En fas 1-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk profil för en enstaka dos av MMV533.

Inklusionskriterier

1. Män och kvinnor (i fertil och icke-fertil ålder) , mellan 18 och 55 år, inklusive. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda mycket effektiva preventivmetoder (se inkludering #3).

2. Kvinnor i icke-fertil ålder:

   1. Naturlig (spontan) postmenopausal definierad som amenorroisk i minst 12 månader utan alternativ medicinsk orsak med en screening follikelstimulerande hormonnivå (FSH) >25 IE/L (eller på lokala laboratorienivåer för postmenopaus)
   2. Premenopausal med irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi minst 6 månader före screening (bestämt av deltagarens medicinska historia)
3. Kvinnor i fertil ålder som har eller kan ha manliga sexpartners under studiens gång måste gå med på att använda en dubbel preventivmetod av en mycket effektiv preventivmetod kombinerad med ett barriärpreventivmedel (kondom) när så är lämpligt från screeningbesöket till 60 dagar efter den sista dosen av IMP (som täcker en fullständig menstruationscykel på 30 dagar med start efter 5 halveringstider av den sista dosen av IMP. Denna varaktighet baseras på den förväntade halveringstiden för IMP och kan ändras när den faktiska halveringstiden har beräknats under denna studie). Obs: Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) oral/intravaginal/transdermal hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, oral/injicerbar/implanterbar hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning, intrauterin enhet (IUD) , intrauterint hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner eller sexuell avhållsamhet eller samkönat förhållande.

4. Manliga deltagare som har eller kan ha kvinnliga sexpartners under studiens gång måste gå med på att använda en dubbel preventivmetod inklusive kondom plus diafragma, eller kondom plus stabilt insättbart (implantat eller spiral), injicerbart, transdermalt eller kombinerat oralt preventivmedel av den kvinnliga partnern, från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av IMP (som täcker en fullständig spermatogenescykel på 60 dagar med start efter 5 halveringstider av sista dosen av IMP. Denna varaktighet baseras på den förväntade halveringstiden för IMP och kan ändras när den faktiska halveringstiden har beräknats under denna studie).

   Abstinenta manliga deltagare måste gå med på att starta en dubbel metod om de inleder ett sexuellt förhållande med en kvinna under försöket och fram till 90 dagar efter den sista dosen av IMP. Manliga deltagare med kvinnliga partner som är kirurgiskt sterila eller postmenopausala (definierade som amenorroiska i minst 12 månader utan annan medicinsk orsak), eller manliga deltagare som har genomgått sterilisering och har genomgått tester för att bekräfta att steriliseringen lyckades, kan ingår också och kommer inte att behöva använda ovan beskrivna preventivmedel. Manliga deltagare måste också gå med på att inte donera spermier upp till 3 månader efter dosering med IMP.

5. Total kroppsvikt större än eller lika med 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 inklusive.
6. Certifierad som frisk genom en omfattande klinisk bedömning (detaljerad medicinsk historia och fullständig fysisk undersökning).

7. Normala vitala tecken efter 5 minuters vila i ryggläge:

   • Systoliskt blodtryck (SBP) - 90-140 mmHg,
   • Diastoliskt blodtryck (DBP) - 40-90 mmHg,
   • Puls (HR) 40-100 slag/min.
8. Standardparametrar för 12-avledningselektrokardiogram (EKG) efter 10 minuters vila i ryggläge inom följande intervall för både män och kvinnor: QT ≤ 500 ms, QTcF ≤450 ms, QTcB ≤450 ms, och PR-intervall ≤210 msec; och normal EKG-spårning såvida inte huvudutredaren eller delegaten anser att en EKG-spårningsavvikelse inte är kliniskt signifikant.
9. Efter att ha gett skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs.
10. Tillgänglig under studiens varaktighet och i 2 veckor efter studiens slutbesök.
11. Enligt huvudutredarens eller delegatens åsikt har individen en hög sannolikhet att följa och slutföra studien, och vilja och kunna dra tillbaka och avstå från begränsade mediciner.
12. Behärskar engelska flytande och kan förstå och följa skriftliga och muntliga protokollrelaterade krav.
13. Villig att skjuta upp blodgivning till en blodtjänst i minst 6 månader efter studiens slutbesök.

Exklusions kriterier

1. Hematologi, biokemi eller urinanalysresultat som är onormala/utanför laboratoriets normala referensintervall OCH är antingen:

   • anses vara kliniskt betydelsefull av huvudutredaren eller delegaten; ELLER
   • anses inte vara kliniskt signifikant av huvudutredaren eller delegaten MEN ÄR OCKSÅ utanför de sponsorgodkända kliniskt acceptabla laboratorieintervallen i bilaga 1 till protokollet.

   OBS: Deltagare utesluts inte om onormala/utom laboratoriets normala referensintervall inte anses vara kliniskt signifikanta av huvudutredaren eller delegaten OCH ligger inom de intervall som specificeras i bilaga 1 till protokollet för .

2. Positivt serumgraviditetstest vid screening, positivt uringraviditetstest vid inläggning eller vid andra tidpunkter enligt schemat för bedömningar.
3. Manliga deltagare med en eller flera kvinnliga partner som är (är) gravida eller ammar från tidpunkten för administreringen av studieläkemedlet.
4. Varje historia eller förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär, bronk-pulmonell, gastrointestinal, lever/gallblåsa*/gallgång, njure, metabolisk, hematologisk, neurologisk, muskuloskeletal/reumatologisk, systemisk, okulär, gynekologisk (om kvinna) eller infektionssjukdom, eller tecken på akut sjukdom. *inklusive medicinsk historia av asymtomatiska stenar i gallblåsan.
5. Alla gastrointestinala operationer eller tillstånd eller sjukdomar som kan påverka läkemedlets absorption, distribution eller utsöndring (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi, diarré).
6. Svår återkommande huvudvärk (kluster- eller migränhuvudvärk) som kräver receptbelagda läkemedel. Historik med återkommande illamående och/eller kräkningar (endast för kräkningar: mer än två gånger i månaden).
7. Deltagande i någon forskningsstudie som involverar blodprovstagning (mer än 450 ml/enhet blod) eller blodgivning under de 8 veckorna före administrering av IMP (del 1 och 2).
8. Alla dokumenterade bevis på nuvarande eller tidigare hjärt-kärlsjukdom inklusive hjärtarytmier eller familjehistoria av medfödda långt QT-syndrom, Brugada-syndrom eller oförklarlig plötslig hjärtdöd. Symtomatisk postural hypotoni vid screening (bekräftad vid två på varandra följande avläsningar), oberoende av blodtryckssänkningen, eller asymtomatisk postural hypotension definierad som en minskning av systoliskt blodtryck ≥20 mmHg inom 2-3 minuter vid byte från liggande till stående position.
9. Historik eller närvaro av diagnostiserade (av en allergiker/immunolog) eller behandlade (av en läkare) mat eller kända läkemedelsallergier, eller någon historia av anafylaxi eller andra allvarliga allergiska reaktioner inklusive ansikte, mun eller hals svullnad eller andningssvårigheter. Deltagare med säsongsallergi/hösnuva eller allergi mot djur eller husdammskvalster som är obehandlade och asymptomatiska vid doseringstillfället kan inkluderas i försöket.
10. Anamnes med kramper (inklusive läkemedels- eller vaccininducerade episoder). En anamnes på en enda feberkramper under barndomen är inte ett uteslutningskriterium.
11. Historik av missbruksstörningar inom 5 år efter screening, inklusive alkoholkonsumtion av mer än 40 g/4 enheter/4 standarddrycker per dag eller någon tidigare intravenös användning av en olaglig substans.
12. Rökt >1 förpackning cigaretter per dag i >10 år, eller som för närvarande (inom 14 dagar före administrering av IMP (del 1 och 2) röker >5 cigaretter per dag.
13. Alla läkemedel (inklusive växtbaserade såsom johannesört, vitamintillskott och receptfria [OTC]) inom 5 halveringstider före administrering av IMP (del 1 och 2), förutom enstaka intag (för akut smärta) av ibuprofen kl. doser upp till 1,8 g/dag, paracetamol i doser upp till 4 g/dag, acetylsalicylsyra (300 till 650 mg oralt var 4:e till 6:e timme efter behov Maximal dos: 4 g på 24 timmar), diklofenak (diklofenakkalium vätskefyllda kapslar: 25 mg oralt 4 gånger om dagen; diklofenakfria syrakapslar: 18 eller 35 mg oralt 3 gånger om dagen; diklofenakkaliumtabletter med omedelbar frisättning: 50 mg oralt 3 gånger om dagen [initialdos på 100 mg oralt följt av 50 mg orala doser acceptabla om det behövs bättre lindring]) och preventivmedel.
14. Varje individ som, enligt huvudutredarens eller delegatens bedömning, sannolikt kommer att vara icke-kompatibel under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av språkproblem eller dålig mental utveckling.
15. Varje individ i exkluderingsperioden för en tidigare studie enligt gällande bestämmelser.
16. Alla personer som inte kan kontaktas i nödfall.
17. Varje individ som är utredare, eller delegater, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, projektledare eller annan personal därav, direkt involverad i genomförandet av studien.
18. Varje individ utan god perifer venös tillgång.
19. Deltagande i någon produktstudie under de 12 veckorna före administrering av IMP (del 1 och 2) eller 5 gånger halveringstiden för undersökningsprodukten, beroende på vilket som är längre.
20. Positivt serologiskt test för hepatit B (positivt HB sAG eller anti-HBc Ab), hepatit C (anti-HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) (positivt för anti-HIV1 och anti-HIV2 Ab).
21. Positivt urinläkemedelstest vid screening eller före IMP-dosering. Alla droger från listan över testade läkemedel såvida det inte finns en godtagbar förklaring till huvudutredaren eller delegaten (t.ex. har deltagaren i förväg uppgivit att de konsumerat ett recept på receptfritt läkemedel som innehöll det upptäckta läkemedlet) och/eller deltagaren har en negativ urindrogskärm vid omtestning. Varje deltagare som testats positiv för paracetamol vid screening kan fortfarande vara berättigad till studiedeltagande, enligt huvudutredarens eller delegatens gottfinnande.
22. Positiv alkoholscreening vid screening eller före IMP-dosering.
23. All konsumtion av citrusfrukter (grapefrukt, Sevilla apelsiner) eller deras juice inom 5 dagar före administrering av IMP.
24. Användning av antidepressiv medicin under de senaste 12 månaderna före administrering av IMP i del 1 och 2.
25. Individer med anamnes på schizofreni, psykoser från bipolär sjukdom, störningar som kräver litium, försök eller planerat självmord eller någon annan allvarlig (invalidiserande) kronisk psykiatrisk diagnos inklusive generaliserad ångest och tvångssyndrom.
26. Individer som har varit inlagda på sjukhus inom fem år före inskrivningen för antingen en psykiatrisk sjukdom eller på grund av fara för sig själv eller andra.
27. Historik av en episod av mild/måttlig depression som varat i mer än 6 månader och som krävde farmakologisk terapi och/eller psykoterapi under de senaste 5 åren; eller någon episod av allvarlig depression. Beck Depression Inventory (BDIII) kommer att användas som ett validerat verktyg för bedömning av depression vid screening. Utöver de villkor som anges ovan kommer individer med en poäng på 20 eller mer på BDI-II och/eller ett svar på 1, 2 eller 3 för punkt 9 i denna inventering (relaterat till självmordstankar) inte vara berättigade till deltagande . Dessa personer kommer att remitteras till en allmänläkare eller medicinsk specialist vid behov. Individer med ett BDI-II-poäng på 17 till 19 kan registreras efter en utredares gottfinnande om de inte har en historia av de psykiatriska tillstånd som nämns i detta kriterium och deras mentala tillstånd inte anses utgöra ytterligare risker för hälsan hos individen eller till genomförandet av rättegången och tolkningen av de insamlade uppgifterna.
28. Tidigare malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som anses behandlad och botad), behandlad eller obehandlad, inom 5 år efter screening, oavsett om det inte finns några tecken på lokalt återfall eller metastaser .
29. Eventuell vaccination inom 28 dagar efter screening.

30. Varje medicinskt tillstånd som enligt huvudutredarens eller delegatens åsikt skulle äventyra individens deltagande i studien.

    Specifikt endast för del 2:

31. Varje individ som, enligt huvudutredarens eller delegatens åsikt, skulle vara ovillig eller oförmögen att konsumera testmåltiden före dosen under den matade armen.
32. Individer med födoämnesintolerans eller födoämnesallergi är uteslutna. Vegetariska individer måste uteslutas, såvida de inte går med på att äta en hel diet under studien.