Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique d'une dose unique de MMV533.

Critère d'intégration

1. Hommes et femmes (en âge de procréer ou non) âgés de 18 à 55 ans inclus. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces (voir Inclusion #3).

2. Femmes en âge de procréer :

   1. Post-ménopause naturelle (spontanée) définie comme étant aménorrhéique depuis au moins 12 mois sans cause médicale alternative avec un taux de dépistage de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 25 UI/L (ou aux niveaux du laboratoire local pour la post-ménopause)
   2. Préménopause avec stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale ou salpingectomie au moins 6 mois avant le dépistage (selon les antécédents médicaux du participant)
3. Les femmes en âge de procréer qui ont ou peuvent avoir des partenaires sexuels masculins au cours de l'étude doivent accepter l'utilisation d'une double méthode de contraception d'une méthode très efficace de contrôle des naissances associée à un contraceptif barrière (préservatif) le cas échéant à partir de la visite de dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière dose d'IMP (couvrant un cycle menstruel complet de 30 jours commençant après 5 demi-vies de la dernière dose d'IMP. Cette durée est basée sur la demi-vie prédite de l'IMP et peut être modifiée une fois la demi-vie réelle calculée au cours de cette étude). Remarque : Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : la contraception hormonale orale/intravaginale/transdermique combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation, la contraception hormonale orale/injectable/implantable à base de progestatif seul associée à l'inhibition de l'ovulation, le dispositif intra-utérin (DIU) , système intra-utérin de libération d'hormones, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle ou relation homosexuelle.

4. Les participants masculins qui ont ou pourraient avoir des partenaires sexuelles féminines au cours de l'étude doivent accepter d'utiliser une double méthode de contraception comprenant un préservatif plus un diaphragme ou un préservatif plus un contraceptif insérable stable (implant ou DIU), injectable, transdermique ou un contraceptif oral combiné par la partenaire féminine, du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IMP (couvrant un cycle complet de spermatogenèse de 60 jours commençant après 5 demi-vies de la dernière dose d'IMP. Cette durée est basée sur la demi-vie prédite de l'IMP et peut être modifiée une fois la demi-vie réelle calculée au cours de cette étude).

   Les participants masculins abstinents doivent accepter de commencer une double méthode s'ils commencent une relation sexuelle avec une femme pendant l'essai, et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de l'IMP. Les participants masculins avec des partenaires féminines chirurgicalement stériles ou post-ménopausées (définies comme étant en aménorrhée depuis au moins 12 mois sans cause médicale alternative), ou les participants masculins qui ont subi une stérilisation et ont subi des tests pour confirmer le succès de la stérilisation, peuvent seront également inclus et ne seront pas tenus d'utiliser les méthodes de contraception décrites ci-dessus. Les participants masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme jusqu'à 3 mois après l'administration de l'IMP.

5. Poids corporel total supérieur ou égal à 50 kg, et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 inclus.
6. Certifié en bonne santé par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet).

7. Signes vitaux normaux après 5 minutes de repos en décubitus dorsal :

   • Pression artérielle systolique (PAS) - 90-140 mmHg,
   • Pression artérielle diastolique (PAD) - 40-90 mmHg,
   • Fréquence cardiaque (FC) 40-100 bpm.
8. Paramètres standard de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations après 10 minutes de repos en décubitus dorsal dans les plages suivantes pour les hommes et les femmes : QT ≤ 500 msec, QTcF ≤450 msec, QTcB ≤450 msec et intervalle PR ≤210 msec ; et un tracé ECG normal à moins que l'investigateur principal ou son délégué considère qu'une anomalie du tracé ECG n'est pas cliniquement significative.
9. Avoir donné son consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.
10. Disponible pendant toute la durée de l'étude et pendant 2 semaines après la visite de fin d'étude.
11. De l'avis du chercheur principal ou de son délégué, la personne a une forte probabilité d'adhérer à l'étude et de l'achever, et est disposée et capable de se retirer et de s'abstenir de prendre des médicaments restreints.
12. Parle couramment l'anglais et est capable de comprendre et de se conformer aux exigences écrites et verbales liées au protocole.
13. Disposé à reporter les dons de sang à un service de transfusion sanguine pendant au moins 6 mois après la visite de fin d'étude.

Critère d'exclusion

1. Les résultats d'hématologie, de biochimie ou d'analyse d'urine qui sont anormaux/en dehors des plages de référence normales du laboratoire ET sont soit :

   • considéré comme cliniquement significatif par le chercheur principal ou son délégué ; OU
   • considérés comme non cliniquement significatifs par le chercheur principal ou son délégué MAIS SONT ÉGALEMENT en dehors des plages de laboratoire cliniquement acceptables approuvées par le promoteur à l'annexe 1 du protocole.

   REMARQUE : Les participants ne sont pas exclus si les résultats anormaux/hors de la plage de référence normale du laboratoire sont considérés comme non significatifs sur le plan clinique par l'investigateur principal ou son délégué ET se situent dans les plages spécifiées à l'annexe 1 du protocole de .

2. Test de grossesse sérique positif lors du dépistage, test de grossesse urinaire positif à l'admission ou à d'autres moments spécifiés par le calendrier des évaluations.
3. Participants masculins avec une ou des partenaire(s) féminine(s) enceinte(s) ou allaitante(s) à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude.
4. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, broncho-pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques/vésicule biliaire*/voies biliaires, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, musculo-squelettiques/rhumatologiques, systémiques, oculaires, gynécologiques (si de sexe féminin) ou infectieuses, ou signes de maladie aiguë. *y compris les antécédents médicaux de calculs vésiculaires asymptomatiques.
5. Toute intervention chirurgicale gastro-intestinale ou toute condition ou maladie pouvant affecter l'absorption, la distribution ou l'excrétion du médicament (par exemple, gastrectomie, cholécystectomie, diarrhée).
6. Maux de tête récurrents sévères (céphalées en grappes ou migraineuses) nécessitant des médicaments sur ordonnance. Antécédents de nausées et/ou vomissements récurrents (pour les vomissements uniquement : plus de deux fois par mois).
7. Participation à toute étude de recherche impliquant un prélèvement sanguin (plus de 450 mL/unité de sang) ou un don de sang au cours des 8 semaines précédant l'administration de l'IMP (parties 1 et 2).
8. Toute preuve documentée de maladie cardiovasculaire actuelle ou passée, y compris des arythmies cardiaques ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long congénital, de syndrome de Brugada ou de mort cardiaque subite inexpliquée. Hypotension posturale symptomatique au dépistage (confirmée sur deux lectures consécutives), quelle que soit la diminution de la pression artérielle, ou hypotension posturale asymptomatique définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg en 2-3 min lors du passage de la position couchée à la position debout.
9. Antécédents ou présence d'allergies alimentaires ou médicamenteuses diagnostiquées (par un allergologue/immunologue) ou traitées (par un médecin), ou tout antécédent d'anaphylaxie ou d'autres réactions allergiques graves, y compris un gonflement du visage, de la bouche ou de la gorge ou toute difficulté respiratoire. Les participants souffrant d'allergies saisonnières/rhume des foins ou allergiques aux animaux ou aux acariens qui ne sont pas traités et asymptomatiques au moment de l'administration peuvent être inscrits à l'essai.
10. Antécédents de convulsions (y compris épisodes induits par des médicaments ou des vaccins). Un antécédent médical d'une seule convulsion fébrile pendant l'enfance n'est pas un critère d'exclusion.
11. Antécédents de troubles liés à l'utilisation de substances dans les 5 ans suivant le dépistage, y compris la consommation d'alcool de plus de 40 g/4 unités/4 verres standard par jour ou toute utilisation antérieure par voie intraveineuse d'une substance illicite.
12. A fumé > 1 paquet de cigarettes par jour pendant > 10 ans, ou qui actuellement (dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP (Parties 1 et 2) fume > 5 cigarettes par jour.
13. Tout médicament (y compris à base de plantes tel que le millepertuis, les suppléments vitaminiques et en vente libre [OTC]) dans les 5 demi-vies précédant l'administration de l'IMP (parties 1 et 2), à l'exception des prises occasionnelles (pour la douleur aiguë) d'ibuprofène à jusqu'à 1,8 g/jour, paracétamol jusqu'à 4 g/jour, acide acétylsalicylique (300 à 650 mg par voie orale toutes les 4 à 6 heures selon les besoins Dose maximale : 4 g en 24 heures), diclofénac (diclofénac potassique gélules remplies de liquide : 25 mg par voie orale 4 fois/jour ; gélules d'acide libre de diclofénac : 18 ou 35 mg par voie orale 3 fois/jour ; comprimés à libération immédiate de diclofénac potassique : 50 mg par voie orale 3 fois par jour [dose initiale de 100 mg par voie orale suivie de doses orales de 50 mg acceptables si nécessaire pour meilleur soulagement]) et les contraceptifs.
14. Toute personne qui, de l'avis du chercheur principal ou de son délégué, est susceptible d'être non conforme pendant l'étude ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage ou d'un développement mental médiocre.
15. Toute personne en période d'exclusion d'une étude antérieure selon la réglementation applicable.
16. Toute personne non joignable en cas d'urgence.
17. Toute personne qui est l'investigateur, ou les délégués, l'assistant de recherche, le pharmacien, le coordinateur de l'étude, le chef de projet ou tout autre membre de son personnel, directement impliqué dans la conduite de l'étude.
18. Tout individu sans bon accès veineux périphérique.
19. Participation à toute étude de produit expérimental dans les 12 semaines précédant l'administration de l'IMP (parties 1 et 2) ou 5 fois la demi-vie du produit expérimental, selon la plus longue des deux.
20. Test sérologique positif pour l'hépatite B (positif HB sAG ou Ac anti-HBc), l'hépatite C (anti-VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (positif pour les Ac anti-VIH1 et anti-VIH2).
21. Test de dépistage urinaire positif lors du dépistage ou avant l'administration de l'IMP. Tout médicament de la liste des médicaments testés à moins qu'il n'y ait une explication acceptable au chercheur principal ou à son délégué (par exemple, le participant a déclaré à l'avance qu'il a consommé une ordonnance de produit en vente libre contenant le médicament détecté) et/ou le participant a un dépistage de drogue dans l'urine négatif lors d'un nouveau test. Tout participant testé positif au paracétamol lors de la sélection peut toujours être éligible pour participer à l'étude, à la discrétion du chercheur principal ou de son délégué.
22. Dépistage d'alcool positif lors du dépistage ou avant le dosage de l'IMP.
23. Toute consommation d'agrumes (pamplemousse, oranges de Séville) ou de leurs jus dans les 5 jours précédant l'administration d'IMP.
24. Utilisation d'antidépresseurs au cours des 12 derniers mois avant l'administration de l'IMP dans les parties 1 et 2.
25. Les personnes ayant des antécédents de schizophrénie, de psychoses de trouble bipolaire, de troubles nécessitant du lithium, de tentative de suicide ou de suicide planifié, ou de tout autre diagnostic psychiatrique chronique grave (invalidant), y compris l'anxiété généralisée et les troubles obsessionnels compulsifs.
26. Les personnes qui ont été hospitalisées dans les cinq ans précédant l'inscription pour une maladie psychiatrique ou en raison d'un danger pour elles-mêmes ou pour autrui.
27. Antécédents d'épisode de dépression légère/modérée durant plus de 6 mois ayant nécessité un traitement pharmacologique et/ou une psychothérapie au cours des 5 dernières années ; ou tout épisode de dépression majeure. Le Beck Depression Inventory (BDIII) sera utilisé comme outil validé pour l'évaluation de la dépression lors du dépistage. En plus des conditions énumérées ci-dessus, les personnes ayant un score de 20 ou plus sur le BDI-II et/ou une réponse de 1, 2 ou 3 pour l'item 9 de cet inventaire (lié aux idées suicidaires) ne seront pas éligibles à la participation. . Ces personnes seront dirigées vers un médecin généraliste ou un médecin spécialiste, selon le cas. Les personnes ayant un score BDI-II de 17 à 19 peuvent être inscrites à la discrétion d'un enquêteur si elles n'ont pas d'antécédents des troubles psychiatriques mentionnés dans ce critère et si leur état mental n'est pas considéré comme présentant un risque supplémentaire pour la santé de l'individu ou à l'exécution de l'essai et à l'interprétation des données recueillies.
28. Antécédents de malignité de tout système d'organe (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ considéré comme traité et guéri), ​​traité ou non traité, dans les 5 ans suivant le dépistage, qu'il n'y ait pas ou non de preuve de récidive locale ou de métastases .
29. Toute vaccination dans les 28 jours suivant le dépistage.

30. Toute condition médicale qui, de l'avis du chercheur principal ou de son délégué, compromettrait la participation de l'individu à l'étude.

    Spécifique à la partie 2 uniquement :

31. Toute personne qui, de l'avis du chercheur principal ou de son délégué, ne voudrait pas ou ne pourrait pas consommer le repas test pré-dose pendant le bras nourri.
32. Les personnes souffrant d'intolérances alimentaires ou d'allergies alimentaires sont exclues. Les personnes végétariennes doivent être exclues, à moins qu'elles n'acceptent de suivre un régime alimentaire complet pendant l'étude.