Gendannelse efter slagtilfælde (PSR_e2020) (PSR_e2020)

Cerebralt slagtilfælde er verdens næstførende dødsårsag med en forekomst på 6,7 millioner dødsfald hvert år. På trods af de fremskridt, der er gjort inden for forebyggelse og behandling af akut slagtilfælde, er det fortsat hovedårsagen til handicap i voksenalderen i industrialiserede lande med en prævalens på 40 % med hensyn til de grader af invaliditet, der væsentligt påvirker almindelige daglige aktiviteter.

I øjeblikket er det samlede antal personer med langvarige handicap som følge af et slagtilfælde i Italien overskredet en million. Rehabiliteringsforløbene for terapien for apopleksi fokuserer dog hovedsageligt på de første uger/måneder efter den akutte hændelse, idet der ikke altid tages tilstrækkeligt hensyn til patientens behov i den kroniske fase af sygdommen (> 4-6 måneder fra et apopleksi). Alt dette forværres yderligere af vanskeligheden ved at få adgang til behandling og af forringelsen af ​​livskvaliteten, når hospitalsfasen med at tage ansvaret er afsluttet.

Den egentlige organisationsmodel er baseret på utilstrækkelig evidens for mekanismerne for restitution efter skade i den subakutte og kroniske fase af cerebralt slagtilfælde sammen med den dårlige viden om de faktorer, der er relateret til det og er i stand til at påvirke det. Dette skyldes, at de mekanismer, der er i stand til at betinge langsigtet bedring, forbliver uklare, hvis udtryk ofte kan tolkes som reversibiliteten af ​​de funktionelle fænomener dekonditionering/forværring, der er typiske for den kroniske fase af apopleksi.

I denne henseende er det nødvendigt at definere forskellige faktorer (klinisk-funktionelle, neurofysiologiske og neuroimaging, genetisk-molekylære og neuroimaging) psykologisk), som korrelerer prospektivt med billedet af funktionel restitution og langvarig funktionsnedsættelse efter slagtilfælde. Alt dette for at beskrive en profil af biomarkører, der karakteriserer patienter med større restitutionspotentiale, som kan baseres udviklingen af ​​innovative rehabiliteringsprotokoller (især baseret på brugen af ​​"selvledelses"-programmer og innovative teknologier) på lang semester.

STUDIEDESIGN Dette vil være et eksperimentelt pilotstudie uden lægemidler eller medicinsk udstyr, enkeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg.

FORMÅLET MED UNDERSØGELSEN Det generelle formål er undersøgelsen af ​​virkningerne af en protokol, innovativ rehabilitering baseret på selvledelse til langsigtet behandling af patienten med hjerneslagtilfælde sammen med definitionen af ​​en profil af klinisk-biologisk, billeddiagnostisk, neurofysiologisk og genetiske/molekylære biomarkører relateret til virkningerne af dette, hvilket bedre definerer rammerne for handicappet efter slagtilfælde. Undersøgelsens formål er relateret til forskningslinjen kaldet "People suffering from chronic stroke outcomes" af afdelingsudviklingsprojektet med titlen "BEHAVIORS AND WELLNESS: A MULTIDISCIPLINRY APPROACH TO PROMOTE THE QUALITY OF LIFE I VULNERABILITY CONDITIONS".

Undersøgelsen er opdelt i flere Work-packages (WP). Især vil alle registrerede forsøgspersoner følge WP1. De andre WP'er (2 - 7) vil blive artikuleret fra WP1 på basis af de specifikke karakteristika for hvert inkluderet emne.

MÅL WP1 Hvad angår WP1 (den eneste interventionelle WP, der definerer hovedforskningslinjen), er det primære mål at evaluere virkningerne af intensiv selvledelsesbehandling sammenlignet med effekterne af "vanemæssig pleje" på sensorisk sensomotorisk funktionsnedsættelse efter slagtilfælde. Det andet aspekt af WP1 vil være: at evaluere virkningerne af intensiv selvledelsesbehandling på kognitiv funktionsnedsættelse efter slagtilfælde sammenlignet med "vanemæssig pleje"; at evaluere virkningerne af intensiv selvledelsesbehandling på globalt handicap efter slagtilfælde sammenlignet med dem af sædvanlig pleje; evaluere korrelationen af ​​strukturel og funktionel neuroimaging med det primære resultat (volumetrisk læsionsanalyse, læsionsstedsanalyse, DTI, fMRI); evaluere korrelationen af ​​neurofysiologiske variabler (PEM, PESS, kortikal excitabilitet) med det primære resultat.

MÅL WP2 Hovedformålet med denne WP vil være at evaluere patienter med ictal skader på forskellige hjerneregioner og undersøge komplekse adfærdsfunktioner af fundamental betydning for dagligdags aktiviteter. Denne WP har især til formål at evaluere kortikale plasticitetsmekanismer gennem kognitive mål for selektiv opmærksomhed (kognitiv plasticitet) med henblik på at forudsige plasticitet på andre områder (f. motorisk) for at vejlede planlægningen af ​​rehabiliteringsprotokoller mere personlig baseret på de specifikke karakteristika for hver patient, der tager højde for multidomæne-handicap efter slagtilfælde.

MÅL WP3 Målene for denne WP vil være: at udforske karakteristikaene for træthed (global, fysisk, mental) hos patienter, der lider af hjerneslagtilfælde; evaluere markører for den overordnede sundhedstilstand hos patienter med hjerneslagtilfælde; måle effektiviteten af ​​at gå hos patienter med hjerneslagtilfælde.

MÅL WP4 Målet med denne WP er at udforske de vigtigste psykologiske karakteristika, psykopatologi og tilstedeværelsen af ​​psykiske lidelser oplevet af patienter med slagtilfælde og deraf følgende smerte. Idéen bag denne WP består især i at identificere de psykologiske funktionsegenskaber, der er typiske for den specifikke patologi på den ene side og de individuelle aspekter på den anden, som kan have indflydelse på rehabiliteringsprocessen. Nytten af ​​at handle på disse aspekter kan være nyttig til at øge motivationen for neurorehabiliteringsbehandling og dens deraf følgende effektivitet.

MÅL WP5 Formålet med denne WP er at studere ændringer i mikrobiotaen under sygdom og efter behandling med det formål at identificere ændrede bakteriepopulationer. Efterfølgende vil det blive evalueret, hvordan livsstil (bevægelse, psykoterapeutisk tilgang osv.) kan ændre sammensætningen af ​​mikrobiotaen for at bringe den tilbage til sin fysiologiske tilstand (præpatologi).

MÅL WP6 Formålet med denne WP er at identificere en sammenhæng mellem ekspressionen af ​​miRNA involveret i reguleringen af ​​neuroplasticitet og prognose hos post-iskæmiske apopleksipatienter under rehabiliteringsbehandling.

MÅL WP7 Målet med denne WP er vurderingen af ​​oxidativt stress i plasma hos patienter ved sygdommens begyndelse og i genoptræningsfasen.

BEFOLKNING Patienter med hjerneslagtilfælde.

Populationen involveret i WP1 vil være startpopulationen, hvorfra man kan udlede populationen af ​​de andre WP'er. Hvad angår WP 5, 6, 7, vil populationen følge WP1, mens involvering af patienter i WP 2, 3, 4 vil foregå på baggrund af yderligere inklusions-/eksklusionskriterier. Det betyder, at ikke alle patienter, der er tilmeldt WP1, vil være involveret i WP 2, 3, 4.

Indskrivning af patienter Patienter i den subakutte fase af cerebralt slagtilfælde (<3 måneder fra den akutte hændelse), indlagt på UOC Neurorehabilitation of the Integrated University Hospital of Verona (AOUI), vil blive indskrevet. Disse patienter vil blive tilbudt muligheden for at deltage i den pågældende undersøgelse, hvis modaliteter vil blive præsenteret i henhold til informationsdokumentet og give de ønskede afklaringer i daglig tale. Når informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen er opnået, kan forsøgspersonen underkastes de vurderinger, der er fastsat af WP1 og/eller af de andre WP'er.

Procedurer Patienter vil blive indskrevet i henhold til de vigtigste metoder og formål, der er beskrevet i WP1. Derfor vil alle tilmeldte patienter gennemgå de evaluerings- og behandlingsprocedurer, der er forudset af WP1. I overensstemmelse med tilstedeværelsen af ​​et handicap efter slagtilfælde, der involverer flere domæner, kan undergrupper af forsøgspersoner baseret på deres karakteristika defineres i prøven, der er tilmeldt WP1.

STUDIETS LÆNGDE

• Første år - Forberedelsesfase: definition af protokol og WP; fremlæggelse af protokollen for den etiske komité og dens godkendelse; indledende anskaffelse af det udstyr, der er nødvendigt for at udføre undersøgelsen og uddannelsen af ​​personalet til deres brug.
• Andet, tredje og fjerde år - Klinisk fase: indskrivning, evaluering og behandling af patienter; dataindsamling og analyse; gradvis erhvervelse af det udstyr, der er nødvendigt for at udføre undersøgelsen og uddannelsen af ​​personalet til deres brug; præsentation af foreløbige resultater.
• Sidste år - Afsluttende fase: udvikling og implementering af en afdelingsstrategi, der sigter mod at integrere de forskellige forskningslinjer udviklet af de enkelte indsatsområder; offentliggørelse af de opnåede resultater.
• Patientinddragelse: 12 måneder
• Samlet varighed: 5 år

PRØVESTØRRELSE I betragtning af som det vigtigste resultatmål for WP1 niveauet af funktionsnedsættelse målt ved FMA, for hvilken en minimal påviselig ændringsværdi på 5,2 er blevet defineret i litteraturen, givet et niveau alfa på 5 %, er en potens (beta) på 80 % (i betragtning af, at det er et pilotstudie) og en SD på 10,2 [28], blev beregnet, at en stikprøvestørrelse på 122 samlede patienter (61 for den eksperimentelle behandlingsgruppe og 61 for kontrolgruppen) kan være tilstrækkelig til at observere evt. signifikant forskel mellem før- og efterbehandlingsbetingelserne. Under hensyntagen til en mulig frafaldsrate på omkring 10 %, blev stikprøvestørrelsen øget med 12 samlede forsøgspersoner (6 for den eksperimentelle behandlingsgruppe og 6 for kontrolgruppen), hvilket nåede frem til en endelig beregning af 134 patienter, der skulle tilmeldes.

STATISTISK ANALYSE Der vil blive produceret tilstrækkelige beskrivende statistikker for hver WP (1 - 7) (frekvenshistogrammer; positions- eller centrale trendindeks: middelværdi, median; variabilitets- eller stikprøvespredningsindeks: standardafvigelse, interkvartilområde; konstruktion af konfidensintervaller) for demografiske data og de forskellige variabler, der tages i betragtning ved hvert vurderingstidspunkt (se ovenfor).

Hvad angår WP1, vil sammenligningen mellem den eksperimentelle behandlingsgruppe og kontrolgruppen, der er udsat for "sædvanlig pleje", med hensyn til de vurderede resultater (FMA og OCS) i de forskellige evalueringstider, blive udført ved brug af parametriske tests ( t -test, ANOVA) eller ikke-parametrisk (Kruskal Wallis test, Mann-Whitney test) på basis af datadistribution. Korrelations- og/eller regressionsanalyser vil også blive udført mellem neuroimaging data (strukturelle og funktionelle), neurofysiologiske variabler og det primære kliniske resultat (FMA) på de forskellige vurderingstidspunkter.

Med hensyn til de resterende WP'er (2 - 7) vil den statistiske signifikans af variationerne mellem grupper i forhold til de variable vurderet på forskellige tidspunkter (vide supra) blive vurderet ved brug af parametrisk (t-test, ANOVA) eller ikke- parametriske test (Kruskal Wallis test, Mann-Whitney test) baseret på datadistribution. For hver betragtet variabel (både på langs og på tværs) vil korrelations- og/eller regressionsanalyser også blive udført med det primære kliniske resultat (FMA og OCS) af WP1 på de forskellige evalueringstidspunkter.

Endelig vil for hver WP den statistiske signifikans af variationerne med hensyn til de variable vurderet longitudinalt intra-gruppe på forskellige tidspunkter (vide supra) blive vurderet ved brug af parametriske test (t-test, ANOVA) eller ikke-parametriske test ( Friedman test, Wilcoxon test) baseret på datadistribution.

Den statistiske analyse vil blive udført ved hjælp af Statistical Package for Social Science SPSS® version 26.0 software til Macintosh (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). For alle statistiske test er signifikansniveauet sat til 5 %.