评估 Valoctocogene Roxaparvovec 与预防性类固醇治疗 A 型血友病的疗效和安全性的研究 (GENEr8-3)
一项评估 BMN 270 的疗效和安全性的 3b 期、单臂、开放标签研究，BMN 270 是一种腺相关病毒载体介导的人因子 VIII 基因转移，在血友病 A 患者中使用预防性皮质类固醇
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Changhua、台湾
- Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Campinas、巴西
- Campinas University Clinical Hospital
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São Paulo、巴西
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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Adelaide、澳大利亚
- The Royal Adelaide Hospital
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Brisbane、澳大利亚
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Melbourne、澳大利亚
- Alfred Hospital
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Perth、澳大利亚
- Fiona Stanley Hospital
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Sydney、澳大利亚
- Royal Prince Alfred Hospital
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Health
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，≥ 18 岁患有血友病 A 且残余 FVIII 水平≤ 1 IU/dL 的男性，有病史证明。
- 在进入研究之前必须已经接受了至少 12 个月的预防性血友病治疗。
- 处理/暴露于 FVIII 浓缩物或冷沉淀物至少 150 个暴露日 (ED)。
- 以前没有记录可检测的 FVIII 抑制剂的历史，<0.6 Bethesda 单位 (BU)。
- 性活跃的参与者必须同意使用可接受的有效避孕方法。 参与者必须同意在输注后至少 12 周内采取避孕措施。
排除标准：
- 可检测到 AAV5 衣壳的预先存在的抗体。 多达 25% 的受试者可能具有可检测的预先存在的 AAV5 衣壳抗体，只要滴度水平低于所需的最低稀释度 (< 20)。
- 任何活动性感染或任何免疫抑制疾病的证据；不排除患有 HIV 感染和无法检测到病毒载量的患者。
- 显着的肾功能不全或肝功能不全、感染或肝脏恶性肿瘤病史。
- 与血友病 A 无关的任何出血性疾病的证据。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：valoctocogene roxaparvovec
以 6E13 vg/kg 的剂量单次施用 valoctocogene roxaparvovec 与预防性皮质类固醇
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腺相关病毒载体介导的 A 型血友病人因子 VIII 基因转移
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 52 周时通过显色底物测定测量的 FVIII 活性相对于基线的变化。
大体时间：第 52 周的基线
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BMN 270 输注后第 52 周（第 49 - 52 周）时，通过显色底物测定 (CSA) 测量的 FVIII 活性相对于基线（假设未治疗严重 A 型血友病）的变化。 每个参与者在第 52 周的 FVIII 活性水平定义为在第 49-52 周的分析窗口内获得的值的中位数。 基线值将被估算为 1 IU/dL，因为在 BMN 270 输注之前，严重血友病 A 参与者通常的 FVIII 预防（以避免增加出血风险）不会被清除。 如果自上次输注外源性 FVIII 替代疗法后 72 小时（或 3 个日历日，如果时间不可用）内获得 BMN 270 输注后的 FVIII 活性值，则将从分析中排除。 基线：在接受 FVIII 预防期间输注 BMN 270 之前。 |
第 52 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EEP 中外源性 FVIII 替代疗法的年使用率相对于基线的变化
大体时间：疗效评估期（EEP）基线
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功效评估期（“FVIII 预防期”）内外源性 FVIII 替代疗法的年化利用率（IU/kg/年）相对于基线（在接受 FVIII 预防期间输注 BMN 270 之前）的变化。 外源性FVIII替代疗法的年化使用量（IU/kg/年）定义为计算期间FVIII使用量之和（IU/kg）/计算期间总天数×365.25。 基线：在接受 FVIII 预防期间输注 BMN 270 之前 EEP：从BMN 270输注后第5周（研究第33天）或FVIII预防结束加上清除期（标准半衰期或血浆衍生产品为3天，延长半衰期产品为5天） ，以较晚者为准，到分析数据截止的最后一次访问，以下称为“最后一次访问的 FVIII 后预防”）。 |
疗效评估期（EEP）基线
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不考虑 EEP 中的外源性 FVIII 替代治疗（年化出血率，所有出血的 ABR），年化出血次数相对于基线的变化
大体时间：疗效评估期（EEP）基线
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所有出血包括已处理的出血和未处理的出血。 在此定义中，无论是否使用凝血因子治疗，都包括所有出血，但以下例外：不包括手术/操作引起的出血。 所有出血都是任何报告的出血事件，无论是否使用 FVIII 或其他治疗。 所有出血的 ABR= 计算期间所有出血的出血次数/计算期间的总天数 * 365.25。 基线：在接受 FVIII 预防期间输注 BMN 270 之前。 EEP：从BMN 270输注后第5周（研究第33天）或FVIII预防结束加上清除期（标准半衰期或血浆衍生产品为3天，延长半衰期产品为5天） ，以较晚者为准，到分析数据截止点的最后一次访视，以下称为“最后一次访视的 FVIII 后预防”）。 |
疗效评估期（EEP）基线
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EEP 中需要外源性 FVIII 替代治疗（ABR 用于治疗性出血）的年化出血次数与基线相比的变化。
大体时间：EEP 基线
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已处理出血的 ABR=计算期间已处理出血的出血次数/计算期间的总天数 * 365.25 72 小时内接受 FVIII 替代疗法（记录为“出血治疗”）且与手术或操作无关的出血也包括在内。 基线：在接受 FVIII 预防期间输注 BMN 270 之前。 EEP：从BMN 270输注后第5周（研究第33天）或FVIII预防结束加上清除期（标准半衰期或血浆衍生产品为3天，延长半衰期产品为5天） ，以较晚者为准，到分析数据截止点的最后一次访视，以下称为“最后一次访视的 FVIII 后预防”）。 |
EEP 基线
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Haemo-QoL-A 生活质量相对于基线的变化：第 52 周总分
大体时间：第 52 周的基线
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BMN 270 输注后第 52 周的 Haemo-Qol-A 评分相对于基线（假设未治疗严重 A 型血友病）的变化。Haemo-Qol-A 问卷适合血友病特定健康相关生活质量的目的（ HRQoL）成人问卷由 41 个项目组成，涵盖 6 个领域（身体功能、角色功能、担忧、出血后果、情绪影响和治疗问题）。 Haemo-Qol-A 项目采用 6 点李克特量表进行回答，范围从 0（从来没有）到 5（所有时间）。Haemo-Qol-A 的回忆期为一个月（4-周）。 Haemo-QoL-A 领域（身体功能、角色功能、担忧、出血后果、情绪影响、治疗担忧）分数范围为 0 到 5，总分数是通过将每个领域分数（范围 0 到 30）相加得出的。 领域和总分转换为 0（最小）到 100（最大）等级，分数越高表明血友病相关生活质量受损越好或越轻。 |
第 52 周的基线
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Haemo-QoL-A 生活质量相对于基线的变化：第 52 周身体功能领域评分
大体时间：第 52 周的基线
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BMN 270 输注后第 52 周的 Haemo-Qol-A 评分相对于基线（假设未治疗严重 A 型血友病）的变化。 Haemo-Qol-A 问卷是针对成人的血友病特定健康相关生活质量 (HRQoL) 问卷，包含 41 个项目，涵盖六个领域（身体功能、角色功能、担忧、出血后果、情绪影响和治疗） Haemo-Qol-A 项目采用 6 点李克特量表进行回答，范围从 0（从来没有）到 5（所有时间）。Haemo-Qol-A 的回忆期为一个月（4 周）。 Haemo-Qol-A 身体机能领域得分是领域内每个项目值的平均值。领域得分的范围是 0 到 5；分数越高意味着 HRQoL 越好或该领域的损伤越少。 身体机能领域评分转换为 0（最小）到 100（最大）等级，分数越高表明血友病相关身体机能受损程度越好或越轻 |
第 52 周的基线
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Haemo-QoL-A 生活质量相对于基线的变化：第 52 周出血域评分的后果
大体时间：第 52 周的基线
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BMN 270 输注后第 52 周的 Haemo-Qol-A 评分相对于基线（假设未治疗严重 A 型血友病）的变化。 Haemo-Qol-A 问卷是针对成人血友病特定健康相关生活质量 (HRQoL) 的问卷，包含 41 个项目，涵盖 6 个领域（身体功能、角色功能、担忧、出血后果、情绪影响和治疗）担忧）。 Haemo-Qol-A 项目采用 6 点李克特量表进行回答，范围从 0（从来没有）到 5（总是）。 Haemo-Qol-A 的召回期为一个月（4 周）。 出血域评分的 Haemo-Qol-A 结果是域内每个项目值的平均值。 领域分数的范围是0到5；分数越高意味着 HRQoL 越好或该领域的损伤越少。 出血领域评分的后果转化为 0（最小）到 100（最大）等级，分数越高表明血友病相关出血后果受损程度越好或越轻。 |
第 52 周的基线
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Haemo-QoL-A 生活质量相对于基线的变化：第 52 周时角色功能领域评分
大体时间：第 52 周的基线
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BMN 270 输注后第 52 周的 Haemo-Qol-A 评分相对于基线（假设未治疗严重 A 型血友病）的变化。 Haemo-Qol-A 问卷是针对成人的血友病特定健康相关生活质量 (HRQoL) 问卷，包含 41 个项目，涵盖六个领域（身体功能、角色功能、担忧、出血后果、情绪影响和治疗） Haemo-Qol-A 项目采用 6 点李克特量表进行回答，范围从 0（从来没有）到 5（总是）。 Haemo-Qol-A 的召回期为 1 个月（4 周）。 Haemo-Qol-A 角色功能域得分是域内每个项目值的平均值。 领域分数的范围是0到5；分数越高意味着 HRQoL 越好或该领域的损伤越少。 角色功能领域评分转换为 0（最小）到 100（最大）等级，分数越高表明血友病相关角色功能受损程度越好或越轻。 |
第 52 周的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Medical Monitor, MD、BioMarin Pharmaceutical
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 270-303
- 2018-004616-21 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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