Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Valoctocogene Roxaparvovec, med profylaktiske steroider ved hemofili A (GENEr8-3)

26. september 2025 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical

En fase 3b, enkeltarms, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til BMN 270, en adeno-assosiert virusvektormediert genoverføring av human faktor VIII, med profylaktiske kortikosteroider i hemofili A-pasienter

Denne fase III kliniske studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten til valoktokogen roxaparvovec i kombinasjon med profylaktiske kortikosteroider hos pasienter med alvorlig hemofili A.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • The Royal Adelaide Hospital
      • Brisbane, Australia
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne, Australia
        • Alfred Hospital
      • Perth, Australia
        • Fiona Stanley Hospital
      • Sydney, Australia
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Brasil
      • Campinas, Brasil
        • Campinas University Clinical Hospital
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Health
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn ≥ 18 år med hemofili A og gjenværende FVIII-nivåer ≤ 1 IE/dL som dokumentert av medisinsk historie, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  2. Må ha vært på profylaktisk hemofilibehandling i minst 12 måneder før studiestart.
  3. Behandlet/eksponert for FVIII-konsentrater eller kryopresipitat i minimum 150 eksponeringsdager (ED).
  4. Ingen tidligere dokumentert historie med en påvisbar FVIII-hemmer, <0,6 Bethesda-enheter (BU).
  5. Seksuelt aktive deltakere må godta å bruke en akseptabel metode for effektiv prevensjon. Deltakerne må godta prevensjonsbruk i minst 12 uker etter infusjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Påviselige forhåndseksisterende antistoffer mot AAV5-kapsiden. Opptil 25 % av forsøkspersonene kan ha påvisbare forhåndseksisterende AAV5-kapsidantistoffer, så lenge titernivået er under den minste nødvendige fortynningen (< 20).
  2. Ethvert bevis på aktiv infeksjon eller immunsuppressiv lidelse; Pasienter med HIV-infeksjon og uoppdagbar virusmengde er ikke utelukket.
  3. Betydelig nyredysfunksjon eller leverdysfunksjon, infeksjon eller tidligere malign leversykdom.
  4. Bevis på blødningsforstyrrelser som ikke er relatert til hemofili A.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: valoktokogen roxaparvovec
Enkel administrering av valoktokogen roxaparvovec i en dose på 6E13 vg/kg med profylaktiske kortikosteroider
Biologisk: valoktokogen roxaparvovec
Adeno-assosiert virusvektormediert genoverføring av human faktor VIII i hemofili A
Andre navn:
  • BMN 270

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i FVIII-aktivitet som målt ved kromogent substratanalyse ved uke 52.
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52

Endringen fra baseline (forutsatt ingen behandling for alvorlig hemofili A) i FVIII-aktivitet, målt ved kromogen substratanalyse (CSA), ved uke 52 (i uke 49 - 52) etter BMN 270-infusjon.

Hver deltakers FVIII-aktivitetsnivå i uke 52 er definert som medianen av verdiene oppnådd i analysevinduet i uke 49-52. Grunnverdien vil bli beregnet som 1 IE/dL, siden det ikke vil være noen utvasking av alvorlig hemofili A-deltakers vanlige FVIII-profylakse (for å unngå å øke risikoen for blødning) før BMN 270-infusjon. Post-BMN 270-infusjonsverdier for FVIII-aktivitet vil bli ekskludert fra analysen hvis de oppnås innen 72 timer (eller 3 kalenderdager hvis tid ikke er tilgjengelig) siden siste infusjon av eksogen FVIII-erstatningsterapi.

Baseline: før BMN 270-infusjon mens du mottar FVIII-profylakse.
Grunnlinje til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i årlig bruk av eksogen FVIII-erstatningsterapi i EEP
Tidsramme: Baseline til effektevalueringsperiode (EEP)

Endringen fra baseline (før BMN 270-infusjon mens du mottar FVIII-profylakse) i den årlige utnyttelsen (IE/kg/år) av eksogen FVIII-erstatningsterapi i effektevalueringsperioden ("Post-FVIII-profylakseperioden").

Annualisert utnyttelse (IE/kg/år) av eksogen FVIII-erstatningsterapi er definert som Sum av FVIII-bruk (IE/kg) i beregningsperioden/Totalt antall dager i løpet av beregningsperioden ×365,25.

Baseline: før BMN 270-infusjon mens du mottar FVIII-profylakse

EEP: Fra uke 5 etter BMN 270-infusjon (studiedag 33) eller slutten av FVIII-profylakse pluss utvaskingsperioden (3 dager for produkter med standard halveringstid eller plasma-avledet og 5 dager for produkter med forlenget halveringstid) , avhengig av hva som er senere, til siste besøk ved dataavskjæringspunktet for analysen, heretter referert til som "Post FVIII profylakse til siste besøk").
Baseline til effektevalueringsperiode (EEP)
Endring fra baseline i det årlige antallet blødningsepisoder uavhengig av eksogen FVIII-erstatningsbehandling (årlig blødningsfrekvens, ABR for alle blødninger) i EEP
Tidsramme: Baseline til effektevalueringsperiode (EEP)

Alle blødninger omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger. I denne definisjonen er alle blødninger inkludert, uavhengig av behandling med koagulasjonsfaktorer, med følgende unntak: blødninger som følge av operasjon/prosedyre er utelukket. Alle blødninger er alle rapporterte blødningshendelser uavhengig av bruk av FVIII eller andre behandlinger.

ABR for alle blødninger= Antall blødningsepisoder for alle blødninger i regneperioden / totalt antall dager i regneperioden * 365,25.

Baseline: før BMN 270-infusjon mens du mottar FVIII-profylakse.

EEP: Fra uke 5 etter BMN 270-infusjon (studiedag 33) eller slutten av FVIII-profylakse pluss utvaskingsperioden (3 dager for produkter med standard halveringstid eller plasma-avledet og 5 dager for produkter med forlenget halveringstid) , avhengig av hva som er senere, til siste besøk av datagrensen for analyse, heretter referert til som "Post FVIII profylakse til siste besøk").
Baseline til effektevalueringsperiode (EEP)
Endring fra baseline i det årlige antallet blødningsepisoder som krever eksogen FVIII-erstatningsbehandling (ABR for Treated Bleeds) i EEP.
Tidsramme: Grunnlinje til EEP

ABR for behandlede blødninger=Antall blødningsepisoder for behandlede blødninger i regneperioden/totalt antall dager i regneperioden * 365,25

Blødninger som ble behandlet med FVIII-erstatningsterapi (registrert som "behandling for blødning") innen 72 timer og ikke var assosiert med kirurgi eller prosedyre ble inkludert.

Baseline: før BMN 270-infusjon mens du mottar FVIII-profylakse.

EEP: Fra uke 5 etter BMN 270-infusjon (studiedag 33) eller slutten av FVIII-profylakse pluss utvaskingsperioden (3 dager for produkter med standard halveringstid eller plasma-avledet og 5 dager for produkter med forlenget halveringstid) , avhengig av hva som er senere, til siste besøk av datagrensen for analyse, heretter referert til som "Post FVIII profylakse til siste besøk").
Grunnlinje til EEP
Endring fra baseline i Haemo-QoL-A livskvalitet: Total poengsum ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52

Endringen fra baseline (forutsatt ingen behandling for alvorlig hemofili A) i Haemo-Qol-A-score, ved wk52 post-BMN 270-infusjon. Haemo-Qol-A-spørreskjemaet er et egnet hemofilispesifikk helserelatert livskvalitet( HRQoL) spørreskjema for voksne som består av 41 elementer som dekker 6 domener (fysisk funksjon, rollefunksjon, bekymring, konsekvenser av blødning, emosjonell påvirkning og behandlingsbekymringer). Haemo-Qol-A-elementene besvares på en 6-punkts Likert-skala som strekker seg fra 0 (ingen av tiden) til 5 (hele tiden). Tilbakekallingsperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4- uker).

Haemo-QoL-A-domenet (fysisk funksjon, rollefunksjon, bekymring, konsekvenser av blødning, emosjonell påvirkning, behandlingsbekymring)-skåre varierer fra 0 til 5, og den totale poengsummen utledes ved å summere hver domenepoengsum (område, 0 til 30) . Domene- og totalskåre transformeres til en skala fra 0 (minimum) til 100 (maksimum) med høyere skårer som indikerer en bedre eller mindre svekket hemofilirelatert livskvalitet.
Grunnlinje til uke 52
Endring fra baseline i Haemo-QoL-A livskvalitet: fysisk fungerende domenepoeng, ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52

Endringen fra baseline (forutsatt ingen behandling for alvorlig hemofili A) i Haemo-Qol-A score, ved uke 52 etter BMN 270 infusjon. Haemo-Qol-A spørreskjemaet er et egnet hemofilispesifikt helserelatert livskvalitetsspørreskjema (HRQoL) for voksne som består av 41 elementer som dekker seks domener (fysisk funksjon, rollefunksjon, bekymring, konsekvenser av blødning, emosjonell påvirkning og behandling). Bekymringer). Haemo-Qol-A-elementene besvares på en 6-punkts Likert-skala fra 0 (ingen av tiden) til 5 (hele tiden). Tilbakekallingsperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4 uker).

Haemo-Qol-A fysisk fungerende domenepoeng er et gjennomsnitt av hver vareverdi innenfor et domene. Utvalget av domenepoeng er 0 til 5; høyere score betyr bedre HRQoL eller mindre svekkelse for domenet. Den fysiske funksjonsdomenepoengsummen transformeres til en 0 (minimum) til 100 (maksimal) skala med høyere skåre som indikerer en bedre eller mindre svekket hemofilirelatert fysisk funksjon
Grunnlinje til uke 52
Endring fra baseline i Haemo-QoL-A livskvalitet: konsekvenser av blødende domenepoeng, ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52

Endringen fra baseline (forutsatt ingen behandling for alvorlig hemofili A) i Haemo-Qol-A-score, ved uke 52 etter BMN 270-infusjon. Haemo-Qol-A spørreskjemaet er et egnet hemofilispesifikt helserelatert livskvalitetsspørreskjema (HRQoL) for voksne som består av 41 elementer som dekker 6 domener (fysisk funksjon, rollefunksjon, bekymring, konsekvenser av blødning, emosjonell påvirkning og behandling Bekymringer). Haemo-Qol-A-elementene besvares på en 6-punkts Likert-skala som strekker seg fra 0 (ingen av tiden) til 5 (hele tiden). Tilbakekallingsperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4 uker).

Haemo-Qol-A-konsekvensene av blødende domenepoengsum er et gjennomsnitt av hver vareverdi innenfor et domene. Utvalget av domenepoeng er 0 til 5; høyere score betyr bedre HRQoL eller mindre svekkelse for domenet. Konsekvensene av blødningsdomene-score er transformert til en 0 (minimum) til 100 (maksimal) skala med høyere skåre som indikerer en bedre eller mindre svekket hemofili-relaterte konsekvenser av blødning.
Grunnlinje til uke 52
Endring fra baseline i Haemo-QoL-A livskvalitet: rollefungerende domenepoeng, ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52

Endringen fra baseline (forutsatt ingen behandling for alvorlig hemofili A) i Haemo-Qol-A score, ved uke 52 etter BMN 270 infusjon. Haemo-Qol-A spørreskjemaet er et egnet hemofilispesifikt helserelatert livskvalitetsspørreskjema (HRQoL) for voksne som består av 41 elementer som dekker seks domener (fysisk funksjon, rollefunksjon, bekymring, konsekvenser av blødning, emosjonell påvirkning og behandling). Bekymringer). Haemo-Qol-A-elementene besvares på en 6-punkts Likert-skala som strekker seg fra 0 (ingen av tiden) til 5 (hele tiden). Tilbakekallingsperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4 uker).

Haemo-Qol-A rollefungerende domenepoengsum er et gjennomsnitt av hver vareverdi innenfor et domene. Utvalget av domenepoeng er 0 til 5; høyere score betyr bedre HRQoL eller mindre svekkelse for domenet. Score for rollefungerende domene transformeres til en 0 (minimum) til 100 (maksimum) skala med høyere skåre som indikerer en bedre eller mindre svekket hemofilirelatert rollefunksjon.
Grunnlinje til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

27. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

8. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 270-303
  • 2018-004616-21 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere