Исследование по оценке эффективности и безопасности валоктокогена роксапарвовека с профилактическими стероидами при гемофилии А (GENEr8-3)

• 270 БМН

Изменение активности FVIII по сравнению с исходным уровнем (при условии отсутствия лечения тяжелой гемофилии А), измеренное с помощью анализа хромогенного субстрата (CSA), на 52 неделе (в течение недель 49–52) после инфузии BMN 270.

Уровень активности FVIII каждого участника на 52-й неделе определяется как медиана значений, полученных в пределах окна анализа на 49-52 неделях. Базовое значение будет рассчитано как 1 МЕ/дл, поскольку не будет отмывания обычной профилактики FVIII участников тяжелой гемофилии А (во избежание увеличения риска кровотечения) перед инфузией BMN 270. Значения активности FVIII после инфузии BMN 270 будут исключены из анализа, если они получены в течение 72 часов (или 3 календарных дней, если время недоступно) с момента последней инфузии экзогенной заместительной терапии FVIII.

Исходный уровень: до инфузии BMN 270 во время профилактики фактора VIII.

Изменение по сравнению с исходным уровнем (до инфузии BMN 270 при получении профилактики FVIII) годового использования (МЕ/кг/год) экзогенной заместительной терапии FVIII в период оценки эффективности («период после профилактики FVIII»).

Годовое использование (МЕ/кг/год) экзогенной заместительной терапии фактора VIII определяется как сумма использования фактора VIII (МЕ/кг) в течение расчетного периода/общее количество дней в течение расчетного периода × 365,25.

Исходный уровень: до инфузии BMN 270 во время профилактики фактора VIII.

EEP: начиная с 5-й недели после инфузии BMN 270 (33-й день исследования) или по окончании профилактики FVIII плюс период вымывания (3 дня для продуктов со стандартным периодом полувыведения или полученных из плазмы и 5 дней для продуктов с увеличенным периодом полувыведения). (в зависимости от того, что наступит позже, до последнего визита до предельного значения данных для анализа, именуемого в дальнейшем «Профилактика после FVIII до последнего визита»).

Все кровотечения включают как леченные, так и нелеченные кровотечения. В это определение включены все кровотечения, независимо от лечения факторами свертывания крови, за следующим исключением: кровотечения, вызванные хирургическим вмешательством/процедурой, исключены. Все кровотечения представляют собой любые зарегистрированные кровотечения, независимо от использования фактора VIII или других методов лечения.

ABR для всех кровотечений = Количество эпизодов кровотечений для всех кровотечений за период расчета / общее количество дней за период расчета * 365,25.

Исходный уровень: до инфузии BMN 270 во время профилактики фактора VIII.

EEP: начиная с 5-й недели после инфузии BMN 270 (33-й день исследования) или по окончании профилактики FVIII плюс период вымывания (3 дня для продуктов со стандартным периодом полувыведения или полученных из плазмы и 5 дней для продуктов с увеличенным периодом полувыведения). (в зависимости от того, что наступит позже, до последнего посещения до предельного значения данных для анализа, именуемого в дальнейшем «Профилактика после FVIII до последнего визита»).

ABR для леченых кровотечений = количество эпизодов кровотечений для леченых кровотечений в течение расчетного периода/общее количество дней в течение расчетного периода * 365,25

Были включены кровотечения, которые лечились заместительной терапией FVIII (записанные как «лечение кровотечений») в течение 72 часов и не связанные с хирургическим вмешательством или процедурой.

Исходный уровень: до инфузии BMN 270 во время профилактики фактора VIII.

EEP: начиная с 5-й недели после инфузии BMN 270 (33-й день исследования) или по окончании профилактики FVIII плюс период вымывания (3 дня для продуктов со стандартным периодом полувыведения или полученных из плазмы и 5 дней для продуктов с увеличенным периодом полувыведения). (в зависимости от того, что наступит позже, до последнего посещения до предельного значения данных для анализа, именуемого в дальнейшем «Профилактика после FVIII до последнего визита»).

Изменение показателя Haemo-Qol-A по сравнению с исходным уровнем (при условии отсутствия лечения тяжелой формы гемофилии А) на 52-й неделе после инфузии BMN 270. Опросник Haemo-Qol-A подходит для определения качества жизни, связанного со здоровьем, специфичным для гемофилии ( Анкета HRQoL для взрослых, состоящая из 41 пункта, охватывающего 6 областей (физическое функционирование, ролевое функционирование, беспокойство, последствия кровотечения, эмоциональное воздействие и проблемы с лечением). На вопросы Haemo-Qol-A отвечают по 6-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 0 (никогда) до 5 (все время). Период припоминания Haemo-Qol-A составляет один месяц (4- недели).

Баллы по домену Haemo-QoL-A (физическое функционирование, ролевое функционирование, беспокойство, последствия кровотечения, эмоциональное воздействие, беспокойство по поводу лечения) варьируются от 0 до 5, а общий балл получается путем суммирования баллов по каждому домену (диапазон от 0 до 30). . Домен и общие баллы преобразуются в шкалу от 0 (минимум) до 100 (максимум), где более высокие баллы указывают на лучшее или менее ухудшенное качество жизни, связанное с гемофилией.

Изменение показателя Haemo-Qol-A по сравнению с исходным уровнем (при условии отсутствия лечения тяжелой гемофилии А) на 52-й неделе после инфузии BMN 270. Опросник Haemo-Qol-A представляет собой подходящий для конкретных целей опросник качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), связанный с гемофилией, для взрослых, состоящий из 41 пункта, охватывающего шесть областей (физическое функционирование, ролевое функционирование, беспокойство, последствия кровотечения, эмоциональное воздействие и лечение). Проблемы). На вопросы Haemo-Qol-A отвечают по 6-балльной шкале Лайкерта от 0 (никогда) до 5 (всегда). Период отзыва для Haemo-Qol-A составляет один месяц. (4 недели).

Оценка домена физического функционирования Haemo-Qol-A представляет собой среднее значение каждого элемента в домене. Диапазон оценок домена составляет от 0 до 5; более высокие баллы означают лучшее качество жизни HRQoL или меньшее ухудшение данного домена. Оценка физического функционирования преобразуется в шкалу от 0 (минимум) до 100 (максимум), где более высокие баллы указывают на лучшее или меньшее нарушение физического функционирования, связанного с гемофилией.

Изменение показателя Haemo-Qol-A по сравнению с исходным уровнем (при условии отсутствия лечения тяжелой гемофилии А) на 52-й неделе после инфузии BMN 270. Опросник Haemo-Qol-A представляет собой подходящий для конкретных целей опросник качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), связанный с гемофилией, для взрослых, состоящий из 41 пункта, охватывающего 6 областей (физическое функционирование, ролевое функционирование, беспокойство, последствия кровотечения, эмоциональное воздействие и лечение). Обеспокоенность). Ответы на вопросы Haemo-Qol-A оцениваются по 6-балльной шкале Лайкерта от 0 (никогда) до 5 (всегда). Период отзыва Haemo-Qol-A составляет один месяц (4 недели).

Оценка домена Haemo-Qol-A после кровотечения представляет собой среднее значение каждого элемента в домене. Диапазон оценок домена составляет от 0 до 5; более высокие баллы означают лучшее качество жизни HRQoL или меньшее ухудшение данного домена. Оценка домена последствий кровотечения преобразуется в шкалу от 0 (минимум) до 100 (максимум), где более высокие баллы указывают на лучшие или меньшие нарушения последствий кровотечения, связанных с гемофилией.

Изменение показателя Haemo-Qol-A по сравнению с исходным уровнем (при условии отсутствия лечения тяжелой гемофилии А) на 52-й неделе после инфузии BMN 270. Опросник Haemo-Qol-A представляет собой подходящий для конкретных целей опросник качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), связанный с гемофилией, для взрослых, состоящий из 41 пункта, охватывающего шесть областей (физическое функционирование, ролевое функционирование, беспокойство, последствия кровотечения, эмоциональное воздействие и лечение). Проблемы). Ответы на вопросы Haemo-Qol-A оцениваются по 6-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 0 (никогда) до 5 (всегда). Период отзыва Haemo-Qol-A составляет один месяц (4 недели).

Оценка домена ролевого функционирования Haemo-Qol-A представляет собой среднее значение каждого элемента в домене. Диапазон оценок домена составляет от 0 до 5; более высокие баллы означают лучшее качество жизни HRQoL или меньшее ухудшение данного домена. Оценка домена ролевого функционирования преобразуется в шкалу от 0 (минимум) до 100 (максимум), где более высокие баллы указывают на лучшее или менее нарушенное ролевое функционирование, связанное с гемофилией.