评估单剂量 MMV533 的安全性、耐受性和药代动力学特征的 1 期研究。

纳入标准

1. 年龄在 18 至 55 岁之间的男性和女性（有生育能力和无生育能力），包括在内。 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用高效的节育方法（参见包含物 #3）。

2. 无生育能力的女性：

   1. 自然（自发）绝经后定义为闭经至少 12 个月，没有其他医学原因，筛查卵泡刺激素水平 (FSH) >25 IU/L（或当地实验室绝经后水平）
   2. 筛选前至少 6 个月通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管切除术进行不可逆手术绝育的绝经前患者（根据参与者病史确定）
3. 在研究过程中有或可能有男性性伴侣的育龄妇女必须同意使用双重避孕方法，即一种高效的节育方法，并在适当的时候从筛选访视开始使用屏障避孕药具（避孕套）至最后一剂 IMP 后 60 天（涵盖从最后一剂 IMP 的 5 个半衰期后开始的 30 天的完整月经周期。 此持续时间基于 IMP 的预测半衰期，一旦在本研究期间计算出实际半衰期，可能会进行修改）。 注意：高效的避孕方法包括：联合（含雌激素和孕激素）口服/阴道内/透皮激素避孕药与抑制排卵相关，仅孕激素口服/注射/植入激素避孕与抑制排卵相关，宫内节育器 (IUD) 、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术、性禁欲或同性关系。

4. 在研究过程中拥有或可能拥有女性性伴侣的男性参与者必须同意使用双重避孕方法，包括避孕套加隔膜，或避孕套加稳定的可插入（植入或宫内节育器）、注射、透皮或联合口服避孕药女性伴侣，从知情同意到最后一剂 IMP 后 90 天（涵盖从最后一剂 IMP 的 5 个半衰期开始的 60 天的完整精子发生周期。 此持续时间基于 IMP 的预测半衰期，一旦在本研究期间计算出实际半衰期，可能会进行修改）。

   如果戒酒男性参与者在试验期间开始与女性发生性关系，并且在最后一次 IMP 给药后 90 天内，他们必须同意开始双重方法。 男性参与者的女性伴侣已通过手术绝育或绝经后（定义为在没有其他医疗原因的情况下闭经至少 12 个月），或者男性参与者接受过绝育手术并经过测试以确认绝育成功，可能也包括在内并且不需要使用上述避孕方法。 男性参与者还必须同意在服用 IMP 后 3 个月内不捐献精子。

5. 总体重大于或等于 50 公斤，体重指数 (BMI) 在 18 至 32 公斤/平方米之间（含）。
6. 通过全面的临床评估（详细的病史和完整的身体检查）证明健康。

7. 仰卧休息 5 分钟后生命体征正常：

   • 收缩压 (SBP) - 90-140 毫米汞柱，
   • 舒张压 (DBP) - 40-90 毫米汞柱，
   • 心率 (HR) 40-100 bpm。
8. 男性和女性在仰卧位休息 10 分钟后的标准 12 导联心电图 (ECG) 参数范围如下：QT ≤ 500 毫秒，QTcF ≤450 毫秒，QTcB ≤450 毫秒，PR 间期 ≤210 毫秒；和正常的 ECG 追踪，除非首席研究员或代表认为 ECG 追踪异常没有临床意义。
9. 在进行任何与研究相关的程序之前获得书面知情同意。
10. 在研究期间和研究访问结束后的 2 周内可用。
11. 根据首席研究员或代表的意见，个人很有可能坚持并完成研究，并且愿意并且能够退出和避免使用限制性药物。
12. 英语流利，能够理解并遵守书面和口头协议相关要求。
13. 愿意在研究访问结束后将献血推迟至少 6 个月到血液服务机构。

排除标准

1. 血液学、生物化学或尿液分析结果异常/超出实验室正常参考范围并且是：

   • 被首席研究员或代表认为具有临床意义；或者
   • 首席研究员或代表认为不具有临床意义，但也超出了方案附录 1 中申办方批准的临床可接受的实验室范围。

   注意：如果异常/超出实验室正常参考范围的结果被首席研究员或代表认为没有临床意义并且在协议附录 1 中指定的范围内，则不排除参与者。

2. 筛查时血清妊娠试验阳性，入院时或评估时间表指定的其他时间点尿妊娠试验阳性。
3. 男性参与者的女性伴侣在研究药物给药时处于怀孕或哺乳期。
4. 任何临床相关的心血管、支气管肺、胃肠道、肝/胆囊*/胆管、肾脏、代谢、血液、神经、肌肉骨骼/风湿、全身、眼、妇科（如果女性）或传染病的病史或存在，或急性疾病的迹象。 *包括无症状胆囊结石病史。
5. 任何可能影响药物吸收、分布或排泄的胃肠道手术或任何病症或疾病（例如，胃切除术、胆囊切除术、腹泻）。
6. 需要处方药的严重复发性头痛（丛集性或偏头痛）。 反复恶心和/或呕吐的历史（仅呕吐：每月两次以上）。
7. 在施用 IMP 之前的 8 周内参与任何涉及采血（超过 450 mL/单位血液）或献血的研究（第 1 部分和第 2 部分）。
8. 当前或既往心血管疾病的任何书面证据，包括心律失常或先天性长 QT 综合征、Brugada 综合征或不明原因的心源性猝死的家族史。 筛选时有症状的体位性低血压（通过连续两次读数确认），无论血压是否下降，或无症状的体位性低血压定义为从仰卧位变为站立位时收缩压在 2-3 分钟内下降≥20 mmHg。
9. 诊断（由过敏症专家/免疫学家）或治疗（由医生）食物或已知药物过敏的历史或存在，或任何过敏反应或其他严重过敏反应的历史，包括面部、嘴巴或喉咙肿胀或任何呼吸困难。 患有季节性过敏症/花粉热或对动物或屋尘螨过敏且未经治疗且在给药时无症状的参与者可以参加试验。
10. 惊厥史（包括药物或疫苗诱发的发作）。 儿童时期单次热性惊厥的病史不是排除标准。
11. 筛选后 5 年内有物质使用障碍史，包括每天饮酒超过 40 克/4 单位/4 标准杯或任何先前静脉内使用非法物质。
12. 每天吸食 >1 包香烟 >10 年，或目前（在 IMP 给药前 14 天内（第 1 部分和第 2 部分））每天吸食 >5 支香烟。
13. 在服用 IMP（第 1 部分和第 2 部分）之前 5 个半衰期内的任何药物（包括草药，如圣约翰草、维生素补充剂和非处方 [OTC]），偶尔摄入布洛芬（用于急性疼痛）除外剂量高达 1.8 克/天，扑热息痛剂量高达 4 克/天，乙酰水杨酸（根据需要每 4 至 6 小时口服 300 至 650 毫克最大剂量：24 小时内 4 克），双氯芬酸（双氯芬酸钾液体胶囊： 25mg 口服，每天 4 次；双氯芬酸游离酸胶囊：18 或 35mg 口服，每天 3 次；双氯芬酸钾速释片：50mg 口服，每天 3 次[初始剂量为 100mg 口服，如果需要，可以接受 50mg 口服剂量更好的缓解]) 和避孕药具。
14. 根据首席研究员或委托人的判断，任何个人可能在研究期间不依从，或由于语言问题或智力发育不良而无法合作。
15. 根据适用法规，在先前研究的排除期内的任何个人。
16. 任何在紧急情况下无法联系到的人。
17. 直接参与开展研究的研究者或代表、研究助理、药剂师、研究协调员、项目经理或其其他工作人员的任何个人。
18. 任何没有良好外周静脉通路的人。
19. 在 IMP 给药前 12 周内（第 1 部分和第 2 部分）或研究产品半衰期的 5 倍内（以较长者为准）参与任何研究产品研究。
20. 乙型肝炎（HB sAG 或抗-HBc 抗体阳性）、丙型肝炎（抗-HCV）或人类免疫缺陷病毒 (HIV)（抗-HIV1 和抗-HIV2 抗体阳性）血清学检测呈阳性。
21. 筛选时或 IMP 给药前尿液药物测试呈阳性。 测试药物清单中的任何药物，除非向首席研究员或代表提供可接受的解释（例如，参与者事先声明他们消费了含有检测药物的非处方产品处方）和/或参与者已经重新测试时尿液药物筛查呈阴性。 根据首席研究员或代表的判断，任何在筛选时对扑热息痛测试呈阳性的参与者仍可能有资格参加研究。
22. 筛选时或 IMP 给药前酒精筛查呈阳性。
23. 在服用 IMP 前 5 天内食用任何柑橘类水果（葡萄柚、塞维利亚橙子）或其果汁。
24. 在第 1 部分和第 2 部分中使用 IMP 之前的过去 12 个月内使用抗抑郁药物。
25. 有精神分裂症、双相情感障碍精神病、需要锂盐的疾病、企图或计划自杀或任何其他严重（致残）慢性精神病诊断（包括广泛性焦虑症和强迫症）病史的人。
26. 在入学前五年内因精神疾病或因对自己或他人造成危险而住院的个人。
27. 在过去 5 年内有持续 6 个月以上需要药物治疗和/或心理治疗的轻度/中度抑郁症发作史；或任何重度抑郁症发作。 贝克抑郁量表 (BDIII) 将用作筛选时评估抑郁症的有效工具。 除上述条件外，BDI-II 得分为 20 分或以上和/或对本清单第 9 项（与自杀意念相关）的回答为 1、2 或 3 的个人将没有资格参与. 这些人将被适当地转介给全科医生或医学专家。 BDI-II 得分为 17 至 19 的个人，如果他们没有本标准中提到的精神疾病病史，并且他们的精神状态不被认为对健康构成额外风险，则可以由研究者酌情决定是否入组个人或对所收集数据的审判和解释的执行。
28. 筛选后 5 年内任何器官系统的恶性病史（局部皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌被认为治疗和治愈除外），治疗或未治疗，无论是否没有局部复发或转移的证据.
29. 筛选后 28 天内接种任何疫苗。

30. 首席研究员或代表认为会危及个人参与研究的任何医疗状况。

    仅针对第 2 部分：

31. 首席研究员或代表认为在进食臂期间不愿意或不能食用给药前测试餐的任何个人。
32. 有食物不耐受或食物过敏的个体被排除在外。 素食者必须被排除在外，除非他们同意在研究期间吃完整的饮食。