Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Valoctocogene Roxaparvovec med profylaktiske steroider ved hæmofili A (GENEr8-3)

• BMN 270

Ændringen fra baseline (forudsat ingen behandling for svær hæmofili A) i FVIII-aktivitet, målt ved kromogent substratassay (CSA), i uge 52 (i uge 49 - 52) efter BMN 270-infusion.

Hver deltagers FVIII-aktivitetsniveau i uge 52 er defineret som medianen af ​​værdierne opnået inden for analysevinduet i uge 49-52. Grundlinjeværdien vil blive imputeret som 1 IE/dL, da der ikke vil være nogen udvaskning af svær hæmofili A-deltageres sædvanlige FVIII-profylakse (for at undgå at øge risikoen for blødning) før BMN 270-infusion. Post-BMN 270-infusionsværdier for FVIII-aktivitet vil blive udelukket fra analyse, hvis de opnås inden for 72 timer (eller 3 kalenderdage, hvis der ikke er tid) siden den sidste infusion af eksogen FVIII-erstatningsterapi.

Baseline: før BMN 270-infusion under modtagelse af FVIII-profylakse.

Ændringen fra baseline (før BMN 270-infusion under modtagelse af FVIII-profylakse) i den årlige udnyttelse (IE/kg/år) af eksogen FVIII-erstatningsterapi i effektevalueringsperioden ("Post-FVIII-profylakseperioden").

Den årlige udnyttelse (IE/kg/år) af eksogen FVIII-erstatningsterapi er defineret som summen af ​​FVIII-brug (IE/kg) i beregningsperioden/Totalt antal dage i beregningsperioden ×365,25.

Baseline: før BMN 270-infusion under modtagelse af FVIII-profylakse

EEP: Fra uge 5 efter BMN 270-infusion (undersøgelsesdag 33) eller slutningen af ​​FVIII-profylakse plus udvaskningsperioden (3 dage for produkter med standardhalveringstid eller plasmaafledte og 5 dage for produkter med forlænget halveringstid) , alt efter hvad der er senere, til sidste besøg af data cut-off for analysen, herefter omtalt som "Post FVIII profylakse til sidste besøg").

Alle blødninger omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger. I denne definition er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Alle blødninger er alle rapporterede blødningshændelser uanset brugen af ​​FVIII eller andre behandlinger.

ABR for alle blødninger= Antal blødningsepisoder for alle blødninger i beregningsperioden / samlet antal dage i beregningsperioden * 365,25.

Baseline: før BMN 270-infusion under modtagelse af FVIII-profylakse.

EEP: Fra uge 5 efter BMN 270-infusion (undersøgelsesdag 33) eller slutningen af ​​FVIII-profylakse plus udvaskningsperioden (3 dage for produkter med standardhalveringstid eller plasmaafledte og 5 dage for produkter med forlænget halveringstid) , alt efter hvad der er senere, til sidste besøg af data cut-off til analyse, herefter omtalt som "Post FVIII profylakse til sidste besøg").

ABR for behandlede blødninger=Antal blødningsepisoder for behandlede blødninger i beregningsperioden/samlet antal dage i beregningsperioden * 365,25

Blødninger, der blev behandlet med FVIII-erstatningsterapi (registreret som "behandling for blødning") inden for 72 timer og ikke var forbundet med operation eller en procedure, blev inkluderet.

Baseline: før BMN 270-infusion under modtagelse af FVIII-profylakse.

EEP: Fra uge 5 efter BMN 270-infusion (undersøgelsesdag 33) eller slutningen af ​​FVIII-profylakse plus udvaskningsperioden (3 dage for produkter med standardhalveringstid eller plasmaafledte og 5 dage for produkter med forlænget halveringstid) , alt efter hvad der er senere, til sidste besøg af data cut-off til analyse, herefter omtalt som "Post FVIII profylakse til sidste besøg").

Ændringen fra baseline (forudsat ingen behandling for svær hæmofili A) i Haemo-Qol-A score, ved wk52 post-BMN 270 infusion. Haemo-Qol-A spørgeskemaet er et passende hæmofili-specifik sundhedsrelateret livskvalitet( HRQoL) spørgeskema til voksne bestående af 41 emner, der dækker 6 domæner (fysisk funktion, rollefunktion, bekymring, konsekvenser af blødning, følelsesmæssig påvirkning og behandlingsproblemer). Haemo-Qol-A-emnerne besvares på en 6-punkts Likert-skala fra 0 (ingen af ​​tiden) til 5 (hele tiden). Tilbagekaldelsesperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4- uger).

Hæmo-QoL-A-domænet (fysisk funktion, rollefunktion, bekymring, konsekvenser af blødning, følelsesmæssig påvirkning, behandlingsbekymring) scorer fra 0 til 5, og den samlede score udledes ved at summere hver domænescore (interval, 0 til 30) . Domæne- og totalscore transformeres til en skala fra 0 (minimum) til 100 (maksimum) med højere score, der indikerer en bedre eller mindre forringet hæmofili-relateret livskvalitet.

Ændringen fra baseline (forudsat ingen behandling for svær hæmofili A) i Haemo-Qol-A-score i uge 52 efter BMN 270-infusion. Haemo-Qol-A-spørgeskemaet er et egnet hæmofili-specifikt sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema (HRQoL) til voksne, der består af 41 emner, der dækker seks domæner (fysisk funktion, rollefunktion, bekymring, konsekvenser af blødning, følelsesmæssig påvirkning og behandling). Bekymringer). Haemo-Qol-A-emnerne besvares på en 6-punkts Likert-skala fra 0 (ingen af ​​tiden) til 5 (hele tiden). Tilbagekaldelsesperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4 uger).

Haemo-Qol-A fysisk fungerende domænescore er et gennemsnit af hver vareværdi inden for et domæne. Udvalget af domænescore er 0 til 5; højere score betyder bedre HRQoL eller mindre svækkelse for domænet. Score for fysisk funktionsdomæne transformeres til en skala fra 0 (minimum) til 100 (maksimum) med højere score, der indikerer en bedre eller mindre svækket hæmofili-relateret fysisk funktion.

Ændringen fra baseline (forudsat ingen behandling for svær hæmofili A) i Haemo-Qol-A score, ved uge 52 efter BMN 270 infusion. Haemo-Qol-A-spørgeskemaet er et passende hæmofili-specifikt sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema (HRQoL) for voksne, der består af 41 emner, der dækker 6 domæner (fysisk funktion, rollefunktion, bekymring, konsekvenser af blødning, følelsesmæssig påvirkning og behandling). bekymringer). Haemo-Qol-A-emnerne besvares på en 6-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 (ingen af ​​tiden) til 5 (hele tiden). Tilbagekaldelsesperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4 uger).

Haemo-Qol-A-konsekvenserne af et blødende domæne-score er et gennemsnit af hver vareværdi inden for et domæne. Området for domænescore er 0 til 5; højere score betyder bedre HRQoL eller mindre svækkelse for domænet. Konsekvenserne af blødningsdomæne-score transformeres til en 0 (minimum) til 100 (maksimum) skala med højere score, der indikerer en bedre eller mindre svækket hæmofili-relaterede konsekvenser af blødning.

Ændringen fra baseline (forudsat ingen behandling for svær hæmofili A) i Haemo-Qol-A-score i uge 52 efter BMN 270-infusion. Haemo-Qol-A-spørgeskemaet er et egnet hæmofili-specifikt sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema (HRQoL) til voksne, der består af 41 emner, der dækker seks domæner (fysisk funktion, rollefunktion, bekymring, konsekvenser af blødning, følelsesmæssig påvirkning og behandling). Bekymringer). Hæmo-Qol-A-emnerne besvares på en 6-punkts Likert-skala, der går fra 0 (ingen af ​​tiden) til 5 (hele tiden). Tilbagekaldelsesperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4 uger).

Haemo-Qol-A-rollefungerende domænescore er et gennemsnit af hver vareværdi inden for et domæne. Området for domænescore er 0 til 5; højere score betyder bedre HRQoL eller mindre svækkelse for domænet. Score for rollefungerende domæne transformeres til en skala fra 0 (minimum) til 100 (maksimum) med højere score, der indikerer en bedre eller mindre svækket hæmofili-relateret rollefunktion.