단일 용량의 MMV533의 안전성, 내약성 및 약동학 프로필을 평가하기 위한 1상 연구.

포함 기준

1. 18세에서 55세 사이의 남성 및 여성(가임 및 비임신 가능성 포함). 가임 여성(WOCBP)은 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(포함 #3 참조).

2. 가임 가능성이 있는 여성:

   1. 대체 의학적 원인 없이 최소 12개월 동안 무월경 상태로 정의되며 난포 자극 호르몬 수치(FSH) >25 IU/L(또는 폐경 후 지역 검사실 수치) 선별 검사가 있는 자연적(자발적) 폐경 후
   2. 스크리닝 최소 6개월 전에 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술 또는 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균을 동반한 폐경 전(참가자의 병력에 의해 결정됨)
3. 연구 과정 동안 남성 성 파트너가 있거나 가질 수 있는 가임 여성은 스크리닝 방문에서 적절할 때 장벽 피임법(콘돔)과 결합된 매우 효과적인 피임 방법의 이중 피임법 사용에 동의해야 합니다. IMP의 마지막 투여 후 60일까지(IMP의 마지막 투여의 5 반감기 이후 시작하여 30일의 전체 월경 주기를 포함합니다. 이 기간은 IMP의 예상 반감기를 기반으로 하며, 본 연구 중에 실제 반감기가 계산되면 수정될 수 있습니다. 참고: 매우 효과적인 피임법에는 다음이 포함됩니다: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 경구/질내/경피 호르몬 피임법, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 경구/주사용/이식형 호르몬 피임법, 자궁내 장치(IUD) , 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관절제된 파트너, 성적 금욕 또는 동성 관계.

4. 연구 과정 동안 여성 성 파트너가 있거나 가질 수 있는 남성 참가자는 콘돔과 격막, 또는 콘돔과 안정적인 삽입형(이식 또는 IUD), 주사형, 경피 또는 복합 경구 피임법을 포함한 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 파트너, 정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 ​​IMP 투여 후 90일까지(IMP 마지막 투여의 5회 반감기 후 시작하여 60일의 전체 정자 형성 주기 포함). 이 기간은 IMP의 예상 반감기를 기반으로 하며, 본 연구 중에 실제 반감기가 계산되면 수정될 수 있습니다.

   절제하는 남성 참가자는 시험 기간 동안 그리고 IMP의 마지막 투여 후 90일까지 여성과 성관계를 시작하는 경우 이중 방법을 시작하는 데 동의해야 합니다. 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 최소 12개월 동안 무월경인 것으로 정의됨)인 여성 파트너가 있는 남성 참가자 또는 불임 수술을 받았고 불임 수술의 성공을 확인하기 위한 테스트를 받은 남성 참가자는 다음과 같이 할 수 있습니다. 또한 포함되며 위에서 설명한 피임 방법을 사용하도록 요구되지 않습니다. 남성 참가자는 또한 IMP 투여 후 최대 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

5. 총 체중이 50kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 18~32kg/m2입니다.
6. 포괄적인 임상 평가(자세한 병력 및 완전한 신체 검사)에 의해 건강한 것으로 인증됨.

7. 바로 누운 자세에서 5분 휴식 후 정상 활력 징후:

   • 수축기 혈압(SBP) - 90-140 mmHg,
   • 확장기 혈압(DBP) - 40-90 mmHg,
   • 심박수(HR) 40-100bpm.
8. 누운 자세로 10분 휴식 후 표준 12-리드 심전도(ECG) 매개변수는 남성과 여성 모두에 대해 다음 범위에서: QT ≤ 500msec, QTcF ≤450msec, QTcB ≤450msec 및 PR 간격 ≤210msec; 및 주임 조사자 또는 대리인이 ECG 추적 비정상이 임상적으로 중요하지 않다고 간주하지 않는 한 정상 ECG 추적.
9. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
10. 연구 기간 동안 및 연구 종료 방문 후 2주 동안 이용 가능합니다.
11. 수석 조사자 또는 대리인의 의견에 따르면 개인은 연구를 준수하고 완료할 가능성이 높으며 제한된 약물을 철회하고 자제할 수 있습니다.
12. 영어에 능통하고 서면 및 구두 프로토콜 관련 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
13. 연구 종료 방문 후 최소 6개월 동안 혈액 서비스 기관에 헌혈을 연기할 의향이 있습니다.

제외 기준

1. 혈액학, 생화학 또는 요검사 결과가 비정상적이거나 검사실 정상 참조 범위를 벗어나고 다음 중 하나입니다:

   • 주요 조사자 또는 대리인이 임상적으로 중요하다고 생각하는 경우; 또는
   • 주임 조사자 또는 대리인이 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지만 프로토콜의 부록 1에서 후원자가 승인한 임상적으로 허용 가능한 실험실 범위를 벗어나기도 합니다.

   참고: 비정상/검사실 정상 참조 범위를 벗어난 결과가 주임 조사자 또는 대리인에 의해 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되고 의 프로토콜 부록 1에 지정된 범위 내에 있는 경우 참가자는 제외되지 않습니다.

2. 스크리닝 시 양성 혈청 임신 검사, 입원 시 또는 평가 일정에 지정된 기타 시점에 양성 소변 임신 검사.
3. 연구 약물 투여 시점부터 임신 중이거나 수유 중인 여성 파트너가 있는 남성 참가자.
4. 임상적으로 관련된 심혈관, 기관지-폐, 위장관, 간/담낭*/담관, 신장, 대사, 혈액, 신경, 근골격/류마티스, 전신, 안구, 부인과(여성의 경우) 또는 전염병의 병력 또는 존재, 또는 급성 질병의 징후. * 무증상 담낭 결석의 병력 포함.
5. 약물 흡수, 분포 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 모든 위장 수술 또는 상태 또는 질병(예: 위절제술, 담낭절제술, 설사).
6. 처방약이 필요한 심한 재발성 두통(군발 또는 편두통). 재발성 메스꺼움 및/또는 구토의 병력(구토만 해당: 한 달에 두 번 이상).
7. IMP 투여 전 8주 동안 혈액 샘플링(혈액 단위당 450mL 이상) 또는 헌혈과 관련된 모든 연구에 참여(파트 1 및 2).
8. 심장 부정맥 또는 선천성 긴 QT 증후군, Brugada 증후군 또는 설명할 수 없는 심장 돌연사의 가족력을 ​​포함하여 현재 또는 과거의 심혈관 질환에 대한 문서화된 증거. 혈압 감소와 관계없이 스크리닝 시 증상이 있는 기립성 저혈압(2회 연속 판독으로 확인됨) 또는 누운 자세에서 기립 자세로 변경할 때 2-3분 이내에 수축기 혈압이 20mmHg 이상 감소하는 것으로 정의되는 무증상성 기립성 저혈압.
9. 진단(알레르기 전문의/면역학자에 의해) 또는 치료(의사에 의해)된 음식 또는 알려진 약물 알레르기의 병력 또는 존재, 또는 아나필락시스 또는 얼굴, 입 또는 목 부기 또는 호흡 곤란을 포함한 기타 심각한 알레르기 반응의 병력. 계절성 알레르기/건초열 또는 동물 또는 집 먼지 진드기에 대한 알레르기가 치료되지 않고 투약 시점에 무증상인 참가자가 시험에 등록할 수 있습니다.
10. 경련의 병력(약물 또는 백신 유발 에피소드 포함). 어린 시절 한 번의 열성 경련의 병력은 제외 기준이 아닙니다.
11. 하루 40g/4 단위/4 표준 음료 이상의 알코올 소비 또는 이전에 불법 물질의 정맥 내 사용을 포함하여 스크리닝 5년 이내에 물질 사용 장애(들)의 이력.
12. 10년 이상 매일 담배 1갑 이상을 피웠거나 현재(IMP 투여(1부 및 2부) 전 14일 이내) 하루에 5개비 이상 담배를 피운 사람.
13. IMP 투여(1부 및 2부) 이전에 5반감기 이내의 모든 약물(세인트 존스 워트, 비타민 보충제 및 일반의약품[OTC] 포함). 최대 1.8g/일 용량, 파라세타몰 최대 4g/일 용량, 아세틸살리실산(필요에 따라 4~6시간마다 경구로 300~650mg 최대 용량: 24시간에 4g), 디클로페낙(디클로페낙 칼륨 액체 충전 캡슐: 25mg 1일 4회 경구, 디클로페낙 유리산 캡슐: 18 또는 35mg 1일 3회 경구, 디클로페낙 칼륨 즉시 방출 정제: 50mg 1일 3회 경구 [초기 용량 100mg 경구 투여 후 필요한 경우 50mg 경구 투여 더 나은 구호]) 및 피임약.
14. 주임 조사자 또는 대리인의 판단에 따라 연구 중에 비준수 가능성이 있거나 언어 문제 또는 낮은 정신 발달로 인해 협력할 수 없는 모든 개인.
15. 해당 규정에 따라 이전 연구의 제외 기간에 있는 모든 개인.
16. 비상시 연락이 되지 않는 개인.
17. 조사자, 대리인, 연구 조교, 약사, 연구 코디네이터, 프로젝트 관리자 또는 연구 수행에 직접 관련된 기타 직원인 개인.
18. 말초 정맥 접근이 원활하지 않은 개인.
19. IMP 투여 전 12주(파트 1 및 2) 또는 조사 제품 반감기의 5배 중 더 긴 기간 내에 조사 제품 연구에 참여.
20. B형 간염(양성 HB sAG 또는 항-HBc Ab), C형 간염(항-HCV) 또는 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)(항-HIV1 및 항-HIV2 Ab에 대해 양성)에 대한 양성 혈청 검사.
21. 스크리닝 시 또는 IMP 투약 전 양성 소변 약물 검사. 주 조사자 또는 대리인에게 허용 가능한 설명이 없는 한 테스트된 약물 목록의 모든 약물(예: 참가자가 사전에 감지된 약물이 포함된 처방전 없이 구입할 수 있는 제품의 처방전을 소비했다고 진술했습니다) 및/또는 참가자가 재검사에서 음성 소변 약물 검사. 스크리닝에서 파라세타몰에 대해 양성 반응을 보인 모든 참가자는 주임 조사자 또는 대리인의 재량에 따라 여전히 연구 참여 자격이 있을 수 있습니다.
22. 스크리닝 시 또는 IMP 투약 전 알코올 스크리닝 양성.
23. IMP 투여 전 5일 이내에 감귤류 과일(자몽, 세비야 오렌지) 또는 주스 섭취.
24. 파트 1 및 2에서 IMP 투여 전 지난 12개월 동안 항우울제를 사용했습니다.
25. 정신분열증, 양극성 장애, 정신병, 리튬이 필요한 장애, 자살 시도 또는 계획, 또는 일반화된 불안 및 강박 장애를 포함한 기타 심각한(장애를 일으키는) 만성 정신과 진단의 병력이 있는 개인.
26. 등록 전 5년 이내에 정신 질환으로 인해 또는 자신이나 타인에 대한 위험으로 인해 입원한 개인.
27. 지난 5년 이내에 약물 치료 및/또는 심리 치료가 필요한 6개월 이상 지속되는 경증/중등도 우울증 에피소드의 병력; 또는 주요 우울증의 에피소드. Beck Depression Inventory(BDIII)는 스크리닝 시 우울증 평가를 위한 검증된 도구로 사용됩니다. 위에 나열된 조건 외에도 BDI-II에서 20점 이상 및/또는 이 목록의 항목 9(자살 생각 관련)에 대해 1, 2 또는 3의 응답을 받은 개인은 참가 자격이 없습니다. . 이러한 개인은 적절한 경우 일반 개업의 또는 의료 전문가에게 의뢰됩니다. BDI-II 점수가 17~19인 개인은 이 기준에 언급된 정신 질환의 이력이 없고 정신 상태가 환자의 건강에 추가적인 위험을 초래하는 것으로 간주되지 않는 경우 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 개인 또는 수집된 데이터의 재판 및 해석의 실행.
28. 국소 재발 또는 전이의 증거가 없는지 여부와 상관없이 스크리닝 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 기관계의 악성 병력(피부의 국소 기저 세포 암종 또는 치료 및 완치된 것으로 간주되는 상피내 자궁경부암 제외) .
29. 스크리닝 28일 이내의 모든 예방접종.

30. 주임 연구원 또는 대리인의 의견에 따라 개인의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 모든 의학적 상태.

    파트 2에만 해당:

31. 수석 조사자 또는 대리인의 의견에 따라, 영양 공급 기간 동안 사전 용량 시험 식사를 소비할 의사가 없거나 소비할 수 없는 모든 개인.
32. 음식 과민증 또는 음식 알레르기가 있는 개인은 제외됩니다. 채식주의자는 연구 기간 동안 완전한 식단을 섭취하는 데 동의하지 않는 한 제외되어야 합니다.