeit) bis 5 (jede Zeit) reicht. Der Erinnerungszeitraum für Haemo-Qol-A beträgt einen Monat (4 Wochen).

Der Haemo-Qol-A-Konsequenzen der Blutungsdomänenbewertung ist ein Durchschnitt jedes Elementwerts innerhalb einer Domäne. Der Bereich der Domänenbewertungen liegt zwischen 0 und 5; Höhere Werte bedeuten eine bessere HRQoL oder eine geringere Beeinträchtigung für die Domäne. Der Domänenscore für die Folgen von Blutungen wird in eine Skala von 0 (Minimum) bis 100 (Maximum) umgewandelt, wobei höhere Werte auf bessere oder weniger beeinträchtigte Folgen von Blutungen im Zusammenhang mit Hämophilie hinweisen.

Die Veränderung des Haemo-Qol-A-Scores gegenüber dem Ausgangswert (unter der Annahme, dass keine Behandlung für schwere Hämophilie A erfolgt) in Woche 52 nach der BMN 270-Infusion. Der Haemo-Qol-A-Fragebogen ist ein zweckmäßiger Fragebogen zur hämophiliespezifischen gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) für Erwachsene, der aus 41 Elementen besteht, die sechs Bereiche abdecken (körperliche Funktion, Rollenfunktion, Sorgen, Folgen von Blutungen, emotionale Auswirkungen und Behandlung). Bedenken). Die Haemo-Qol-A-Items werden auf einer 6-stufigen Likert-Skala von 0 (keine Zeit) bis 5 (immer) beantwortet. Die Rückruffrist für Haemo-Qol-A beträgt einen Monat (4 Wochen).

Der Haemo-Qol-A-Rollenfunktionsdomänenwert ist ein Durchschnitt aller Elementwerte innerhalb einer Domäne. Der Bereich der Domänenbewertungen liegt zwischen 0 und 5; Höhere Werte bedeuten eine bessere HRQoL oder eine geringere Beeinträchtigung für die Domäne. Der Rollenfunktionsdomänenscore wird in eine Skala von 0 (Minimum) bis 100 (Maximum) umgewandelt, wobei höhere Werte auf eine bessere oder weniger beeinträchtigte Rollenfunktion im Zusammenhang mit Hämophilie hinweisen.