脳卒中後の回復 (PSR_e2020) (PSR_e2020)

脳卒中は世界で 2 番目に多い死因であり、毎年 670 万人が死亡しています。 急性脳卒中は予防と治療が進歩しているにもかかわらず、依然として先進国における成人期の障害の主な原因であり、一般的な日常生活活動に重大な影響を与える障害の程度に関しては有病率が40％となっている。

現在イタリアでは、脳卒中による長期障害を負う人の総数が100万人を超えている。 しかし、脳卒中治療のリハビリテーション経路は主に急性事象後の最初の数週間/数か月に焦点を当てており、病気の慢性期（脳卒中から4～6か月以上）における患者のニーズが必ずしも十分に考慮されているわけではありません。 これらすべては、治療を受けることの難しさと、入院の治療段階が終了した後の生活の質の低下によってさらに悪化します。

実際の組織モデルは、脳卒中の亜急性期および慢性期における損傷後の回復メカニズムに関する不十分な証拠に基づいており、それに関連し、影響を与える可能性のある因子についての知識も乏しい。 これは、長期的な回復を条件づけることができるメカニズムが依然として不明瞭であり、その発現が脳卒中の慢性期に典型的な機能低下/悪化という機能的現象の可逆性として解釈されることが多いためです。

この点において、脳卒中患者を特徴づける複数領域の障害（感覚運動障害、認知行動障害、自律神経障害、心理社会障害）の枠組みを考慮すると、さまざまな要因（臨床機能障害、神経生理学的障害、神経画像障害、遺伝子分子障害、神経画像障害）を定義する必要がある。これは、機能回復および脳卒中後の長期障害の状況と前向きに相関しています。 これらすべては、回復の可能性がより高い患者を特徴づけるバイオマーカーのプロファイルを記述するためであり、これに基づいて、長年にわたる革新的なリハビリテーションプロトコル（特に「自己管理」プログラムと革新的なテクノロジーの使用に基づく）の開発に基づいています。学期。

研究デザイン これは、薬物や医療機器を使用しない、単一盲検ランダム化対照試験の実験的パイロット研究になります。

研究の目的 一般的な目的は、脳卒中患者の長期管理のための自己管理に基づく革新的なリハビリテーションのプロトコルの効果を、臨床生物学的、画像学的、神経生理学的プロファイルの定義とともに研究することです。およびこの影響に関連する遺伝的/分子バイオマーカーは、脳卒中後の障害の枠組みをより適切に定義します。 この研究の目的は、「行動と健康：脆弱な状態での生活の質を促進する多分野のアプローチ」と題された部門開発プロジェクトの「慢性脳卒中結果に苦しむ人々」と呼ばれる研究ラインに関連しています。

研究はいくつかのワークパッケージ (WP) に分かれています。 特に、登録されたすべての科目は WP1 に準拠します。 他の WP (2 ～ 7) は、含まれる各主題の固有の特性に基づいて、WP1 から開始して明確化されます。

目的 WP1 WP1 (主な研究ラインを定義する唯一の介入型 WP) に関しては、主な目的は、脳卒中後の感覚運動障害に対する集中的な自己管理治療の効果を「習慣的ケア」の効果と比較して評価することです。 WP1 の 2 番目の側面は、「習慣的なケア」と比較して、脳卒中後の認知障害に対する集中的な自己管理治療の効果を評価することです。脳卒中後の全身障害に対する集中的な自己管理治療の効果を、習慣的なケアと比較して評価する。構造的および機能的神経画像と主要結果（体積病変分析、病変部位分析、DTI、fMRI）との相関を評価する。神経生理学的変数（PEM、PESS、皮質興奮性）と主要結果との相関関係を評価します。

目的 WP2 この WP の主な目的は、さまざまな脳領域に発作損傷を負った患者を評価し、日常生活活動にとって基本的に重要な複雑な行動機能を調査することです。 特に、この WP は、他の領域 (例: モーター）を利用して、脳卒中後の多領域障害を考慮した各患者の特定の特性に基づいて、より個別化されたリハビリテーションプロトコルの計画を導きます。

目的 WP3 この WP の目的は次のとおりです。 脳卒中結果に苦しむ患者の疲労の特徴 (全体的、身体的、精神的) を調査すること。脳卒中の転帰を有する患者の全体的な健康状態のマーカーを評価する。脳卒中を患った患者の歩行効率を測定します。

目的 WP4 この WP の目標は、脳卒中とそれに伴う痛みの患者が経験する主な心理的特徴、精神病理学、心理的苦痛の存在を調査することです。 特に、この WP の背後にある考え方は、一方では特定の病理に典型的な心理機能の特徴を特定し、他方ではリハビリテーションのプロセスに影響を与える可能性のある個々の側面を特定することにあります。 これらの側面に作用することの有用性は、神経リハビリテーション治療の動機とその結果としての効果を高めるのに役立つ可能性があります。

目的 WP5 この WP の目的は、変化した細菌集団を特定することを目的として、疾患中および治療後の微生物叢の変化を研究することです。 続いて、ライフスタイル（運動、心理療法的アプローチなど）が微生物叢の構成をどのように変化させ、微生物叢を生理学的状態（病態以前）に戻すことができるかを評価します。

目的 WP6 この WP の目的は、神経可塑性の調節に関与する miRNA の発現と、虚血性脳卒中後のリハビリテーション治療中の患者の予後との間の相関関係を特定することです。

目的 WP7 この WP の目標は、病気の発症時およびリハビリテーション回復段階における患者の血漿中の酸化ストレスを評価することです。

人口 脳卒中患者。

WP1 に含まれる集団は、他の WP の集団を導出する開始集団となります。 WP 5、6、7 に関しては、母集団は WP1 の母集団に従う一方、WP 2、3、4 への患者の関与は、さらなる包含/除外基準に基づいて行われます。 これは、WP1 に登録されたすべての患者が WP 2、3、4 に関与するわけではないことを意味します。

患者の登録 ヴェローナ統合大学病院 (AOUI) の UOC ニューロリハビリテーションに入院している脳卒中の亜急性期 (急性事象から 3 か月以内) の患者が登録されます。 これらの患者には、問題の研究に参加する機会が提供され、その方法は情報文書に従って提示され、要求された説明が口頭で提供されます。 研究への参加についてインフォームドコンセントが得られたら、被験者は WP1 および/または他の WP によって提供される評価を受けることができます。

手順 患者は、WP1 に記載されている主な方法と目的に従って登録されます。 したがって、登録されたすべての患者は、WP1 が予見する評価および治療手順を受けることになります。 複数の領域に関係する脳卒中後の障害の存在に応じて、WP1 に登録されたサンプル内で、その特性に基づいて被験者のサブグループを定義できます。

研究の長さ

• 1 年目 - 準備段階: プロトコルと WP の定義。倫理委員会へのプロトコルの提出とその承認。スタッフの使用に関する研究と訓練を実施するために必要な機器の初期取得。
• 2 年目、3 年目、4 年目 - 臨床段階: 患者の登録、評価、治療。データの収集と分析。スタッフの使用に関する研究と訓練を実施するために必要な機器を段階的に取得する。予備的な結果のプレゼンテーション。
• 昨年 - 最終段階: 個々の介入分野によって開発されたさまざまな研究分野を統合することを目的とした部門戦略の開発と実施。得られた結果の公表。
• 患者の関与: 12 か月
• 合計期間: 5 年

サンプルサイズ WP1 の主な結果の尺度として、FMA で測定された機能障害のレベルを考慮します。文献では、レベルのアルファが 5%、検出力 (ベータ) が 5% であると、最小検出可能変化値 5.2 が定義されています。 80% (パイロット研究であることを考慮) および SD 10.2 [28] から、サンプルサイズは合計 122 名の患者 (実験的治療グループで 61 名、対照グループで 61 名) で十分であると計算されました。治療前と治療後の状態の大きな違い。 約10％の脱落率の可能性を考慮して、サンプルサイズは合計12人の被験者（実験的治療グループに6人、対照グループに6人）ずつ増加し、登録する患者の最終計算は134人に達しました。

統計分析 人口統計に関する適切な記述統計が各 WP (1 ～ 7) に対して作成されます (頻度ヒストグラム、位置または中心傾向の指標: 平均、中央値、変動またはサンプル分散の指標: 標準偏差、四分位範囲、信頼区間の構築)。各評価時に考慮されるデータとさまざまな変数 (上記を参照)。

WP1 に関しては、さまざまな評価時間で考慮された結果 (FMA および OCS) に関して、実験的治療群と「通常のケア」を受けた対照群との比較が、パラメトリック検定 ( t -検定、ANOVA) またはデータ分布に基づくノンパラメトリック (クラスカル ウォリス検定、マンホイットニー検定)。 相関および/または回帰分析も、さまざまな評価時点での神経画像データ (構造および機能)、神経生理学的変数、および主要な臨床転帰 (FMA) の間で実行されます。

残りの WP (2 ～ 7) に関しては、異なる時点で評価された変数に対するグループ間の変動の統計的有意性 (上記を参照) が、パラメトリック (t 検定、ANOVA) または非分析の使用を通じて評価されます。データ分布に基づくパラメトリック テスト (クラスカル ウォリス テスト、マン-ホイットニー テスト)。 考慮された各変数（縦方向と横方向の両方）について、異なる評価時点での WP1 の主な臨床転帰（FMA および OCS）を使用して相関分析および/または回帰分析も実行されます。

最後に、各 WP について、異なる時点でグループ内で縦断的に評価された変数に関する変動の統計的有意性 (上記参照) が、パラメトリック検定 (t 検定、ANOVA) またはノンパラメトリック検定 (フリードマン テスト、ウィルコクソン テスト）データ分布に基づく。

統計分析は、Macintosh 用の Statistical Package for Social Science SPSS® バージョン 26.0 ソフトウェア (SPSS Inc.、米国イリノイ州シカゴ) を使用して実行されます。 すべての統計検定では、有意水準は 5% に設定されます。