Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de una sola dosis de MMV533.

Criterios de inclusión

1. Hombres y mujeres (en edad fértil y no fértil), entre 18 y 55 años, ambos inclusive. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (consulte la Inclusión n.º 3).

2. Mujeres en edad fértil:

   1. Posmenopáusica natural (espontánea) definida como amenorreica durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa con un nivel de detección de la hormona estimulante del folículo (FSH) >25 UI/L (o en los niveles del laboratorio local para la posmenopausia)
   2. Premenopáusicas con esterilización quirúrgica irreversible mediante histerectomía y/u ovariectomía o salpingectomía bilateral al menos 6 meses antes de la selección (según lo determine el historial médico de la participante)
3. Las mujeres en edad fértil que tengan o puedan tener parejas sexuales masculinas durante el curso del estudio deben aceptar el uso de un método anticonceptivo doble de un método anticonceptivo altamente efectivo combinado con un anticonceptivo de barrera (preservativo) cuando corresponda desde la visita de selección. hasta 60 días después de la última dosis de IMP (cubriendo un ciclo menstrual completo de 30 días comenzando después de 5 semividas de la última dosis de IMP. Esta duración se basa en la vida media prevista de IMP y puede modificarse una vez que se calcule la vida media real durante este estudio). Nota: Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) oral/intravaginal/transdérmico asociado con la inhibición de la ovulación, anticonceptivo hormonal oral/inyectable/implantable de progestágeno solo asociado con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino (DIU) , sistema liberador de hormonas intrauterino, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual o relación entre personas del mismo sexo.

4. Los participantes masculinos que tienen o pueden tener parejas sexuales femeninas durante el curso del estudio deben aceptar usar un método anticonceptivo doble que incluya condón más diafragma, o condón más anticonceptivo insertable estable (implante o DIU), inyectable, transdérmico u oral combinado por la pareja femenina, desde el momento del consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis de IMP (cubriendo un ciclo de espermatogénesis completo de 60 días que comienza después de 5 semividas de la última dosis de IMP. Esta duración se basa en la vida media prevista de IMP y puede modificarse una vez que se calcule la vida media real durante este estudio).

   Los participantes masculinos abstinentes deben aceptar comenzar un método doble si comienzan una relación sexual con una mujer durante el ensayo y hasta 90 días después de la última dosis de IMP. Los participantes masculinos con parejas femeninas estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas (definidas como amenorreicas durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa), o los participantes masculinos que se hayan sometido a esterilización y se hayan realizado pruebas para confirmar el éxito de la esterilización, pueden también se incluirán y no se requerirá que use los métodos anticonceptivos descritos anteriormente. Los participantes masculinos también deben aceptar no donar esperma hasta 3 meses después de recibir la dosis del IMP.

5. Peso corporal total mayor o igual a 50 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2 inclusive.
6. Certificado como saludable por una evaluación clínica integral (historia clínica detallada y examen físico completo).

7. Signos vitales normales después de 5 minutos de reposo en posición supina:

   • Presión arterial sistólica (PAS) - 90-140 mmHg,
   • Presión arterial diastólica (PAD) - 40-90 mmHg,
   • Frecuencia cardíaca (FC) 40-100 lpm.
8. Parámetros de electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones después de 10 minutos de reposo en posición supina en los siguientes rangos para hombres y mujeres: QT ≤ 500 ms, QTcF ≤ 450 ms, QTcB ≤ 450 ms e intervalo PR ≤ 210 ms; y trazado de ECG normal, a menos que el investigador principal o el delegado consideren que una anomalía en el trazado de ECG no es clínicamente significativa.
9. Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
10. Disponible durante la duración del estudio y durante las 2 semanas posteriores a la visita de finalización del estudio.
11. En opinión del Investigador Principal o delegado, el individuo tiene una alta probabilidad de cumplir y completar el estudio, y está dispuesto y es capaz de retirar y abstenerse de los medicamentos restringidos.
12. Fluidez en inglés y capaz de comprender y cumplir con los requisitos escritos y verbales relacionados con el protocolo.
13. Dispuesto a diferir las donaciones de sangre a un servicio de sangre durante un mínimo de 6 meses después de la visita de fin de estudio.

Criterio de exclusión

1. Resultados de hematología, bioquímica o análisis de orina que son anormales/fuera de los rangos de referencia normales del laboratorio Y son:

   • considerado clínicamente significativo por el Investigador Principal o delegado; O
   • considerados clínicamente no significativos por el investigador principal o el delegado, PERO TAMBIÉN ESTÁN fuera de los rangos de laboratorio clínicamente aceptables aprobados por el patrocinador en el Apéndice 1 del protocolo.

   NOTA: Los participantes no están excluidos si el investigador principal o el delegado consideran que los resultados anormales o fuera del rango de referencia normal del laboratorio no son clínicamente significativos Y están dentro de los rangos especificados en el Apéndice 1 del protocolo de .

2. Prueba de embarazo en suero positiva en la selección, prueba de embarazo en orina positiva al ingreso o en otros puntos de tiempo según lo especificado por el programa de evaluaciones.
3. Participantes masculinos con una(s) pareja(s) femenina(s) que está(n) embarazada(s) o amamantando desde el momento de la administración del medicamento del estudio.
4. Cualquier antecedente o presencia de enfermedades cardiovasculares, broncopulmonares, gastrointestinales, hepáticas/de la vesícula biliar*/de las vías biliares, renales, metabólicas, hematológicas, neurológicas, musculoesqueléticas/reumatológicas, sistémicas, oculares, ginecológicas (si es mujer) o infecciosas clínicamente relevantes, o signos de enfermedad aguda. *incluido el historial médico de cálculos en la vesícula biliar asintomáticos.
5. Cualquier cirugía gastrointestinal o cualquier condición o enfermedad que pueda afectar la absorción, distribución o excreción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía, diarrea).
6. Dolores de cabeza severos y recurrentes (dolores de cabeza en racimo o migrañosos) que requieren medicamentos recetados. Antecedentes de náuseas y/o vómitos recurrentes (solo para vómitos: más de dos veces al mes).
7. Participación en cualquier estudio de investigación que involucre muestreo de sangre (más de 450 mL/unidad de sangre) o donación de sangre durante las 8 semanas anteriores a la administración de IMP (Partes 1 y 2).
8. Cualquier evidencia documentada de enfermedad cardiovascular actual o pasada, incluidas arritmias cardíacas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito, síndrome de Brugada o muerte cardíaca súbita inexplicable. Hipotensión postural sintomática en la selección (confirmada en dos lecturas consecutivas), independientemente de la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la presión arterial sistólica ≥20 mmHg en 2-3 min al cambiar de posición supina a bipedestación.
9. Antecedentes o presencia de alergias a alimentos o medicamentos conocidas diagnosticadas (por un alergólogo/inmunólogo) o tratadas (por un médico), o antecedentes de anafilaxia u otras reacciones alérgicas graves, como hinchazón de la cara, la boca o la garganta o cualquier dificultad para respirar. Los participantes con alergias estacionales/fiebre del heno o alergia a los animales o ácaros del polvo doméstico que no reciben tratamiento y son asintomáticos en el momento de la dosificación pueden participar en el ensayo.
10. Antecedentes de convulsiones (incluidos episodios inducidos por fármacos o vacunas). Una historia médica de una sola convulsión febril durante la infancia no es un criterio de exclusión.
11. Antecedentes de trastorno(s) por uso de sustancias dentro de los 5 años posteriores a la selección, incluido el consumo de alcohol de más de 40 g/4 unidades/4 bebidas estándar por día o cualquier uso previo por vía intravenosa de una sustancia ilícita.
12. Fumó > 1 paquete de cigarrillos por día durante > 10 años, o que actualmente (dentro de los 14 días anteriores a la administración de IMP (Partes 1 y 2) fuma > 5 cigarrillos por día.
13. Cualquier medicamento (incluyendo hierbas como la hierba de San Juan, suplementos vitamínicos y de venta libre [OTC]) dentro de las 5 semividas anteriores a la administración de IMP (Partes 1 y 2), excepto tomas ocasionales (para el dolor agudo) de ibuprofeno en dosis de hasta 1,8 g/día, paracetamol en dosis de hasta 4 g/día, ácido acetilsalicílico (300 a 650 mg por vía oral cada 4 a 6 horas según sea necesario Dosis máxima: 4 g en 24 horas), diclofenaco (cápsulas líquidas de diclofenaco potásico: 25 mg por vía oral 4 veces al día; cápsulas de ácido libre de diclofenaco: 18 o 35 mg por vía oral 3 veces al día; tabletas de liberación inmediata de diclofenaco potásico: 50 mg por vía oral 3 veces al día [dosis inicial de 100 mg por vía oral seguida de dosis orales de 50 mg aceptables si es necesario para mejor alivio]) y anticonceptivos.
14. Cualquier persona que, a juicio del Investigador Principal o delegado, es probable que no cumpla durante el estudio o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje o desarrollo mental deficiente.
15. Cualquier persona física que se encuentre en período de exclusión de un estudio previo según la normativa aplicable.
16. Cualquier persona que no pueda ser contactada en caso de emergencia.
17. Cualquier persona que sea el Investigador, o sus delegados, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, director del proyecto, u otro personal del mismo, directamente involucrado en la realización del estudio.
18. Cualquier individuo sin un buen acceso venoso periférico.
19. Participación en cualquier estudio de producto en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la administración de IMP (Partes 1 y 2) o 5 veces la vida media del producto en investigación, lo que sea más largo.
20. Serología positiva para hepatitis B (HB sAG o anti-HBc Ab positivo), hepatitis C (anti-HCV) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (positivo para anti-HIV1 y anti-HIV2 Ab).
21. Prueba de drogas en orina positiva en la selección o antes de la dosificación IMP. Cualquier fármaco de la lista de fármacos analizados, a menos que haya una explicación aceptable para el investigador principal o el delegado (p. ej., el participante ha declarado de antemano que consumió una receta de un producto de venta libre que contenía el fármaco detectado) y/o el participante ha una prueba negativa de drogas en orina en la nueva prueba. Cualquier participante que haya dado positivo por paracetamol en la selección aún puede ser elegible para participar en el estudio, a discreción del investigador principal o del delegado.
22. Examen de alcohol positivo en el examen o antes de la dosificación de IMP.
23. Cualquier consumo de cítricos (pomelo, naranja amarga) o sus jugos dentro de los 5 días previos a la administración del IMP.
24. Uso de medicación antidepresiva en los últimos 12 meses antes de la administración de IMP en las Partes 1 y 2.
25. Individuos con antecedentes de esquizofrenia, trastorno bipolar, psicosis, trastornos que requieren litio, intento o planificación de suicidio, o cualquier otro diagnóstico psiquiátrico crónico grave (incapacitante), que incluye ansiedad generalizada y trastornos obsesivo-compulsivos.
26. Individuos que han sido hospitalizados dentro de los cinco años anteriores a la inscripción por una enfermedad psiquiátrica o debido al peligro para ellos mismos o para otros.
27. Historia de un episodio de depresión leve/moderada de más de 6 meses que requirió terapia farmacológica y/o psicoterapia en los últimos 5 años; o cualquier episodio de depresión mayor. El Inventario de Depresión de Beck (BDIII) se utilizará como una herramienta validada para la evaluación de la depresión en la selección. Además de las condiciones enumeradas anteriormente, las personas con una puntuación de 20 o más en el BDI-II y/o una respuesta de 1, 2 o 3 para el ítem 9 de este inventario (relacionado con la ideación suicida) no serán elegibles para participar. . Estas personas serán derivadas a un médico general o médico especialista, según corresponda. Las personas con una puntuación BDI-II de 17 a 19 pueden inscribirse a discreción de un investigador si no tienen antecedentes de las afecciones psiquiátricas mencionadas en este criterio y no se considera que su estado mental represente un riesgo adicional para la salud de el particular o a la ejecución del juicio e interpretación de los datos recabados.
28. Historial de malignidad de cualquier sistema de órganos (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ considerado tratado y curado), tratado o no tratado, dentro de los 5 años posteriores a la selección, independientemente de si no hay evidencia de recurrencia local o metástasis .
29. Cualquier vacuna dentro de los 28 días de la selección.

30. Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador Principal o delegado, pueda poner en peligro la participación del individuo en el estudio.

    Específico solo para la Parte 2:

31. Cualquier persona que, en opinión del investigador principal o delegado, no quiera o no pueda consumir la comida de prueba previa a la dosis durante el brazo de alimentación.
32. Se excluyen las personas con intolerancia alimentaria o alergia alimentaria. Las personas vegetarianas deben ser excluidas, a menos que acepten seguir una dieta completa durante el estudio.