Gjenoppretting etter slag (PSR_e2020) (PSR_e2020)

Cerebralt hjerneslag er verdens nest største dødsårsak med en forekomst på 6,7 millioner dødsfall hvert år. Til tross for fremgangen i forebygging og behandling av akutt hjerneslag, er det fortsatt hovedårsaken til funksjonshemming i voksen alder i industrialiserte land med en prevalens på 40 % når det gjelder graden av funksjonshemming som i betydelig grad påvirker vanlige daglige aktiviteter.

For øyeblikket, i Italia, har det totale antallet personer med langvarige funksjonshemminger som følge av hjerneslag nå overskredet én million. Rehabiliteringsveiene for terapien for hjerneslag fokuserer imidlertid hovedsakelig på de første ukene/månedene etter den akutte hendelsen, og tar ikke alltid tilstrekkelig hensyn til pasientens behov i den kroniske fasen av sykdommen (> 4-6 måneder fra et slag). Alt dette forverres ytterligere av vanskelighetene med å få tilgang til behandling og av reduksjonen i livskvaliteten når sykehusfasen med å ta ansvar er avsluttet.

Selve organisasjonsmodellen er basert på utilstrekkelig evidens for mekanismene for restitusjon etter skade i den subakutte og kroniske fasen av cerebralt hjerneslag sammen med dårlig kunnskap om faktorene knyttet til det og som er i stand til å påvirke det. Dette er fordi mekanismene som er i stand til å betinge langsiktig utvinning forblir uklare, hvis uttrykk ofte kan tolkes som reversibiliteten til de funksjonelle fenomenene dekondisjonering/forverring som er typisk for den kroniske fasen av hjerneslaget.

I denne forbindelse er det nødvendig å definere ulike faktorer (klinisk-funksjonell, nevrofysiologisk og nevroimaging, genetisk-molekylær og nevroimaging) med tanke på rammeverket for multidomene funksjonshemninger (sensorimotoriske, kognitive atferdsmessige, autonome og psykososiale) som karakteriserer pasienter med hjerneslag. psykologisk) som korrelerer prospektivt med bildet av funksjonell restitusjon og langvarig funksjonshemming etter slag. Alt dette for å beskrive en profil av biomarkører som karakteriserer pasienter med større restitusjonspotensiale, som kan basere utviklingen av innovative rehabiliteringsprotokoller (spesielt basert på bruk av "selvstyrings"-programmer og innovative teknologier) av langvarig begrep.

STUDIEDESIGN Dette vil være en eksperimentell pilotstudie, uten medikament eller medisinsk utstyr, enkeltblind randomisert kontrollert studie.

MÅL MED STUDIEN Det generelle målet er studiet av effektene av en nyskapende rehabilitering basert på selvledelse for langsiktig behandling av pasienten med hjerneslag sammen med definisjonen av en profil av klinisk-biologisk, bildediagnostikk, nevrofysiologisk og genetiske/molekylære biomarkører relatert til effektene av dette, som bedre definerer rammeverket for funksjonshemming etter slag. Målene for studien er knyttet til forskningslinjen kalt «People suffering from chronic stroke outcomes» i avdelingsutviklingsprosjektet med tittelen «BEHAVIORS AND WELLNESS: A MULTIDISCIPLINRY APPROACH TO PROMOTE THE QUALITY OF LIFE I VULNERABILITY CONDITIONS».

Studiet er delt inn i flere Work-packages (WP). Spesielt vil alle registrerte forsøkspersoner følge WP1. De andre WPene (2 - 7) vil bli artikulert fra og med WP1 på grunnlag av de spesifikke egenskapene til hvert emne som er inkludert.

MÅL WP1 Når det gjelder WP1 (den eneste intervensjonelle WP som definerer hovedforskningslinjen), er hovedmålet å evaluere effekten av intensiv selvledelsesbehandling sammenlignet med effektene av "vanemessig omsorg" på sensorisk sensomotorisk funksjonshemming etter slag. Det andre aspektet av WP1 vil være: å evaluere effekten av intensiv selvledelsesbehandling på kognitiv funksjonshemming etter slag sammenlignet med "vanemessig omsorg"; å evaluere effekten av intensiv selvbehandlingsbehandling på global funksjonshemming etter slag sammenlignet med vanlig omsorg; evaluere korrelasjonen av strukturell og funksjonell nevroavbildning med det primære resultatet (volumetrisk lesjonsanalyse, lesjonsstedanalyse, DTI, fMRI); evaluere korrelasjonen av nevrofysiologiske variabler (PEM, PESS, kortikal eksitabilitet) med det primære resultatet.

MÅL WP2 Hovedmålet med denne WP vil være å evaluere pasienter med iktal skader på ulike hjerneregioner og undersøke komplekse atferdsfunksjoner av grunnleggende betydning for dagliglivets aktiviteter. Spesielt har denne WP som mål å evaluere kortikale plastisitetsmekanismer gjennom kognitive mål for selektiv oppmerksomhet (kognitiv plastisitet) med sikte på å forutsi plastisitet på andre områder (f. motorisk) for å veilede planleggingen av rehabiliteringsprotokoller mer personlig basert på de spesifikke egenskapene til hver pasient som tar hensyn til multidomene funksjonshemming etter slag.

MÅL WP3 Målene for denne WP vil være: å utforske egenskapene til tretthet (global, fysisk, mental) hos pasienter som lider av hjerneslag; evaluere markører for den generelle helsetilstanden hos pasienter med hjerneslagutfall; måle effektiviteten av å gå hos pasienter med hjerneslagutfall.

MÅL WP4 Målet med denne WP er å utforske de viktigste psykologiske egenskapene, psykopatologi og tilstedeværelsen av psykiske plager som oppleves av pasienter med hjerneslag og påfølgende smerte. Spesielt består ideen bak denne WP i å identifisere de psykologiske funksjonsegenskapene som er typiske for den spesifikke patologien på den ene siden og de individuelle aspektene på den andre, som kan ha innvirkning på rehabiliteringsprosessen. Nytten av å handle på disse aspektene kan være nyttig for å øke motivasjonen for nevrorehabiliterende behandling og dens påfølgende effektivitet.

MÅL WP5 Målet med denne WP er å studere endringer i mikrobiotaen under sykdom og etter behandling med mål om å identifisere endrede bakteriepopulasjoner. Deretter vil det bli evaluert hvordan livsstil (bevegelse, psykoterapeutisk tilnærming, etc.) kan endre sammensetningen av mikrobiotaen for å bringe den tilbake til sin fysiologiske tilstand (prepatologi).

MÅL WP6 Målet med denne WP er å identifisere en korrelasjon mellom uttrykket av miRNA involvert i reguleringen av nevroplastisitet, og prognose hos post-iskemiske slagpasienter under rehabiliteringsbehandling.

MÅL WP7 Målet med denne WP er vurdering av oksidativt stress i plasma til pasienter ved sykdomsdebut og i rehabiliteringsfasene.

BEFOLKNING Pasienter med hjerneslag.

Befolkningen som er involvert i WP1 vil være startpopulasjonen for å utlede populasjonen til de andre WPene. Når det gjelder WP 5, 6, 7 vil populasjonen følge WP1, mens involvering av pasienter i WP 2, 3, 4 vil skje på grunnlag av ytterligere inklusjons-/eksklusjonskriterier. Dette betyr at ikke alle pasienter som er registrert i WP1 vil være involvert i WP 2, 3, 4.

Registrering av pasienter Pasienter i den subakutte fasen av hjerneslag (<3 måneder fra den akutte hendelsen) innlagt ved UOC Neurorehabilitation of the Integrated University Hospital of Verona (AOUI) vil bli registrert. Disse pasientene vil bli tilbudt muligheten til å delta i den aktuelle studien, hvis modaliteter vil bli presentert i henhold til informasjonsdokumentet og gi de forespurte avklaringene i daglig tale. Når informert samtykke for deltakelse i studien er innhentet, kan forsøkspersonen bli gjenstand for vurderingene gitt av WP1 og/eller av de andre WPene.

Prosedyrer Pasienter vil bli registrert i henhold til hovedmetodene og formålene angitt i WP1. Derfor vil alle registrerte pasienter gjennomgå evaluerings- og behandlingsprosedyrene forutsatt av WP1. I tråd med tilstedeværelsen av en funksjonshemming etter hjerneslag som involverer flere domener, kan undergrupper av fag basert på deres egenskaper defineres i utvalget som er registrert for WP1.

STUDIENS LENGDE

• Første år - Forberedelsesfase: definisjon av protokoll og WP; presentasjon av protokollen for Etikkkomiteen og dens godkjenning; innledende anskaffelse av utstyret som er nødvendig for å gjennomføre studiet og opplæringen av personalet for deres bruk.
• Andre, tredje og fjerde år - Klinisk fase: innmelding, evaluering og behandling av pasienter; datainnsamling og analyse; progressiv anskaffelse av utstyret som er nødvendig for å gjennomføre studier og opplæring av personalet for deres bruk; presentasjon av foreløpige resultater.
• Siste år - Sluttfase: utvikling og implementering av en avdelingsstrategi rettet mot å integrere de ulike forskningslinjene utviklet av de enkelte innsatsområdene; publisering av oppnådde resultater.
• Pasientinvolvering: 12 måneder
• Total varighet: 5 år

PRØVESTØRRELSE Tatt i betraktning som det viktigste utfallsmålet for WP1 nivået av funksjonsnedsettelse målt ved FMA, der en minimal påvisbar endringsverdi på 5,2 er definert i litteraturen, gitt et nivå alfa på 5 %, en potens (beta) på 80 % (med tanke på at det er en pilotstudie) og en SD på 10,2 [28], ble beregnet at en prøvestørrelse på 122 totale pasienter (61 for den eksperimentelle behandlingsgruppen og 61 for kontrollgruppen) kan være tilstrekkelig til å observere evt. betydelig forskjell mellom tilstandene før og etter behandling. Tatt i betraktning en mulig frafallsrate på ca. 10 %, ble prøvestørrelsen økt med totalt 12 forsøkspersoner (6 for den eksperimentelle behandlingsgruppen og 6 for kontrollgruppen), og nådde en endelig beregning av 134 pasienter som skulle registreres.

STATISTISK ANALYSE Tilstrekkelig beskrivende statistikk vil bli produsert for hver WP (1 - 7) (frekvenshistogrammer; posisjons- eller sentrale trendindekser: gjennomsnitt, median; variasjons- eller utvalgsspredningsindekser: standardavvik, interkvartilområde; konstruksjon av konfidensintervaller) for demografiske data og de ulike variablene tatt i betraktning ved hvert vurderingstidspunkt (se ovenfor).

Når det gjelder WP1, vil sammenligningen mellom den eksperimentelle behandlingsgruppen og kontrollgruppen som er utsatt for "vanlig omsorg", med hensyn til utfallene som vurderes (FMA og OCS) i de ulike evalueringstidspunktene, utføres ved bruk av parametriske tester ( t -test, ANOVA) eller ikke-parametrisk (Kruskal Wallis test, Mann-Whitney test) på grunnlag av datadistribusjon. Korrelasjons- og/eller regresjonsanalyser vil også bli utført mellom nevrobildedata (strukturelle og funksjonelle), nevrofysiologiske variabler og det kliniske hovedresultatet (FMA) ved de ulike vurderingstidspunktene.

Når det gjelder de resterende WPene (2 - 7), vil den statistiske signifikansen av variasjonene mellom grupper i forhold til variablene vurdert til ulike tidspunkt (vide supra) vurderes ved bruk av parametrisk (t-test, ANOVA) eller ikke- parametriske tester (Kruskal Wallis test, Mann-Whitney test) basert på datadistribusjon. For hver variabel som vurderes (både longitudinalt og transversalt) vil det også bli utført korrelasjons- og/eller regresjonsanalyser med det kliniske hovedresultatet (FMA og OCS) av WP1 ved de ulike evalueringstidspunktene.

Til slutt, for hver WP vil den statistiske signifikansen av variasjonene med hensyn til variablene vurdert longitudinalt intra-gruppe på forskjellige tidspunkter (vide supra) bli vurdert ved bruk av parametriske tester (t-test, ANOVA) eller ikke-parametriske tester ( Friedman-test, Wilcoxon-test) basert på datadistribusjon.

Den statistiske analysen vil bli utført ved hjelp av Statistical Package for Social Science SPSS® versjon 26.0-programvare for Macintosh (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). For alle statistiske tester er signifikansnivået satt til 5 %.