Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Valoctocogene Roxaparvovec, med profylaktiska steroider vid hemofili A (GENEr8-3)
En fas 3b, enkelarm, öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av BMN 270, en adenoassocierad virusvektormedierad genöverföring av mänsklig faktor VIII, med profylaktiska kortikosteroider vid hemofili A-patienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Adelaide, Australien
- The Royal Adelaide Hospital
-
Brisbane, Australien
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Melbourne, Australien
- Alfred Hospital
-
Perth, Australien
- Fiona Stanley Hospital
-
Sydney, Australien
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Campinas, Brasilien
- Campinas University Clinical Hospital
-
São Paulo, Brasilien
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Health
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan
- Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män ≥ 18 år med hemofili A och kvarvarande FVIII-nivåer ≤ 1 IE/dL, vilket framgår av medicinsk historia, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Måste ha varit på profylaktisk hemofilibehandling i minst 12 månader innan studiestart.
- Behandlas/exponeras för FVIII-koncentrat eller kryoprecipitat i minst 150 exponeringsdagar (EDs).
- Ingen tidigare dokumenterad historia av en detekterbar FVIII-hämmare, <0,6 Bethesda-enheter (BU).
- Sexuellt aktiva deltagare måste gå med på att använda en acceptabel metod för effektiv preventivmetod. Deltagarna måste gå med på att använda preventivmedel i minst 12 veckor efter infusion.
Exklusions kriterier:
- Detekterbara redan existerande antikroppar mot AAV5-kapsiden. Upp till 25 % av försökspersonerna kan ha detekterbara redan existerande AAV5-kapsidantikroppar, så länge som titernivån är under den minsta erforderliga utspädningen (< 20).
- Alla tecken på aktiv infektion eller någon immunsuppressiv störning; patienter med HIV-infektion och odetekterbar virusmängd är inte uteslutna.
- Betydande njurdysfunktion eller leverdysfunktion, infektion eller anamnes på levermalignitet.
- Bevis på någon blödningsrubbning som inte är relaterad till hemofili A.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: valoktokogen roxaparvovec
Engångsadministrering av valoktokogen roxaparvovec i en dos av 6E13 vg/kg med profylaktiska kortikosteroider
|
Adeno-associerat virusvektormedierad genöverföring av human faktor VIII i hemofili A
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i FVIII-aktivitet mätt med kromogen substratanalys vid vecka 52.
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Förändringen från baslinjen (förutsatt att ingen behandling för svår hemofili A antas) i FVIII-aktivitet, mätt med kromogen substratanalys (CSA), vid vecka 52 (under vecka 49 - 52) efter BMN 270-infusion. Varje deltagares FVIII-aktivitetsnivå vid vecka 52 definieras som medianen för de värden som erhållits inom analysfönstret vid vecka 49-52. Baslinjevärdet kommer att tillräknas 1 IE/dL, eftersom det inte kommer att ske någon utspolning av svår hemofili A-deltagares vanliga FVIII-profylax (för att undvika att öka risken för blödning) före BMN 270-infusion. Post-BMN 270-infusionsvärden för FVIII-aktivitet kommer att uteslutas från analys om de erhålls inom 72 timmar (eller 3 kalenderdagar om tid inte är tillgänglig) sedan den senaste infusionen av exogen FVIII-ersättningsterapi. Baslinje: före BMN 270-infusion under FVIII-profylax. |
Baslinje till vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i årlig användning av exogen FVIII-ersättningsterapi i EEP
Tidsram: Baslinje till effektutvärderingsperiod (EEP)
|
Förändringen från baslinjen (före BMN 270-infusion under behandling med FVIII-profylax) i den årliga användningen (IE/kg/år) av exogen FVIII-ersättningsterapi under effektutvärderingsperioden ("Post-FVIII-profylaxperioden"). Den årliga användningen (IE/kg/år) av exogen FVIII-ersättningsterapi definieras som summan av FVIII-användning (IE/kg) under beräkningsperioden/Totalt antal dagar under beräkningsperioden ×365,25. Baslinje: före BMN 270-infusion under FVIII-profylax EEP: Från vecka 5 efter BMN 270-infusion (studiedag 33) eller slutet av FVIII-profylax plus tvättperioden (3 dagar för produkter med standardhalveringstid eller plasmahärledda och 5 dagar för produkter med förlängd halveringstid) , beroende på vilket som är senare, till sista besöket av datagränsen för analysen, hädanefter kallad "Profylax efter FVIII till sista besök"). |
Baslinje till effektutvärderingsperiod (EEP)
|
|
Ändring från baslinjen i det årliga antalet blödningsepisoder oberoende av exogen FVIII-ersättningsbehandling (årlig blödningsfrekvens, ABR för alla blödningar) i EEP
Tidsram: Baslinje till effektutvärderingsperiod (EEP)
|
Alla blödningar omfattar både behandlade och obehandlade blödningar. I denna definition ingår alla blödningar, oavsett behandling med koagulationsfaktorer, med följande undantag: blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna. Alla blödningar är alla rapporterade blödningshändelser oavsett användning av FVIII eller andra behandlingar. ABR för alla blödningar= Antal blödningsepisoder för alla blödningar under beräkningsperioden / totalt antal dagar under beräkningsperioden * 365,25. Baslinje: före BMN 270-infusion under FVIII-profylax. EEP: Från vecka 5 efter BMN 270-infusion (studiedag 33) eller slutet av FVIII-profylax plus tvättperioden (3 dagar för produkter med standardhalveringstid eller plasmahärledda och 5 dagar för produkter med förlängd halveringstid) , beroende på vilket som är senare, till sista besöket av datagränsen för analys, hädanefter kallad "Profylax efter FVIII till sista besök"). |
Baslinje till effektutvärderingsperiod (EEP)
|
|
Ändring från baslinjen i det årliga antalet blödningsepisoder som kräver exogen FVIII-ersättningsbehandling (ABR för behandlade blödningar) i EEP.
Tidsram: Baslinje till EEP
|
ABR för behandlade blödningar=Antal blödningsepisoder för behandlade blödningar under beräkningsperioden/totalt antal dagar under beräkningsperioden * 365,25 Blödningar som behandlades med FVIII-ersättningsterapi (registrerades som "behandling för blödning") inom 72 timmar och som inte var förknippade med operation eller ett ingrepp inkluderades. Baslinje: före BMN 270-infusion under FVIII-profylax. EEP: Från vecka 5 efter BMN 270-infusion (studiedag 33) eller slutet av FVIII-profylax plus tvättperioden (3 dagar för produkter med standardhalveringstid eller plasmahärledda och 5 dagar för produkter med förlängd halveringstid) , beroende på vilket som är senare, till sista besöket av datagränsen för analys, hädanefter kallad "Profylax efter FVIII till sista besök"). |
Baslinje till EEP
|
|
Förändring från baslinjen i Haemo-QoL-A livskvalitet: Totalt resultat vid vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Förändringen från baslinjen (förutsatt att ingen behandling för svår hemofili A antas) i Haemo-Qol-A-poäng, vid wk52 efter BMN 270-infusion. Haemo-Qol-A-frågeformuläret är en lämplig hemofilispecifik hälsorelaterad livskvalitet( HRQoL) frågeformulär för vuxna som består av 41 artiklar som täcker 6 domäner (fysisk funktion, rollfunktion, oro, konsekvenser av blödning, känslomässig påverkan och behandlingsproblem). Haemo-Qol-A-objekten besvaras på en 6-gradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (ingen av tiden) till 5 (hela tiden). Återkallningsperioden för Haemo-Qol-A är en månad (4- Veckor). Haemo-QoL-A-domänen (fysisk funktion, rollfunktion, oro, konsekvenser av blödning, känslomässig påverkan, behandlingsoro) poäng varierar från 0 till 5 och det totala poängvärdet härleds genom att summera varje domänpoäng (intervall, 0 till 30) . Domän- och totalpoäng omvandlas till en skala från 0 (minimum) till 100 (maximal) med högre poäng som indikerar en bättre eller mindre försämrad hemofilirelaterad livskvalitet. |
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i Haemo-QoL-A livskvalitet: fysiskt fungerande domänresultat, vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Förändringen från baslinjen (förutsatt att ingen behandling för svår hemofili A inte behandlas) i Haemo-Qol-A-poäng, vecka 52 efter BMN 270-infusion. Haemo-Qol-A-frågeformuläret är ett lämpligt hemofili-specifikt hälsorelaterad livskvalitetsformulär (HRQoL) för vuxna som består av 41 artiklar som täcker sex domäner (fysisk funktion, rollfunktion, oro, konsekvenser av blödning, känslomässig påverkan och behandling). Bekymmer). Haemo-Qol-A-objekten besvaras på en 6-gradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (ingen av tiden) till 5 (hela tiden). Återkallningsperioden för Haemo-Qol-A är en månad (4 veckor). Haemo-Qol-A fysiskt fungerande domänpoäng är ett genomsnitt av varje objekts värde inom en domän. Utbudet av domänpoäng är 0 till 5; högre poäng betyder bättre HRQoL eller mindre försämring för domänen. Poängen för fysiskt fungerande domäner omvandlas till en skala från 0 (minimum) till 100 (maximal) med högre poäng som indikerar en bättre eller mindre försämrad blödarsjukrelaterad fysisk funktion |
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i Haemo-QoL-A livskvalitet: konsekvenser av blödande domänpoäng, vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Förändringen från baslinjen (förutsatt att ingen behandling för svår hemofili A) i Haemo-Qol-A-poängen antas, vid vecka 52 efter BMN 270-infusion. Haemo-Qol-A-frågeformuläret är ett lämpligt hemofilispecifik hälsorelaterad livskvalitetsfrågeformulär (HRQoL) för vuxna som består av 41 artiklar som täcker 6 domäner (fysisk funktion, rollfunktion, oro, konsekvenser av blödning, känslomässig påverkan och behandling bekymmer). Haemo-Qol-A-objekten besvaras på en 6-gradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (ingen av gångerna) till 5 (hela tiden). Återkallelseperioden för Haemo-Qol-A är en månad (4 veckor). Haemo-Qol-A-konsekvenserna av blödande domänpoäng är ett genomsnitt av varje objekts värde inom en domän. Utbudet av domänpoäng är 0 till 5; högre poäng betyder bättre HRQoL eller mindre försämring för domänen. Konsekvenserna av blödningsdomänpoängen omvandlas till en 0 (minimum) till 100 (maximal) skala med högre poäng som indikerar en bättre eller mindre försämrad blödarsjuka-relaterade konsekvenser av blödning. |
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i Haemo-QoL-A Livskvalitet: Role Functioning Domain Score, vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Förändringen från baslinjen (förutsatt att ingen behandling för svår hemofili A inte behandlas) i Haemo-Qol-A-poäng, vecka 52 efter BMN 270-infusion. Haemo-Qol-A-frågeformuläret är ett lämpligt hemofili-specifikt hälsorelaterad livskvalitetsformulär (HRQoL) för vuxna som består av 41 artiklar som täcker sex domäner (fysisk funktion, rollfunktion, oro, konsekvenser av blödning, känslomässig påverkan och behandling). Bekymmer). Haemo-Qol-A-objekten besvaras på en 6-gradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (ingen av gångerna) till 5 (hela tiden). Återkallelseperioden för Haemo-Qol-A är en månad (4 veckor). Haemo-Qol-A roll fungerande domänpoäng är ett genomsnitt av varje objekts värde inom en domän. Utbudet av domänpoäng är 0 till 5; högre poäng betyder bättre HRQoL eller mindre försämring för domänen. Poängen för rollfungerande domäner omvandlas till en skala från 0 (minimum) till 100 (maximal) med högre poäng som indikerar en bättre eller mindre försämrad blödarsjukrelaterad rollfunktion. |
Baslinje till vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Blödarsjuka A
- Hematologiska sjukdomar
- Hemostatiska störningar
- Blodkoagulationsstörningar
- Hemorragiska störningar
- Blodkoagulationsstörningar, ärftliga
- Koagulationsproteinstörningar
- Valoktocogen roxaparvovec
Andra studie-ID-nummer
- 270-303
- 2018-004616-21 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .