Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Valoctocogene Roxaparvovec, con steroidi profilattici nell'emofilia A (GENEr8-3)

• BMN 270

La variazione rispetto al basale (assumendo l'assenza di trattamento per l'emofilia A grave) nell'attività del fattore VIII, misurata mediante test del substrato cromogenico (CSA), alla settimana 52 (durante le settimane 49 - 52) dopo l'infusione di BMN 270.

Il livello di attività del FVIII di ciascun partecipante alla settimana 52 è definito come la mediana dei valori ottenuti nella finestra di analisi alle settimane 49-52. Il valore basale sarà imputato come 1 UI/dL, poiché non ci sarà alcun washout della consueta profilassi contro il FVIII dei partecipanti all'emofilia A grave (per evitare di aumentare il rischio di sanguinamento) prima dell'infusione di BMN 270. I valori post-infusione BMN 270 per l'attività del FVIII saranno esclusi dall'analisi se ottenuti entro 72 ore (o 3 giorni di calendario se il tempo non è disponibile) dall'ultima infusione della terapia sostitutiva del FVIII esogeno.

Basale: prima dell'infusione di BMN 270 durante la profilassi con FVIII.

La variazione rispetto al basale (prima dell’infusione di BMN 270 durante la profilassi con FVIII) nell’utilizzo annualizzato (UI/kg/anno) della terapia sostitutiva con FVIII esogeno nel periodo di valutazione dell’efficacia (“Periodo post-profilassi con FVIII”).

L’utilizzo annualizzato (UI/kg/anno) della terapia sostitutiva esogena di FVIII è definito come Somma dell’utilizzo di FVIII (UI/kg) durante il periodo di calcolo/Numero totale di giorni durante il periodo di calcolo ×365,25.

Basale: prima dell'infusione di BMN 270 durante la profilassi con FVIII

EEP: dalla settimana 5 post-infusione di BMN 270 (giorno 33 dello studio) o dalla fine della profilassi del FVIII più il periodo di washout (3 giorni per prodotti con emivita standard o derivati ​​dal plasma e 5 giorni per prodotti con emivita estesa) , a seconda di quale data sia successiva, all'ultima visita in base al cut-off dei dati per l'analisi, di seguito denominata "Profilassi post FVIII all'ultima visita").

Tutti i sanguinamenti comprendono sia i sanguinamenti trattati che quelli non trattati. In questa definizione sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura. Tutti i sanguinamenti sono tutti gli eventi emorragici segnalati indipendentemente dall'uso del FVIII o di altri trattamenti.

ABR per tutti i sanguinamenti= Numero di episodi di sanguinamento per tutti i sanguinamenti durante il periodo di calcolo/numero totale di giorni durante il periodo di calcolo * 365,25.

Basale: prima dell'infusione di BMN 270 durante la profilassi con FVIII.

EEP: dalla settimana 5 post-infusione di BMN 270 (giorno 33 dello studio) o dalla fine della profilassi del FVIII più il periodo di washout (3 giorni per prodotti con emivita standard o derivati ​​dal plasma e 5 giorni per prodotti con emivita estesa) , qualunque sia la data successiva, all'ultima visita in base al limite dei dati per l'analisi, di seguito denominata "Profilassi post FVIII all'ultima visita").

ABR per sanguinamenti trattati=Numero di episodi di sanguinamento per sanguinamenti trattati durante il periodo di calcolo/numero totale di giorni durante il periodo di calcolo * 365,25

Sono stati inclusi i sanguinamenti trattati con terapia sostitutiva con fattore VIII (registrati come "trattamento per sanguinamento") entro 72 ore e non associati a un intervento chirurgico o a una procedura.

Basale: prima dell'infusione di BMN 270 durante la profilassi con FVIII.

EEP: dalla settimana 5 post-infusione di BMN 270 (giorno 33 dello studio) o dalla fine della profilassi del FVIII più il periodo di washout (3 giorni per prodotti con emivita standard o derivati ​​dal plasma e 5 giorni per prodotti con emivita estesa) , qualunque sia la data successiva, all'ultima visita in base al limite dei dati per l'analisi, di seguito denominata "Profilassi post FVIII all'ultima visita").

La variazione rispetto al basale (presupponendo l'assenza di trattamento per l'emofilia A grave) nel punteggio Haemo-Qol-A, alla settimana 52 dopo l'infusione di BMN 270. Il questionario Haemo-Qol-A è adatto allo scopo sulla qualità della vita correlata alla salute specifica dell'emofilia ( HRQoL) questionario per adulti composto da 41 elementi che coprono 6 domini (funzionamento fisico, funzionamento di ruolo, preoccupazione, conseguenze del sanguinamento, impatto emotivo e preoccupazioni sul trattamento). Agli item Haemo-Qol-A viene data risposta su una scala Likert a 6 punti che va da 0 (nessuna volta) a 5 (sempre). Il periodo di richiamo per l'Haemo-Qol-A è di un mese (4- settimane).

I punteggi del dominio Haemo-QoL-A (funzionamento fisico, funzionamento di ruolo, preoccupazione, conseguenze del sanguinamento, impatto emotivo, preoccupazione per il trattamento) vanno da 0 a 5 e il punteggio totale viene derivato sommando il punteggio di ciascun dominio (intervallo da 0 a 30) . I punteggi di dominio e totali vengono trasformati in una scala da 0 (minimo) a 100 (massimo) con punteggi più alti che indicano una qualità della vita correlata all'emofilia migliore o meno compromessa.

La variazione rispetto al basale (presupponendo l’assenza di trattamento per l’emofilia A grave) nel punteggio Haemo-Qol-A, alla settimana 52 dopo l’infusione di BMN 270. Il questionario Haemo-Qol-A è un questionario sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) specifico per l'emofilia per adulti, composto da 41 elementi che coprono sei domini (funzionamento fisico, funzionamento del ruolo, preoccupazione, conseguenze del sanguinamento, impatto emotivo e trattamento Preoccupazioni). Agli item Haemo-Qol-A viene data risposta su una scala Likert a 6 punti che va da 0 (nessuna volta) a 5 (sempre). Il periodo di richiamo per l'Haemo-Qol-A è di un mese (4 settimane).

Il punteggio del dominio del funzionamento fisico Haemo-Qol-A è una media del valore di ciascun elemento all'interno di un dominio. L'intervallo dei punteggi del dominio va da 0 a 5; punteggi più alti significano una migliore HRQoL o un minor danno per il dominio. Il punteggio del dominio del funzionamento fisico viene trasformato in una scala da 0 (minimo) a 100 (massimo) con punteggi più alti che indicano un funzionamento fisico correlato all'emofilia migliore o meno compromesso

La variazione rispetto al basale (presupponendo l’assenza di trattamento per l’emofilia A grave) nel punteggio Haemo-Qol-A, alla settimana 52 dopo l’infusione di BMN 270. Il questionario Haemo-Qol-A è un questionario sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) specifico per l'emofilia per adulti, composto da 41 elementi che coprono 6 domini (funzionamento fisico, funzionamento del ruolo, preoccupazione, conseguenze del sanguinamento, impatto emotivo e trattamento Preoccupazioni). Agli item Haemo-Qol-A viene data risposta su una scala Likert a 6 punti che va da 0 (nessuna volta) a 5 (sempre). Il periodo di richiamo per Haemo-Qol-A è di un mese (4 settimane).

Il punteggio del dominio delle conseguenze dell'emorragia Haemo-Qol-A è una media del valore di ciascun elemento all'interno di un dominio. L'intervallo dei punteggi del dominio va da 0 a 5; punteggi più alti significano una migliore HRQoL o un minor danno per il dominio. Il punteggio del dominio delle conseguenze del sanguinamento viene trasformato in una scala da 0 (minimo) a 100 (massimo) con punteggi più alti che indicano conseguenze del sanguinamento correlate all'emofilia migliori o meno compromesse.

La variazione rispetto al basale (presupponendo l’assenza di trattamento per l’emofilia A grave) nel punteggio Haemo-Qol-A, alla settimana 52 dopo l’infusione di BMN 270. Il questionario Haemo-Qol-A è un questionario sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) specifico per l'emofilia per adulti, composto da 41 elementi che coprono sei domini (funzionamento fisico, funzionamento del ruolo, preoccupazione, conseguenze del sanguinamento, impatto emotivo e trattamento Preoccupazioni). Agli item Haemo-Qol-A viene data risposta su una scala Likert a 6 punti che va da 0 (nessuna volta) a 5 (sempre). Il periodo di richiamo per Haemo-Qol-A è di un mese (4 settimane).

Il punteggio del dominio di funzionamento del ruolo Haemo-Qol-A è una media del valore di ciascun elemento all'interno di un dominio. L'intervallo dei punteggi del dominio va da 0 a 5; punteggi più alti significano una migliore HRQoL o un minor danno per il dominio. Il punteggio del dominio del funzionamento di ruolo viene trasformato in una scala da 0 (minimo) a 100 (massimo) con punteggi più alti che indicano un funzionamento di ruolo correlato all'emofilia migliore o meno compromesso.