Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Valoctocogene Roxaparvovec, con esteroides profilácticos en hemofilia A (GENEr8-3)

• BMN 270

El cambio desde el valor inicial (suponiendo que no haya tratamiento para la hemofilia A grave) en la actividad del FVIII, medida mediante un ensayo de sustrato cromogénico (CSA), en la semana 52 (durante las semanas 49 a 52) después de la infusión de BMN 270.

El nivel de actividad de FVIII de cada participante en la Semana 52 se define como la mediana de los valores obtenidos dentro de la ventana de análisis en las Semanas 49-52. El valor inicial se imputará como 1 UI/dL, ya que no habrá lavado de la profilaxis habitual con FVIII de los participantes con hemofilia A grave (para evitar aumentar el riesgo de hemorragia) antes de la infusión de BMN 270. Los valores de actividad de FVIII posteriores a la infusión de BMN 270 se excluirán del análisis si se obtienen dentro de las 72 horas (o 3 días calendario si no hay tiempo disponible) desde la última infusión de terapia de reemplazo de FVIII exógeno.

Valor inicial: antes de la infusión de BMN 270 mientras recibe profilaxis con FVIII.

El cambio desde el valor inicial (antes de la infusión de BMN 270 mientras se recibe profilaxis con FVIII) en la utilización anualizada (UI/kg/año) de la terapia de reemplazo de FVIII exógeno en el período de evaluación de eficacia ("período de profilaxis posterior a FVIII").

La utilización anualizada (UI/kg/año) de la terapia de reemplazo de FVIII exógeno se define como la suma del uso de FVIII (UI/kg) durante el período de cálculo/número total de días durante el período de cálculo ×365,25.

Valor inicial: antes de la infusión de BMN 270 mientras recibe profilaxis con FVIII

EEP: desde la semana 5 después de la infusión de BMN 270 (día del estudio 33) o al final de la profilaxis con FVIII más el período de lavado (3 días para productos de vida media estándar o derivados de plasma y 5 días para productos de vida media extendida) , lo que ocurra más tarde, hasta la última visita según el límite de datos para el análisis, en lo sucesivo denominado "Profilaxis posterior al FVIII hasta la última visita").

Todos los sangrados comprenden tanto los sangrados tratados como los no tratados. En esta definición, se incluyen todos los sangrados, independientemente del tratamiento con factores de coagulación, con la siguiente excepción: se excluyen los sangrados debidos a cirugía/procedimiento. Todos los sangrados son eventos hemorrágicos notificados independientemente del uso de FVIII u otros tratamientos.

ABR para todos los sangrados = Número de episodios de sangrado para todos los sangrados durante el período de cálculo / número total de días durante el período de cálculo * 365,25.

Valor inicial: antes de la infusión de BMN 270 mientras recibe profilaxis con FVIII.

EEP: desde la semana 5 después de la infusión de BMN 270 (día del estudio 33) o al final de la profilaxis con FVIII más el período de lavado (3 días para productos de vida media estándar o derivados de plasma y 5 días para productos de vida media extendida) , lo que ocurra más tarde, hasta la última visita según el límite de datos para el análisis, en lo sucesivo denominado "Profilaxis posterior al FVIII hasta la última visita").

ABR para sangrados tratados = Número de episodios de sangrado para sangrados tratados durante el período de cálculo/número total de días durante el período de cálculo * 365,25

Se incluyeron las hemorragias que fueron tratadas con terapia de reemplazo de FVIII (registradas como "tratamiento para la hemorragia") dentro de las 72 horas y que no estaban asociadas con una cirugía o un procedimiento.

Valor inicial: antes de la infusión de BMN 270 mientras recibe profilaxis con FVIII.

EEP: desde la semana 5 después de la infusión de BMN 270 (día del estudio 33) o al final de la profilaxis con FVIII más el período de lavado (3 días para productos de vida media estándar o derivados de plasma y 5 días para productos de vida media extendida) , lo que ocurra más tarde, hasta la última visita según el límite de datos para el análisis, en lo sucesivo denominado "Profilaxis posterior al FVIII hasta la última visita").

El cambio desde el valor inicial (asumiendo que no hay tratamiento para la hemofilia A grave) en la puntuación Haemo-Qol-A, en la semana 52 después de la infusión de BMN 270. El cuestionario Haemo-Qol-A es un cuestionario adecuado para la calidad de vida relacionada con la salud específica de la hemofilia ( Cuestionario HRQoL para adultos que consta de 41 ítems que cubren 6 dominios (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, preocupación, consecuencias del sangrado, impacto emocional y preocupaciones sobre el tratamiento). Los ítems del Haemo-Qol-A se responden en una escala Likert de 6 puntos que van desde 0 (ninguna vez) a 5 (todo el tiempo). El período de recuperación del Haemo-Qol-A es de un mes (4- semanas).

Las puntuaciones del dominio Haemo-QoL-A (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, preocupación, consecuencias del sangrado, impacto emocional, preocupación por el tratamiento) varían de 0 a 5 y la puntuación total se obtiene sumando la puntuación de cada dominio (rango, 0 a 30). . Las puntuaciones totales y de dominio se transforman en una escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), donde las puntuaciones más altas indican una calidad de vida mejor o menos deteriorada relacionada con la hemofilia.

El cambio desde el valor inicial (suponiendo que no haya tratamiento para la hemofilia A grave) en la puntuación Haemo-Qol-A, en la semana 52 después de la infusión de BMN 270. El cuestionario Haemo-Qol-A es un cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) específico para la hemofilia, adecuado para adultos, que consta de 41 ítems que cubren seis dominios (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, preocupación, consecuencias del sangrado, impacto emocional y tratamiento). Preocupaciones). Los ítems del Haemo-Qol-A se responden en una escala Likert de 6 puntos que van desde 0 (ninguna vez) a 5 (todo el tiempo). El período de recuperación del Haemo-Qol-A es de un mes. (4 semanas).

La puntuación del dominio de funcionamiento físico Haemo-Qol-A es un promedio del valor de cada ítem dentro de un dominio. El rango de puntuaciones de los dominios es de 0 a 5; puntuaciones más altas significan una mejor CVRS o menos deterioro para el dominio. La puntuación del dominio de funcionamiento físico se transforma en una escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), donde las puntuaciones más altas indican un funcionamiento físico mejor o menos deteriorado relacionado con la hemofilia.

El cambio desde el valor inicial (suponiendo que no haya tratamiento para la hemofilia A grave) en la puntuación Haemo-Qol-A, en la semana 52 después de la infusión de BMN 270. El cuestionario Haemo-Qol-A es un cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) específico para la hemofilia para adultos que consta de 41 ítems que cubren 6 dominios (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, preocupación, consecuencias del sangrado, impacto emocional y tratamiento). Preocupaciones). Los ítems del Haemo-Qol-A se responden en una escala Likert de 6 puntos que van desde 0 (ninguna vez) a 5 (todo el tiempo). El período de recuperación del Haemo-Qol-A es de un mes (4 semanas).

La puntuación del dominio de las consecuencias del sangrado de Haemo-Qol-A es un promedio del valor de cada ítem dentro de un dominio. El rango de puntuaciones de dominio es de 0 a 5; puntuaciones más altas significan una mejor CVRS o menos deterioro para el dominio. La puntuación del dominio de consecuencias del sangrado se transforma en una escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), donde las puntuaciones más altas indican mejores o menos deterioradas consecuencias del sangrado relacionadas con la hemofilia.

El cambio desde el valor inicial (suponiendo que no haya tratamiento para la hemofilia A grave) en la puntuación Haemo-Qol-A, en la semana 52 después de la infusión de BMN 270. El cuestionario Haemo-Qol-A es un cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) específico para la hemofilia, adecuado para adultos, que consta de 41 ítems que cubren seis dominios (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, preocupación, consecuencias del sangrado, impacto emocional y tratamiento). Preocupaciones). Los ítems del Haemo-Qol-A se responden en una escala Likert de 6 puntos que va de 0 (ninguna vez) a 5 (todo el tiempo). El período de recuperación del Haemo-Qol-A es de un mes (4 semanas).

La puntuación del dominio de funcionamiento del rol Haemo-Qol-A es un promedio del valor de cada ítem dentro de un dominio. El rango de puntuaciones de dominio es de 0 a 5; puntuaciones más altas significan una mejor CVRS o menos deterioro para el dominio. La puntuación del dominio de funcionamiento de roles se transforma en una escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), donde las puntuaciones más altas indican un funcionamiento de roles mejor o menos deteriorado relacionado con la hemofilia.