中风后恢复 (PSR_e2020) (PSR_e2020)

脑中风是世界第二大死因，每年导致 670 万人死亡。 尽管在预防和治疗急性中风方面取得了进展，但它仍然是工业化国家成年期残疾的主要原因，就严重影响日常活动的残疾程度而言，患病率为 40%。

目前，在意大利，因中风导致长期残疾的总人数现已超过一百万。 然而，中风治疗的康复途径主要集中在急性事件发生后的前几周/几个月，并不总是充分考虑患者在疾病慢性期（> 4-6 个月后中风）的需求。 一旦住院治疗阶段结束，难以获得治疗和生活质量下降，所有这一切都会进一步恶化。

实际的组织模型是基于关于脑卒中亚急性期和慢性期损伤后恢复机制的证据不足，以及对其相关因素和影响因素的了解不足。 这是因为能够调节长期恢复的机制仍不清楚，其表现通常可以解释为中风慢性期典型的失调/恶化功能现象的可逆性。

在这方面，考虑到脑卒中患者特有的多领域残疾框架（感觉运动、认知行为、自主和社会心理），有必要定义不同的因素（临床功能、神经生理学和神经影像学、遗传分子和心理）这与功能恢复和长期中风后残疾的情况前瞻性相关。 所有这些都是为了描述具有更大恢复潜力的患者特征的生物标志物概况，以此为基础开发长期的创新康复方案（特别是基于“自我管理”计划和创新技术的使用）学期。

研究设计 这将是一项实验性试点研究，没有药物或医疗设备，单盲随机对照试验。

研究目的 总体目标是研究基于自我管理的创新康复方案对脑卒中患者长期管理的影响，以及临床生物学、影像学、神经生理学概况的定义以及与此影响相关的遗传/分子生物标志物，更好地定义中风后残疾框架。 该研究的目标与题为“行为与健康：提高弱势条件下生活质量的多学科方法”的部门发展项目的“患有慢性中风结果的人”的研究线有关。

该研究分为几个工作包（WP）。 特别是，所有注册的主题都将遵循 WP1。 其他 WP (2 - 7) 将从 WP1 开始，根据所包含的每个主题的具体特征进行阐述。

目标 WP1 至于 WP1（定义主要研究方向的唯一介入性 WP），主要目标是评估强化自我管理治疗与“习惯性护理”相比对中风后感觉运动障碍的影响。 WP1 的第二个方面将是：与“习惯性护理”相比，评估强化自我管理治疗对卒中后认知障碍的影响；与习惯性护理相比，评估强化自我管理治疗对卒中后整体残疾的影响；评估结构和功能神经影像学与主要结果的相关性（体积病变分析、病变部位分析、DTI、fMRI）；评估神经生理学变量（PEM、PESS、皮质兴奋性）与主要结果的相关性。

目标 WP2 该 WP 的主要目标是评估发作期不同大脑区域受损的患者，并研究对日常生活活动具有根本重要性的复杂行为功能。 特别是，该 WP 旨在通过选择性注意（认知可塑性）的认知测量来评估皮质可塑性机制，以预测其他领域的可塑性（例如 运动），以便根据每个患者的具体特征指导更个性化的康复方案规划，同时考虑到卒中后多领域残疾。

目标 WP3 该 WP 的目标是： 探索脑卒中患者的疲劳特征（整体、身体、心理）；评估脑卒中患者整体健康状况的指标；测量脑卒中患者的步行效率结果。

目标 WP4 本 WP 的目标是探讨中风患者的主要心理特征、精神病理学和心理困扰的存在以及随之而来的疼痛。 特别是，该 WP 背后的想法在于一方面确定特定病理学的典型心理功能特征，另一方面确定可能对康复过程产生影响的个体方面。 在这些方面采取行动的用处可能有助于增加神经康复治疗的动机及其随之而来的有效性。

目标 WP5 该 WP 的目标是研究疾病期间和治疗后微生物群的变化，目的是确定改变的细菌种群。 随后，将评估生活方式（运动、心理治疗方法等）如何改变微生物群的组成，使其恢复到生理状态（病理前）。

目标 WP6 本 WP 的目的是确定参与神经可塑性调节的 miRNA 表达与康复治疗期间缺血性卒中后患者预后之间的相关性。

目标 WP7 该 WP 的目标是评估患者在疾病发作和康复恢复阶段血浆中的氧化应激。

人口 脑卒中患者。

WP1 中涉及的种群将是从中导出其他 WP 种群的起始种群。 至于 WP 5、6、7，人群将遵循 WP1，而 WP 2、3、4 中的患者参与将根据进一步的纳入/排除标准进行。 这意味着并非所有参加 WP1 的患者都会参与 WP 2、3、4。

患者入组 将入组在维罗纳综合大学医院 (AOUI) 的 UOC 神经康复中心住院的处于脑卒中亚急性期（距急性事件 <3 个月）的患者。 这些患者将有机会参与相关研究，其方式将根据信息文件进行介绍，并以通俗的方式提供所要求的说明。 一旦获得参与研究的知情同意，受试者可能会接受 WP1 和/或其他 WP 提供的评估。

程序 将根据 WP1 中规定的主要方法和目的招募患者。 因此，所有入组患者都将接受 WP1 预见的评估和治疗程序。 根据涉及多个领域的中风后残疾的存在，可以在注册 WP1 的样本中定义基于其特征的受试者子组。

研究的长度

• 第一年 - 准备阶段：协议和 WP 的定义；向伦理委员会提交方案并获得批准；初步购置开展学习和培训工作人员使用所需的设备。
• 第二年、第三年和第四年——临床阶段：患者的入组、评估和治疗；数据收集和分析；逐步采购必要的设备，以供员工进行学习和培训以供使用；介绍初步结果。
• 去年 - 最后阶段：制定和实施部门战略，旨在整合各个干预领域开发的不同研究方向；发布所获得的结果。
• 患者参与：12个月
• 总持续时间：5年

样本大小 将 FMA 测量的功能障碍水平作为 WP1 的主要结果测量，文献中定义的最小可检测变化值为 5.2，给定 5% 的 alpha 水平，power (beta) 80%（考虑到这是一项试点研究）和 10.2 的 SD [28]，计算得出样本量为 122 名患者（实验治疗组 61 名，对​​照组 61 名）可能足以观察任何治疗前和治疗后的条件有显着差异。 考虑到大约 10% 的可能退出率，样本量增加了 12 名受试者（实验治疗组 6 名，对照组 6 名），最终计算为 134 名患者入组。

统计分析 将为每个 WP (1 - 7) 生成足够的描述性统计数据（频率直方图；位置或中心趋势指数：均值、中位数；可变性或样本分散指数：标准偏差、四分位间距；置信区间的构建）关于人口统计学数据和在每个评估时间考虑的各种变量（见上文）。

至于 WP1，将通过使用参数检验（ t -test，ANOVA）或非参数（Kruskal Wallis test，Mann-Whitney test）基于数据分布。 还将在不同评估时间的神经影像学数据（结构和功能）、神经生理学变量和主要临床结果（FMA）之间进行相关性和/或回归分析。

关于剩余的 WP (2 - 7)，将通过使用参数（t 检验，ANOVA）或非基于数据分布的参数检验（Kruskal Wallis 检验、Mann-Whitney 检验）。 对于每个考虑的变量（纵向和横向），相关性和/或回归分析也将与 WP1 在不同评估时间的主要临床结果（FMA 和 OCS）一起进行。

最后，对于每个 WP，将通过使用参数检验（t 检验、ANOVA）或非参数检验（ Friedman test, Wilcoxon test）基于数据分布。

将使用适用于 Macintosh 的社会科学统计软件包 SPSS® 26.0 版软件（SPSS Inc., Chicago, IL, USA）进行统计分析。 对于所有统计检验，显着性水平设置为 5%。