Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Valoctocogene Roxaparvovec, met profylactische steroïden bij hemofilie A (GENEr8-3)

26 september 2025 bijgewerkt door: BioMarin Pharmaceutical

Een fase 3b, eenarmig, open-label onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van BMN 270, een adeno-geassocieerd virus vector-gemedieerde genoverdracht van humane factor VIII, met profylactische corticosteroïden bij hemofilie A-patiënten

Deze klinische fase III-studie zal de veiligheid en effectiviteit evalueren van valoctocogene roxaparvovec in combinatie met profylactische corticosteroïden bij patiënten met ernstige hemofilie A.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Adelaide, Australië
        • The Royal Adelaide Hospital
      • Brisbane, Australië
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne, Australië
        • Alfred Hospital
      • Perth, Australië
        • Fiona Stanley Hospital
      • Sydney, Australië
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Brazilië
      • Campinas, Brazilië
        • Campinas University Clinical Hospital
      • São Paulo, Brazilië
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Health
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen ≥ 18 jaar met hemofilie A en resterende FVIII-spiegels ≤ 1 IE/dL zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  2. Moet minstens 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie profylactische hemofilietherapie hebben gehad.
  3. Behandeld/blootgesteld aan FVIII-concentraten of cryoprecipitaat gedurende minimaal 150 blootstellingsdagen (ED's).
  4. Geen eerdere gedocumenteerde geschiedenis van een detecteerbare FVIII-remmer, <0,6 Bethesda-eenheden (BU).
  5. Seksueel actieve deelnemers moeten ermee instemmen een aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie te gebruiken. Deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie gedurende ten minste 12 weken na de infusie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Detecteerbare reeds bestaande antilichamen tegen de AAV5-capside. Tot 25% van de proefpersonen kan detecteerbare reeds bestaande AAV5-capside-antilichamen hebben, zolang het titerniveau lager is dan de minimaal vereiste verdunning (< 20).
  2. Elk bewijs van een actieve infectie of een immunosuppressieve stoornis; patiënten met een hiv-infectie en een niet-detecteerbare viral load worden niet uitgesloten.
  3. Significante nierdisfunctie of leverdisfunctie, infectie of voorgeschiedenis van levermaligniteit.
  4. Bewijs van een bloedingsstoornis die geen verband houdt met hemofilie A.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: valoctocogene roxaparvovec
Eenmalige toediening van valoctocogene roxaparvovec in een dosis van 6E13 vg/kg met profylactische corticosteroïden
Biologisch: valoctocogene roxaparvovec
Adeno-geassocieerde virusvector-gemedieerde genoverdracht van menselijke factor VIII bij hemofilie A
Andere namen:
  • BMN 270

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in FVIII-activiteit zoals gemeten met een chromogene substraatassay in week 52.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52

De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (ervan uitgaande dat er geen behandeling is voor ernstige hemofilie A) in de FVIII-activiteit, zoals gemeten met de chromogene substraattest (CSA), in week 52 (tijdens week 49 - 52) na de BMN 270-infusie.

Het FVIII-activiteitsniveau van elke deelnemer in week 52 wordt gedefinieerd als de mediaan van de waarden verkregen binnen het analysevenster in week 49-52. De uitgangswaarde wordt berekend als 1 IE/dl, omdat er vóór de BMN 270-infusie geen sprake zal zijn van de gebruikelijke FVIII-profylaxe van deelnemers aan ernstige hemofilie A (om een ​​verhoging van het risico op bloedingen te voorkomen). Post-BMN 270-infusiewaarden voor FVIII-activiteit worden van de analyse uitgesloten als ze binnen 72 uur (of 3 kalenderdagen als er geen tijd voor is) worden verkregen sinds de laatste infusie van exogene FVIII-substitutietherapie.

Basislijn: vóór de BMN 270-infusie terwijl u FVIII-profylaxe krijgt.
Basislijn tot week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het jaarlijkse gebruik van exogene FVIII-substitutietherapie in EEP
Tijdsspanne: Basislijn tot werkzaamheidsevaluatieperiode (EEP)

De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór de BMN 270-infusie tijdens ontvangst van FVIII-profylaxe) in het op jaarbasis berekende gebruik (IE/kg/jaar) van exogene FVIII-substitutietherapie tijdens de werkzaamheidsevaluatieperiode ("post-FVIII-profylaxeperiode").

Het op jaarbasis berekende gebruik (IE/kg/jaar) van exogene FVIII-substitutietherapie wordt gedefinieerd als de som van het FVIII-gebruik (IE/kg) tijdens de berekeningsperiode/totaal aantal dagen tijdens de berekeningsperiode ×365,25.

Basislijn: vóór de BMN 270-infusie terwijl u FVIII-profylaxe krijgt

EEP: Vanaf week 5 na de BMN 270-infusie (onderzoeksdag 33) of het einde van de FVIII-profylaxe plus de wash-outperiode (3 dagen voor producten met een standaardhalfwaardetijd of afgeleid van plasma en 5 dagen voor producten met een verlengde halfwaardetijd) , afhankelijk van wat later is, tot het laatste bezoek binnen de datalimiet voor de analyse, hierna "Post FVIII-profylaxe tot laatste bezoek" genoemd).
Basislijn tot werkzaamheidsevaluatieperiode (EEP)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal bloedingsepisoden op jaarbasis, ongeacht exogene FVIII-vervangingsbehandeling (jaarlijks aantal bloedingen, ABR voor alle bloedingen) in EEP
Tijdsspanne: Basislijn tot werkzaamheidsevaluatieperiode (EEP)

Onder alle bloedingen vallen zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen. In deze definitie worden alle bloedingen meegenomen, ongeacht behandeling met stollingsfactoren, met de volgende uitzondering: bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten. Alle bloedingen zijn alle gerapporteerde bloedingen, ongeacht het gebruik van FVIII of andere behandelingen.

ABR voor alle bloedingen= Aantal bloedingsepisodes voor alle bloedingen tijdens de berekeningsperiode / totaal aantal dagen tijdens de berekeningsperiode * 365,25.

Basislijn: vóór de BMN 270-infusie terwijl u FVIII-profylaxe krijgt.

EEP: Vanaf week 5 na de BMN 270-infusie (onderzoeksdag 33) of het einde van de FVIII-profylaxe plus de wash-outperiode (3 dagen voor producten met een standaardhalfwaardetijd of afgeleid van plasma en 5 dagen voor producten met een verlengde halfwaardetijd) , afhankelijk van wat later is, tot het laatste bezoek binnen de datalimiet voor analyse, hierna "Post FVIII-profylaxe tot laatste bezoek" genoemd).
Basislijn tot werkzaamheidsevaluatieperiode (EEP)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het jaarlijkse aantal bloedingsepisoden waarvoor exogene FVIII-vervangingsbehandeling (ABR voor behandelde bloedingen) in het EEP nodig is.
Tijdsspanne: Basislijn tot EEP

ABR voor behandelde bloedingen=Aantal bloedingsepisodes voor behandelde bloedingen tijdens de berekeningsperiode/totaal aantal dagen tijdens de berekeningsperiode * 365,25

Bloedingen die binnen 72 uur werden behandeld met FVIII-substitutietherapie (geregistreerd als ‘behandeling voor bloeding’) en die niet verband hielden met een operatie of procedure, werden opgenomen.

Basislijn: vóór de BMN 270-infusie terwijl u FVIII-profylaxe krijgt.

EEP: Vanaf week 5 na de BMN 270-infusie (onderzoeksdag 33) of het einde van de FVIII-profylaxe plus de wash-outperiode (3 dagen voor producten met een standaardhalfwaardetijd of afgeleid van plasma en 5 dagen voor producten met een verlengde halfwaardetijd) , afhankelijk van wat later is, tot het laatste bezoek binnen de datalimiet voor analyse, hierna "Post FVIII-profylaxe tot laatste bezoek" genoemd).
Basislijn tot EEP
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Haemo-QoL-A kwaliteit van leven: totaalscore in week 52
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52

De verandering ten opzichte van de uitgangssituatie (ervan uitgaande dat er geen behandeling is voor ernstige hemofilie A) in de Haemo-Qol-A-score, bij week 52 na BMN 270-infusie. De Haemo-Qol-A-vragenlijst is geschikt voor het doel van hemofilie-specifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. GKvL)vragenlijst voor volwassenen, bestaande uit 41 items die 6 domeinen bestrijken (fysiek functioneren, rolfunctioneren, zorgen, gevolgen van bloedingen, emotionele impact en zorgen over de behandeling). De Haemo-Qol-A-items worden beantwoord op een 6-punts Likert-schaal, variërend van 0 (nooit) tot 5 (altijd). De herinneringsperiode voor de Haemo-Qol-A bedraagt ​​één maand (4- weken).

De Haemo-QoL-A-domeinscores (fysiek functioneren, rolfunctioneren, zorgen, gevolgen van bloedingen, emotionele impact, bezorgdheid over de behandeling) variëren van 0 tot 5 en de totale score wordt afgeleid door elke domeinscore op te tellen (bereik, 0 tot 30). . Domein- en totaalscores worden omgezet naar een schaal van 0 (minimaal) tot 100 (maximum), waarbij hogere scores wijzen op een betere of minder verminderde hemofiliegerelateerde kwaliteit van leven.
Basislijn tot week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Haemo-QoL-A kwaliteit van leven: domeinscore fysiek functioneren, in week 52
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52

De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (ervan uitgaande dat er geen behandeling is voor ernstige hemofilie A) in de Haemo-Qol-A-score, in week 52 na BMN 270-infusie. De Haemo-Qol-A-vragenlijst is een voor het doel geschikte vragenlijst voor hemofilie-specifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) voor volwassenen, bestaande uit 41 items die zes domeinen bestrijken (fysiek functioneren, rolfunctioneren, zorgen, gevolgen van bloedingen, emotionele impact en behandeling). Zorgen). De Haemo-Qol-A-items worden beantwoord op een 6-punts Likert-schaal, variërend van 0 (nooit) tot 5 (altijd). De terugroepperiode voor de Haemo-Qol-A is één maand (4 weken).

De Haemo-Qol-A domeinscore voor fysiek functioneren is een gemiddelde van elke itemwaarde binnen een domein. Het bereik van domeinscores is 0 tot 5; hogere scores betekenen een betere GKvL of minder beperkingen voor het domein. De domeinscore voor fysiek functioneren wordt getransformeerd naar een schaal van 0 (minimaal) tot 100 (maximaal), waarbij hogere scores wijzen op een beter of minder verminderd hemofiliegerelateerd fysiek functioneren
Basislijn tot week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Haemo-QoL-A-kwaliteit van leven: gevolgen van de domeinscore voor bloedingen, in week 52
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52

De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (ervan uitgaande dat er geen behandeling is voor ernstige hemofilie A) in de Haemo-Qol-A-score, in week 52 na de BMN 270-infusie. De Haemo-Qol-A-vragenlijst is een geschikte hemofilie-specifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) vragenlijst voor volwassenen, bestaande uit 41 items die 6 domeinen bestrijken (fysiek functioneren, rolfunctioneren, zorgen, gevolgen van bloedingen, emotionele impact en behandeling Zorgen). De Haemo-Qol-A-items worden beantwoord op een 6-punts Likertschaal, variërend van 0 (nooit) tot 5 (altijd). De terugroepperiode voor de Haemo-Qol-A bedraagt ​​één maand (4 weken).

De Haemo-Qol-A-gevolgen van bloedingendomeinscore is een gemiddelde van elke itemwaarde binnen een domein. Het bereik van domeinscores is 0 tot 5; hogere scores betekenen een betere GKvL of minder beperkingen voor het domein. De score voor het domein van de gevolgen van bloedingen wordt getransformeerd naar een schaal van 0 (minimaal) tot 100 (maximaal), waarbij hogere scores duiden op betere of minder verminderde hemofilie-gerelateerde gevolgen van bloedingen.
Basislijn tot week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in Haemo-QoL-A kwaliteit van leven: rolfunctionerende domeinscore, in week 52
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52

De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (ervan uitgaande dat er geen behandeling is voor ernstige hemofilie A) in de Haemo-Qol-A-score, in week 52 na BMN 270-infusie. De Haemo-Qol-A-vragenlijst is een voor het doel geschikte vragenlijst voor hemofilie-specifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) voor volwassenen, bestaande uit 41 items die zes domeinen bestrijken (fysiek functioneren, rolfunctioneren, zorgen, gevolgen van bloedingen, emotionele impact en behandeling). Zorgen). De Haemo-Qol-A-items worden beantwoord op een 6-punts Likert-schaal, variërend van 0 (nooit) tot 5 (altijd). De terugroepperiode voor de Haemo-Qol-A bedraagt ​​één maand (4 weken).

De Haemo-Qol-A rolfunctionerende domeinscore is een gemiddelde van elke itemwaarde binnen een domein. Het bereik van domeinscores is 0 tot 5; hogere scores betekenen een betere GKvL of minder beperkingen voor het domein. De domeinscore voor rolfunctioneren wordt getransformeerd naar een schaal van 0 (minimaal) tot 100 (maximum), waarbij hogere scores wijzen op een beter of minder verstoord hemofiliegerelateerd rolfunctioneren.
Basislijn tot week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 270-303
  • 2018-004616-21 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren