Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania waloktokogenu roksaparwowek z profilaktycznymi steroidami w leczeniu hemofilii A (GENEr8-3)

• BMN 270

Zmiana w stosunku do wartości początkowej (zakładając brak leczenia ciężkiej hemofilii A) aktywności FVIII, mierzonej metodą chromogennego testu substratu (CSA) w 52. tygodniu (w tygodniach 49–52) po wlewie BMN 270.

Poziom aktywności FVIII każdego uczestnika w 52. tygodniu definiuje się jako medianę wartości uzyskanych w oknie analizy w 49.-52. tygodniu. Wartość wyjściowa zostanie przypisana jako 1 j.m./dl, ponieważ przed wlewem BMN 270 nie nastąpi wypłukanie zwykłej profilaktyki FVIII u uczestników ciężkiej hemofilii A (w celu uniknięcia zwiększenia ryzyka krwawienia). Wartości aktywności FVIII po wlewie BMN 270 zostaną wyłączone z analizy, jeśli zostaną uzyskane w ciągu 72 godzin (lub 3 dni kalendarzowych, jeśli czas nie jest dostępny) od ostatniej infuzji egzogennej terapii zastępczej FVIII.

Wartość wyjściowa: przed wlewem BMN 270 w trakcie profilaktyki FVIII.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową (przed wlewem BMN 270 podczas otrzymywania profilaktyki FVIII) w rocznym wykorzystaniu (j.m./kg/rok) egzogennej terapii zastępczej FVIII w okresie oceny skuteczności („okres profilaktyki po zastosowaniu FVIII”).

Roczne wykorzystanie (j.m./kg/rok) egzogennej terapii zastępczej FVIII definiuje się jako sumę stosowania FVIII (j.m./kg) w okresie obliczeniowym/całkowitą liczbę dni w okresie obliczeniowym × 365,25.

Wartość wyjściowa: przed wlewem BMN 270 w trakcie profilaktyki FVIII

EEP: Od 5. tygodnia po wlewie BMN 270 (33. dzień badania) lub po zakończeniu profilaktyki FVIII plus okres wymywania (3 dni dla produktów o standardowym okresie półtrwania lub pochodzących z osocza i 5 dni dla produktów o przedłużonym okresie półtrwania) w zależności od tego, co nastąpi później, do ostatniej wizyty przed upływem terminu zbierania danych do analizy, zwanej dalej „Profilaktyką po FVIII do ostatniej wizyty”).

Wszystkie krwawienia obejmują zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Definicja ta obejmuje wszystkie krwawienia, niezależnie od leczenia czynnikami krzepnięcia, z następującym wyjątkiem: krwawienia powstałe w wyniku operacji/zabiegu są wyłączone. Do wszystkich krwawień zalicza się wszelkie zgłoszone przypadki krwawień, niezależnie od stosowania czynnika VIII lub innych metod leczenia.

ABR dla wszystkich krwawień = liczba epizodów krwawień dla wszystkich krwawień w okresie obliczeniowym / całkowita liczba dni w okresie obliczeniowym * 365,25.

Wartość wyjściowa: przed wlewem BMN 270 w trakcie profilaktyki FVIII.

EEP: Od 5. tygodnia po wlewie BMN 270 (33. dzień badania) lub po zakończeniu profilaktyki FVIII plus okres wymywania (3 dni dla produktów o standardowym okresie półtrwania lub pochodzących z osocza i 5 dni dla produktów o przedłużonym okresie półtrwania) w zależności od tego, co nastąpi później, do ostatniej wizyty przed upływem terminu zbierania danych do analizy, zwanej dalej „Profilaktyką po FVIII do ostatniej wizyty”).

ABR dla leczonych krwawień = liczba epizodów krwawień dla leczonych krwawień w okresie obliczeniowym/całkowita liczba dni w okresie obliczeniowym * 365,25

Do badania włączono krwawienia, które leczono terapią zastępczą czynnikiem VIII (zarejestrowane jako „leczenie krwawienia”) w ciągu 72 godzin i które nie były związane z zabiegiem chirurgicznym lub zabiegiem.

Wartość wyjściowa: przed wlewem BMN 270 w trakcie profilaktyki FVIII.

EEP: Od 5. tygodnia po wlewie BMN 270 (33. dzień badania) lub po zakończeniu profilaktyki FVIII plus okres wymywania (3 dni dla produktów o standardowym okresie półtrwania lub pochodzących z osocza i 5 dni dla produktów o przedłużonym okresie półtrwania) w zależności od tego, co nastąpi później, do ostatniej wizyty przed upływem terminu zbierania danych do analizy, zwanej dalej „Profilaktyką po FVIII do ostatniej wizyty”).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych (przy założeniu braku leczenia ciężkiej hemofilii A) w punktacji Haemo-Qol-A w 52. tygodniu po wlewie BMN 270. Kwestionariusz Haemo-Qol-A jest dostosowany do celów jakości życia związanej ze zdrowiem specyficznej dla hemofilii ( Kwestionariusz HRQoL dla dorosłych składający się z 41 pozycji obejmujących 6 dziedzin (funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie w rolach, zmartwienia, konsekwencje krwawienia, wpływ emocjonalny i obawy dotyczące leczenia). Odpowiedzi na pozycje Haemo-Qol-A udzielane są w 6-punktowej skali Likerta od 0 (żadnego razu) do 5 (cały czas). Okres wycofania testu Haemo-Qol-A wynosi jeden miesiąc (4- tygodnie).

Wyniki w domenie Haemo-QoL-A (funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie w roli, zmartwienia, konsekwencje krwawienia, wpływ emocjonalny, obawy dotyczące leczenia) mieszczą się w zakresie od 0 do 5, a całkowity wynik uzyskuje się poprzez zsumowanie wyników każdej domeny (zakres od 0 do 30) . Wyniki dziedzinowe i całkowite przekształca się w skalę od 0 (minimum) do 100 (maksimum), przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą lub mniej upośledzoną jakość życia związaną z hemofilią.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej (zakładając brak leczenia ciężkiej hemofilii A) w punktacji Hemo-Qol-A w 52. tygodniu po wlewie BMN 270. Kwestionariusz Haemo-Qol-A jest dostosowanym do potrzeb kwestionariuszem jakości życia związanym ze stanem zdrowia (HRQoL) dla osób dorosłych, składającym się z 41 pozycji obejmujących sześć dziedzin (funkcjonowanie fizyczne, pełnienie roli, zmartwienia, konsekwencje krwawienia, wpływ emocjonalny i leczenie) Wątpliwości). Odpowiedzi na pytania dotyczące Haemo-Qol-A udzielane są w 6-punktowej skali Likerta w zakresie od 0 (w żadnym wypadku) do 5 (cały czas). Okres wycofania w przypadku testu Haemo-Qol-A wynosi jeden miesiąc (4 tygodnie).

Wynik domeny funkcjonowania fizycznego Haemo-Qol-A jest średnią wartości każdej pozycji w danej domenie. Zakres wyników domeny wynosi od 0 do 5; wyższe wyniki oznaczają lepszą HRQoL lub mniejsze upośledzenie domeny. Wynik w dziedzinie funkcjonowania fizycznego jest przekształcany na skalę od 0 (minimum) do 100 (maksimum), przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze lub mniej upośledzone funkcjonowanie fizyczne związane z hemofilią

Zmiana w stosunku do wartości początkowej (zakładając brak leczenia ciężkiej hemofilii A) w punktacji Hemo-Qol-A w 52. tygodniu po wlewie BMN 270. Kwestionariusz Haemo-Qol-A to dostosowany do celów kwestionariusz dotyczący jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) dla dorosłych, składający się z 41 pozycji obejmujących 6 dziedzin (funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie w roli, zmartwienia, konsekwencje krwawienia, wpływ emocjonalny i leczenie Obawy). Odpowiedzi na pytania Haemo-Qol-A udzielane są w 6-punktowej skali Likerta od 0 (żadnego razu) do 5 (cały czas). Okres wycofania leku Haemo-Qol-A wynosi jeden miesiąc (4 tygodnie).

Wynik w dziedzinie Hemo-Qol-A wynikający z krwawienia jest średnią wartości każdej pozycji w danej domenie. Zakres ocen domeny wynosi od 0 do 5; wyższe wyniki oznaczają lepszą HRQoL lub mniejsze upośledzenie domeny. Wynik w dziedzinie konsekwencji krwawienia przekształca się w skali od 0 (minimum) do 100 (maksimum), przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze lub mniej nasilone skutki krwawienia związane z hemofilią.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej (zakładając brak leczenia ciężkiej hemofilii A) w punktacji Hemo-Qol-A w 52. tygodniu po wlewie BMN 270. Kwestionariusz Haemo-Qol-A jest dostosowanym do potrzeb kwestionariuszem jakości życia związanym ze stanem zdrowia (HRQoL) dla osób dorosłych, składającym się z 41 pozycji obejmujących sześć dziedzin (funkcjonowanie fizyczne, pełnienie roli, zmartwienia, konsekwencje krwawienia, wpływ emocjonalny i leczenie) Wątpliwości). Odpowiedzi na pytania dotyczące Haemo-Qol-A udzielane są w 6-punktowej skali Likerta od 0 (żadnego razu) do 5 (cały czas). Okres wycofania leku Haemo-Qol-A wynosi jeden miesiąc (4 tygodnie).

Wynik domeny funkcjonowania roli Haemo-Qol-A jest średnią wartości każdej pozycji w domenie. Zakres ocen domeny wynosi od 0 do 5; wyższe wyniki oznaczają lepszą HRQoL lub mniejsze upośledzenie domeny. Wynik w dziedzinie funkcjonowania roli przekształca się na skalę od 0 (minimum) do 100 (maksymalnie), przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze lub mniej zaburzone funkcjonowanie roli związanej z hemofilią.