Estudo para avaliar a eficácia e segurança do Valoctocogene Roxaparvovec, com esteróides profiláticos na hemofilia A (GENEr8-3)
Um estudo de fase 3b, braço único, aberto para avaliar a eficácia e a segurança do BMN 270, uma transferência gênica mediada por vetor de vírus adeno-associado do fator VIII humano, com corticosteróides profiláticos em pacientes com hemofilia A
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Adelaide, Austrália
- The Royal Adelaide Hospital
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Brisbane, Austrália
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Melbourne, Austrália
- Alfred Hospital
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Perth, Austrália
- Fiona Stanley Hospital
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Sydney, Austrália
- Royal Prince Alfred Hospital
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Campinas, Brasil
- Campinas University Clinical Hospital
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São Paulo, Brasil
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Health
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Changhua, Taiwan
- Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
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Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Sexo masculino ≥ 18 anos com hemofilia A e níveis residuais de FVIII ≤ 1 UI/dL conforme comprovado pelo histórico médico, no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
- Deve ter estado em terapia profilática para hemofilia por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo.
- Tratado/exposto a concentrados de FVIII ou crioprecipitado por um mínimo de 150 dias de exposição (EDs).
- Sem história prévia documentada de um inibidor de FVIII detectável, <0,6 Unidades Bethesda (BU).
- Os participantes sexualmente ativos devem concordar em usar um método aceitável de contracepção eficaz. Os participantes devem concordar com o uso de contracepção por pelo menos 12 semanas após a infusão.
Critério de exclusão:
- Anticorpos pré-existentes detectáveis para o capsídeo AAV5. Até 25% dos indivíduos podem ter anticorpos do capsídeo AAV5 pré-existentes detectáveis, desde que o nível do título esteja abaixo da diluição mínima exigida (< 20).
- Qualquer evidência de infecção ativa ou qualquer distúrbio imunossupressor; pacientes com infecção por HIV e carga viral indetectável não são excluídos.
- Disfunção renal significativa ou disfunção hepática, infecção ou história de malignidade hepática.
- Evidência de qualquer distúrbio hemorrágico não relacionado à hemofilia A.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: valoctocogene roxaparvovec
Administração única de valoctocogene roxaparvovec na dose de 6E13 vg/kg com corticosteroides profiláticos
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Transferência gênica mediada por vetor de vírus adenoassociado do fator VIII humano na hemofilia A
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na atividade do FVIII medida pelo ensaio de substrato cromogênico na semana 52.
Prazo: Linha de base até a semana 52
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A alteração da linha de base (assumindo nenhum tratamento para hemofilia A grave) na atividade do FVIII, conforme medido pelo ensaio de substrato cromogênico (CSA), na Semana 52 (durante as Semanas 49 - 52) pós-infusão de BMN 270. O nível de atividade do FVIII de cada participante na semana 52 é definido como a mediana dos valores obtidos na janela de análise nas semanas 49-52. O valor da linha de base será imputado como 1 UI/dL, uma vez que não haverá eliminação da profilaxia usual de FVIII dos participantes com hemofilia A grave (para evitar aumentar o risco de sangramento) antes da infusão de BMN 270. Os valores pós-infusão de BMN 270 para atividade de FVIII serão excluídos da análise se obtidos dentro de 72 horas (ou 3 dias corridos se não houver tempo disponível) desde a última infusão de terapia de reposição de FVIII exógeno. Linha de base: antes da infusão de BMN 270 enquanto recebia profilaxia com FVIII. |
Linha de base até a semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na utilização anualizada de terapia de reposição de FVIII exógeno em EEP
Prazo: Linha de base até o período de avaliação de eficácia (EEP)
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A alteração da linha de base (antes da infusão de BMN 270 durante o recebimento de profilaxia com FVIII) na utilização anualizada (UI/kg/ano) da terapia de reposição de FVIII exógeno no período de avaliação de eficácia ("Período de profilaxia pós-FVIII"). A utilização anualizada (UI/kg/ano) da terapia de reposição de FVIII exógeno é definida como Soma do uso de FVIII (UI/kg) durante o período de cálculo/Número total de dias durante o período de cálculo ×365,25. Linha de base: antes da infusão de BMN 270 enquanto recebia profilaxia com FVIII EEP: A partir da Semana 5 pós-infusão de BMN 270 (Dia de Estudo 33) ou ao final da profilaxia de FVIII mais o período de washout (3 dias para produtos de meia-vida padrão ou derivados de plasma e 5 dias para produtos de meia-vida estendida) , o que ocorrer depois, até a última visita até o limite de dados para a análise, doravante denominado "Profilaxia Pós-FVIII até a Última Visita"). |
Linha de base até o período de avaliação de eficácia (EEP)
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Alteração da linha de base no número anualizado de episódios de sangramento, independentemente do tratamento de reposição de FVIII exógeno (taxa de sangramento anual, ABR para todos os sangramentos) no EEP
Prazo: Linha de base até o período de avaliação de eficácia (EEP)
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Todos os sangramentos compreendem sangramentos tratados e não tratados. Nesta definição estão incluídos todos os sangramentos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: são excluídos os sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento. Todos os sangramentos são quaisquer eventos hemorrágicos relatados, independentemente do uso de FVIII ou de outros tratamentos. PEATE para todos os sangramentos= Número de episódios de sangramento para todos os sangramentos durante o período de cálculo / número total de dias durante o período de cálculo * 365,25. Linha de base: antes da infusão de BMN 270 enquanto recebia profilaxia com FVIII. EEP: A partir da Semana 5 pós-infusão de BMN 270 (Dia de Estudo 33) ou ao final da profilaxia de FVIII mais o período de washout (3 dias para produtos de meia-vida padrão ou derivados de plasma e 5 dias para produtos de meia-vida estendida) , o que ocorrer depois, até a última visita até o limite de dados para análise, doravante denominado "Profilaxia Pós-FVIII até a Última Visita"). |
Linha de base até o período de avaliação de eficácia (EEP)
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Alteração da linha de base no número anualizado de episódios de sangramento que requerem tratamento de reposição de FVIII exógeno (ABR para sangramentos tratados) no EEP.
Prazo: Linha de base para EEP
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ABR para sangramentos tratados = Número de episódios de sangramento para sangramentos tratados durante o período de cálculo/número total de dias durante o período de cálculo * 365,25 Foram incluídos sangramentos que foram tratados com terapia de reposição de FVIII (registrados como “tratamento para sangramento”) dentro de 72 horas e não foram associados a cirurgia ou procedimento. Linha de base: antes da infusão de BMN 270 enquanto recebia profilaxia com FVIII. EEP: A partir da Semana 5 pós-infusão de BMN 270 (Dia de Estudo 33) ou ao final da profilaxia de FVIII mais o período de washout (3 dias para produtos de meia-vida padrão ou derivados de plasma e 5 dias para produtos de meia-vida estendida) , o que ocorrer depois, até a última visita até o limite de dados para análise, doravante denominado "Profilaxia Pós-FVIII até a Última Visita"). |
Linha de base para EEP
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Mudança da linha de base na qualidade de vida do Haemo-QoL-A: pontuação total na semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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A alteração da linha de base (assumindo nenhum tratamento para hemofilia A grave) na pontuação Haemo-Qol-A, na semana 52 pós-infusão de BMN 270. O questionário Haemo-Qol-A é adequado para a qualidade de vida relacionada à saúde específica da hemofilia( Questionário de QVRS) para adultos composto por 41 itens cobrindo 6 domínios (Funcionamento Físico, Funcionamento de Papéis, Preocupação, Consequências de Sangramento, Impacto Emocional e Preocupações com o Tratamento). Os itens do Haemo-Qol-A são respondidos em uma escala Likert de 6 pontos, variando de 0 (nenhuma vez) a 5 (sempre). O período recordatório do Haemo-Qol-A é de um mês (4- semanas). As pontuações dos domínios do Haemo-QoL-A (funcionamento físico, desempenho de papel, preocupação, consequências do sangramento, impacto emocional, preocupação com o tratamento) variam de 0 a 5 e a pontuação total é derivada da soma da pontuação de cada domínio (variação de 0 a 30) . As pontuações dos domínios e totais são transformadas em uma escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), com pontuações mais altas indicando uma qualidade de vida melhor ou menos prejudicada relacionada à hemofilia. |
Linha de base até a semana 52
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Mudança da linha de base na qualidade de vida do Haemo-QoL-A: pontuação do domínio de funcionamento físico, na semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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A alteração da linha de base (assumindo nenhum tratamento para hemofilia A grave) na pontuação Haemo-Qol-A, na semana 52 após a infusão de BMN 270. O questionário Haemo-Qol-A é um questionário de qualidade de vida relacionado à saúde (QVRS) específico para hemofilia para adultos, composto por 41 itens cobrindo seis domínios (funcionamento físico, desempenho de papéis, preocupação, consequências do sangramento, impacto emocional e tratamento Preocupações).Os itens do Haemo-Qol-A são respondidos em uma escala Likert de 6 pontos, variando de 0 (nenhuma vez) a 5 (sempre).O período recordatório do Haemo-Qol-A é de um mês. (4 semanas). A pontuação do domínio de funcionamento físico do Haemo-Qol-A é uma média do valor de cada item dentro de um domínio. O intervalo de pontuações dos domínios é de 0 a 5; pontuações mais altas significam melhor QVRS ou menos comprometimento para o domínio. A pontuação do domínio da funcionalidade física é transformada para uma escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), com pontuações mais altas indicando uma função física melhor ou menos prejudicada relacionada à hemofilia |
Linha de base até a semana 52
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Mudança da linha de base na qualidade de vida do Haemo-QoL-A: consequências da pontuação do domínio de sangramento, na semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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A alteração da linha de base (assumindo nenhum tratamento para hemofilia A grave) na pontuação Haemo-Qol-A, na semana 52 após a infusão de BMN 270. O questionário Haemo-Qol-A é um questionário de qualidade de vida relacionado à saúde (QVRS) específico para hemofilia para adultos, composto por 41 itens cobrindo 6 domínios (funcionamento físico, desempenho de papéis, preocupação, consequências de sangramento, impacto emocional e tratamento Preocupações). Os itens do Haemo-Qol-A são respondidos em uma escala Likert de 6 pontos, variando de 0 (nenhuma vez) a 5 (sempre). O período recordatório do Haemo-Qol-A é de um mês (4 semanas). A pontuação do domínio consequências do sangramento do Haemo-Qol-A é uma média do valor de cada item dentro de um domínio. A faixa de pontuações dos domínios é de 0 a 5; pontuações mais altas significam melhor QVRS ou menos comprometimento para o domínio. A pontuação do domínio consequências do sangramento é transformada em uma escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), com pontuações mais altas indicando consequências de sangramento relacionadas à hemofilia melhores ou menos prejudicadas. |
Linha de base até a semana 52
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Mudança da linha de base na qualidade de vida do Haemo-QoL-A: pontuação do domínio de funcionamento do papel, na semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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A alteração da linha de base (assumindo nenhum tratamento para hemofilia A grave) na pontuação Haemo-Qol-A, na semana 52 após a infusão de BMN 270. O questionário Haemo-Qol-A é um questionário de qualidade de vida relacionado à saúde (QVRS) específico para hemofilia para adultos, composto por 41 itens cobrindo seis domínios (funcionamento físico, desempenho de papéis, preocupação, consequências do sangramento, impacto emocional e tratamento Preocupações).Os itens do Haemo-Qol-A são respondidos em uma escala Likert de 6 pontos, variando de 0 (nenhuma vez) a 5 (sempre). O período recordatório do Haemo-Qol-A é de um mês (4 semanas). A pontuação do domínio de funcionamento da função do Haemo-Qol-A é uma média do valor de cada item dentro de um domínio. A faixa de pontuações dos domínios é de 0 a 5; pontuações mais altas significam melhor QVRS ou menos comprometimento para o domínio. A pontuação do domínio do desempenho de papéis é transformada para uma escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), com pontuações mais altas indicando um desempenho de papéis relacionado à hemofilia melhor ou menos prejudicado. |
Linha de base até a semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças hemic e linfáticas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Hemofilia A
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemostáticos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Valoctocogene Roxaparvovec
Outros números de identificação do estudo
- 270-303
- 2018-004616-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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