Erholung nach einem Schlaganfall (PSR_e2020) (PSR_e2020)

Der Schlaganfall ist mit jährlich 6,7 Millionen Todesfällen die zweithäufigste Todesursache weltweit. Trotz der Fortschritte bei der Prävention und Behandlung des akuten Schlaganfalls bleibt er in den Industrieländern die Hauptursache für Behinderungen im Erwachsenenalter. Die Prävalenz liegt bei 40 %, wenn es um die Grade der Behinderung geht, die sich erheblich auf alltägliche Aktivitäten auswirken.

Derzeit liegt in Italien die Gesamtzahl der Menschen mit langfristigen Behinderungen infolge eines Schlaganfalls bei über einer Million. Die Rehabilitationspfade der Schlaganfalltherapie konzentrieren sich jedoch hauptsächlich auf die ersten Wochen/Monate nach dem akuten Ereignis und berücksichtigen nicht immer die Bedürfnisse des Patienten in der chronischen Phase der Erkrankung (> 4-6 Monate nach einem Schlaganfall). All dies wird durch den erschwerten Zugang zur Behandlung und die Verschlechterung der Lebensqualität nach Beendigung der stationären Übernahmephase noch verschärft.

Das aktuelle Organisationsmodell basiert auf unzureichenden Erkenntnissen über die Mechanismen der posttraumatischen Genesung in der subakuten und chronischen Phase eines Schlaganfalls sowie auf einer unzureichenden Kenntnis der damit verbundenen und beeinflussenden Faktoren. Dies liegt daran, dass die Mechanismen, die eine langfristige Genesung beeinflussen können, unklar bleiben, deren Ausdruck oft als Reversibilität der für die chronische Phase des Schlaganfalls typischen funktionellen Phänomene der Dekonditionierung/Verschlechterung interpretiert werden kann.

In diesem Zusammenhang ist es unter Berücksichtigung des Rahmens der Multidomänenbehinderungen (sensomotorisch, kognitiv-verhaltensbedingt, autonom und psychosozial), die Patienten mit Hirnschlaganfall charakterisieren, notwendig, verschiedene Faktoren (klinisch-funktionell, neurophysiologisch und bildgebend, genetisch-molekular) zu definieren psychologisch), was prospektiv mit dem Bild der funktionellen Erholung und der langfristigen Behinderung nach einem Schlaganfall korreliert. All dies, um ein Profil von Biomarkern zu beschreiben, die Patienten mit größerem Genesungspotenzial charakterisieren, auf deren Grundlage die Entwicklung innovativer Rehabilitationsprotokolle (die insbesondere auf dem Einsatz von „Selbstmanagement“-Programmen und innovativen Technologien basieren) von langer Dauer basieren kann Begriff.

STUDIENDESIGN Hierbei handelt es sich um eine experimentelle Pilotstudie ohne Medikamente oder medizinische Geräte, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie.

ZIEL DER STUDIE Das allgemeine Ziel ist die Untersuchung der Auswirkungen eines Protokolls zur innovativen Rehabilitation basierend auf Selbstmanagement für die langfristige Behandlung des Patienten mit Hirnschlag zusammen mit der Definition eines klinisch-biologischen, bildgebenden und neurophysiologischen Profils und genetische/molekulare Biomarker im Zusammenhang mit den Auswirkungen, die den Rahmen für die Behinderung nach einem Schlaganfall besser definieren. Die Ziele der Studie stehen im Zusammenhang mit der Forschungslinie „Menschen, die unter chronischen Schlaganfallfolgen leiden“ des Abteilungsentwicklungsprojekts mit dem Titel „VERHALTEN UND WELLNESS: EIN MULTIDISZIPLINÄRER ANSATZ ZUR FÖRDERUNG DER LEBENSQUALITÄT UNTER VULNERABILITÄTSBEDINGUNGEN“.

Die Studie ist in mehrere Arbeitspakete (WP) unterteilt. Insbesondere werden alle angemeldeten Fächer WP1 absolvieren. Die weiteren APs (2 – 7) werden ausgehend von AP1 auf der Grundlage der spezifischen Merkmale der einzelnen behandelten Themen formuliert.

ZIEL WP1 Was WP1 betrifft (das einzige interventionelle WP, das die Hauptforschungslinie definiert), besteht das Hauptziel darin, die Auswirkungen einer intensiven Selbstmanagementbehandlung im Vergleich zu denen einer „gewohnheitsmäßigen Pflege“ auf die sensorische sensomotorische Behinderung nach einem Schlaganfall zu bewerten. Der zweite Aspekt von WP1 wird darin bestehen, die Auswirkungen einer intensiven Selbstmanagementbehandlung auf kognitive Behinderungen nach einem Schlaganfall im Vergleich zur „gewohnheitsmäßigen Pflege“ zu bewerten; Bewertung der Auswirkungen einer intensiven Selbstmanagementbehandlung auf die globale Behinderung nach einem Schlaganfall im Vergleich zu denen einer gewohnheitsmäßigen Pflege; Bewerten Sie die Korrelation der strukturellen und funktionellen Neurobildgebung mit dem primären Ergebnis (volumetrische Läsionsanalyse, Analyse der Läsionsstelle, DTI, fMRT); Bewerten Sie die Korrelation neurophysiologischer Variablen (PEM, PESS, kortikale Erregbarkeit) mit dem primären Ergebnis.

ZIEL WP2 Das Hauptziel dieses WP wird darin bestehen, Patienten mit iktaler Schädigung verschiedener Hirnregionen zu bewerten und komplexe Verhaltensfunktionen von grundlegender Bedeutung für Aktivitäten des täglichen Lebens zu untersuchen. Insbesondere zielt dieses WP darauf ab, kortikale Plastizitätsmechanismen durch kognitive Messungen der selektiven Aufmerksamkeit (kognitive Plastizität) zu bewerten, um Plastizität in anderen Bereichen vorherzusagen (z. B. motorisch), um die Planung von Rehabilitationsprotokollen personalisierter zu gestalten, basierend auf den spezifischen Merkmalen jedes Patienten und unter Berücksichtigung der Multidomänenbehinderung nach einem Schlaganfall.

ZIEL WP3 Die Ziele dieses WP werden sein: Erforschung der Merkmale der Müdigkeit (global, körperlich, geistig) bei Patienten, die an einem Hirnschlag leiden; Bewertung von Markern für den allgemeinen Gesundheitszustand bei Patienten mit Hirnschlag-Ergebnissen; Messen Sie die Effizienz des Gehens bei Patienten mit Hirnschlag.

ZIEL WP4 Das Ziel dieses WP besteht darin, die wichtigsten psychologischen Merkmale, die Psychopathologie und das Vorhandensein psychischer Belastungen zu untersuchen, die Patienten mit Schlaganfall und daraus resultierenden Schmerzen erfahren. Die Idee dieser AP besteht insbesondere darin, einerseits die für die spezifische Pathologie typischen psychologischen Funktionsmerkmale und andererseits die einzelnen Aspekte zu identifizieren, die Auswirkungen auf den Rehabilitationsprozess haben können. Der Nutzen, auf diese Aspekte zu reagieren, könnte nützlich sein, um die Motivation für eine Neurorehabilitationsbehandlung und deren daraus resultierende Wirksamkeit zu steigern.

ZIEL WP5 Das Ziel dieses WP ist die Untersuchung von Veränderungen in der Mikrobiota während der Krankheit und nach der Behandlung mit dem Ziel, veränderte Bakterienpopulationen zu identifizieren. Anschließend wird evaluiert, wie Lebensstile (Bewegung, psychotherapeutischer Ansatz usw.) die Zusammensetzung der Mikrobiota verändern können, um sie wieder in ihren physiologischen Zustand (Präpathologie) zu versetzen.

ZIEL WP6 Das Ziel dieses WP besteht darin, einen Zusammenhang zwischen der Expression von miRNA, die an der Regulierung der Neuroplastizität beteiligt ist, und der Prognose bei Patienten nach einem ischämischen Schlaganfall während der Rehabilitationsbehandlung zu identifizieren.

ZIEL WP7 Das Ziel dieses WP ist die Beurteilung des oxidativen Stresses im Plasma von Patienten zu Beginn der Erkrankung und in den Rehabilitationsphasen.

BEVÖLKERUNG Patienten mit Schlaganfall.

Die an WP1 beteiligte Bevölkerung ist die Ausgangsbevölkerung, aus der die Bevölkerung der anderen WPs abgeleitet wird. Was die AP 5, 6, 7 anbelangt, folgt die Population derjenigen von AP1, während die Einbeziehung der Patienten in den AP 2, 3, 4 auf der Grundlage weiterer Einschluss-/Ausschlusskriterien erfolgt. Dies bedeutet, dass nicht alle in WP1 aufgenommenen Patienten an WP 2, 3, 4 beteiligt sein werden.

Einschreibung von Patienten Patienten in der subakuten Phase eines Hirnschlags (<3 Monate nach dem akuten Ereignis), die an der UOC Neurorehabilitation des Integrierten Universitätskrankenhauses von Verona (AOUI) hospitalisiert sind, werden eingeschrieben. Diesen Patienten wird die Möglichkeit geboten, an der jeweiligen Studie teilzunehmen, deren Modalitäten gemäß dem Informationsdokument dargestellt werden und die erbetenen Erläuterungen umgangssprachlich erfolgen. Sobald die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie eingeholt wurde, kann der Proband den von WP1 und/oder den anderen WPs vorgesehenen Bewertungen unterzogen werden.

Verfahren: Patienten werden gemäß den in WP1 dargelegten Hauptmethoden und -zwecken aufgenommen. Daher werden alle eingeschlossenen Patienten den in WP1 vorgesehenen Bewertungs- und Behandlungsverfahren unterzogen. Entsprechend dem Vorliegen einer Behinderung nach einem Schlaganfall, die mehrere Bereiche betrifft, können in der für WP1 eingeschriebenen Stichprobe Untergruppen von Probanden auf der Grundlage ihrer Merkmale definiert werden.

DAUER DER STUDIE

• Erstes Jahr – Vorbereitungsphase: Definition von Protokoll und WP; Vorlage des Protokolls bei der Ethikkommission und dessen Genehmigung; Erstanschaffung der für die Durchführung des Studiums erforderlichen Geräte und Schulung des Personals für deren Verwendung.
• Zweites, drittes und viertes Jahr – Klinische Phase: Aufnahme, Bewertung und Behandlung von Patienten; Datensammlung und Analyse; schrittweise Anschaffung der für die Durchführung des Studiums erforderlichen Geräte und Schulung des Personals für deren Verwendung; Präsentation vorläufiger Ergebnisse.
• Letztes Jahr – Abschlussphase: Entwicklung und Umsetzung einer Abteilungsstrategie zur Integration der verschiedenen Forschungslinien, die in den einzelnen Interventionsbereichen entwickelt wurden; Veröffentlichung der erzielten Ergebnisse.
• Patienteneinbindung: 12 Monate
• Gesamtdauer: 5 Jahre

PROBENGRÖSSE Betrachtet man als Hauptergebnismaß für WP1 den Grad der an der FMA gemessenen Funktionsbeeinträchtigung, für den in der Literatur ein minimaler nachweisbarer Änderungswert von 5,2 definiert wurde, bei einem Level-Alpha von 5 %, einer Potenz (Beta) von 80 % (wenn man bedenkt, dass es sich um eine Pilotstudie handelt) und eine SD von 10,2 [28], wurde berechnet, dass eine Stichprobengröße von insgesamt 122 Patienten (61 für die experimentelle Behandlungsgruppe und 61 für die Kontrollgruppe) ausreichen könnte, um welche zu beobachten signifikanter Unterschied zwischen den Bedingungen vor und nach der Behandlung. Unter Berücksichtigung einer möglichen Abbrecherquote von etwa 10 % wurde die Stichprobengröße um insgesamt 12 Probanden erhöht (6 für die experimentelle Behandlungsgruppe und 6 für die Kontrollgruppe), sodass sich eine endgültige Berechnung von 134 einzuschreibenden Patienten ergibt.

STATISTISCHE ANALYSE Für jeden WP (1 - 7) werden angemessene deskriptive Statistiken erstellt (Häufigkeitshistogramme; Positions- oder zentrale Trendindizes: Mittelwert, Median; Variabilitäts- oder Stichprobenstreuungsindizes: Standardabweichung, Interquartilbereich; Konstruktion von Konfidenzintervallen) für die demografische Betrachtung Daten und die verschiedenen Variablen, die zu jedem Bewertungszeitpunkt berücksichtigt werden (siehe oben).

Was WP1 anbelangt, so wird der Vergleich zwischen der experimentellen Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe, die der „üblichen Pflege“ unterliegt, im Hinblick auf die berücksichtigten Ergebnisse (FMA und OCS) in den verschiedenen Bewertungszeitpunkten mithilfe parametrischer Tests durchgeführt ( t -Test, ANOVA) oder nichtparametrisch (Kruskal-Wallis-Test, Mann-Whitney-Test) auf Basis der Datenverteilung. Es werden auch Korrelations- und/oder Regressionsanalysen zwischen Neuroimaging-Daten (strukturell und funktionell), neurophysiologischen Variablen und dem wichtigsten klinischen Ergebnis (FMA) zu den verschiedenen Beurteilungszeitpunkten durchgeführt.

In Bezug auf die verbleibenden Arbeitspakete (2–7) wird die statistische Signifikanz der Variationen zwischen Gruppen in Bezug auf die zu verschiedenen Zeitpunkten bewerteten Variablen (siehe oben) mithilfe parametrischer (t-Test, ANOVA) oder nicht-analytischer Methoden bewertet. parametrische Tests (Kruskal-Wallis-Test, Mann-Whitney-Test) basierend auf der Datenverteilung. Für jede betrachtete Variable (sowohl longitudinal als auch transversal) werden außerdem Korrelations- und/oder Regressionsanalysen mit dem wichtigsten klinischen Ergebnis (FMA und OCS) von WP1 zu den verschiedenen Bewertungszeitpunkten durchgeführt.

Schließlich wird für jedes WP die statistische Signifikanz der Variationen in Bezug auf die Variablen, die in Längsrichtung innerhalb der Gruppe zu unterschiedlichen Zeiten bewertet wurden (siehe oben), mithilfe parametrischer Tests (t-Test, ANOVA) oder nichtparametrischer Tests bewertet ( Friedman-Test, Wilcoxon-Test) basierend auf der Datenverteilung.

Die statistische Analyse wird mit der Software Statistical Package for Social Science SPSS® Version 26.0 für Macintosh (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) durchgeführt. Für alle statistischen Tests wird das Signifikanzniveau auf 5 % festgelegt.