Powrót do zdrowia po udarze (PSR_e2020) (PSR_e2020)

Udar mózgu jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów na świecie, z częstością występowania 6,7 ​​miliona zgonów spowodowanych każdego roku. Pomimo postępu dokonanego w profilaktyce i leczeniu ostrego udaru mózgu, pozostaje on główną przyczyną niepełnosprawności w wieku dorosłym w krajach uprzemysłowionych z częstością 40% w odniesieniu do stopni niepełnosprawności, które znacząco wpływają na codzienne czynności.

Obecnie we Włoszech całkowita liczba osób z długotrwałą niepełnosprawnością w wyniku udaru przekroczyła już milion. Jednak ścieżki rehabilitacji terapii udaru koncentrują się głównie na pierwszych tygodniach/miesiącach po ostrym incydencie, nie zawsze uwzględniając w wystarczającym stopniu potrzeby pacjenta w fazie przewlekłej choroby (> 4-6 miesięcy od udaru). Wszystko to dodatkowo pogarszają utrudnienia w dostępie do leczenia i obniżenie jakości życia po zakończeniu szpitalnej fazy przejmowania opieki.

Aktualny model organizacyjny opiera się na niewystarczających dowodach dotyczących mechanizmów powrotu do zdrowia po urazie w podostrej i przewlekłej fazie udaru mózgu oraz słabej znajomości czynników z nim związanych i mogących na niego wpływać. Dzieje się tak dlatego, że niejasne pozostają mechanizmy warunkujące długotrwały powrót do zdrowia, których przejaw często można interpretować jako odwracalność funkcjonalnych zjawisk dekondycjonowania/pogorszenia typowych dla przewlekłej fazy udaru.

W związku z tym, biorąc pod uwagę ramy wielodomenowych niepełnosprawności (sensoryczno-ruchowych, poznawczo-behawioralnych, autonomicznych i psychospołecznych), które charakteryzują pacjentów z udarem mózgu, konieczne jest zdefiniowanie różnych czynników (kliniczno-funkcjonalnych, neurofizjologicznych i neuroobrazowych, genetyczno-molekularnych i psychologiczny), co prospektywnie koreluje z obrazem powrotu do sprawności funkcjonalnej i długotrwałej niesprawności poudarowej. Wszystko po to, aby opisać profil biomarkerów charakteryzujących pacjentów o większym potencjale rekonwalescencji, na którym można oprzeć opracowanie innowacyjnych protokołów rehabilitacji (opartych w szczególności na wykorzystaniu programów „samozarządzania” i innowacyjnych technologii) o długim termin.

PROJEKT BADANIA Będzie to eksperymentalne badanie pilotażowe, bez leku ani urządzenia medycznego, z randomizacją i grupą kontrolną z pojedynczą ślepą próbą.

CEL PRACY Celem ogólnym jest zbadanie efektów innowacyjnego protokołu rehabilitacji opartego na samodzielnym postępowaniu w długotrwałym leczeniu pacjenta z udarem mózgu wraz z określeniem profilu kliniczno-biologicznego, obrazowego, neurofizjologicznego oraz biomarkery genetyczne/molekularne związane z ich skutkami, lepiej określając ramy niepełnosprawności poudarowej. Cele badania są związane z linią badawczą „Osoby z przewlekłymi skutkami udaru mózgu” departamentalnego projektu rozwojowego pt.

Badanie podzielone jest na kilka pakietów roboczych (WP). W szczególności wszystkie zarejestrowane podmioty będą przestrzegać WP1. Pozostałe WP (2 - 7) zostaną wyartykułowane począwszy od WP1 na podstawie specyficznych cech każdego uwzględnionego przedmiotu.

CEL WP1 Jeśli chodzi o WP1 (jedyny interwencyjny WP, który definiuje główny kierunek badań), głównym celem jest ocena wpływu intensywnego samodzielnego leczenia w porównaniu z „opieką nawykową” na poudarową niepełnosprawność czuciowo-ruchową. Drugim aspektem WP1 będzie: ocena wpływu intensywnego samodzielnego leczenia na upośledzenie funkcji poznawczych po udarze w porównaniu z „zwykłą opieką”; ocena wpływu intensywnego samodzielnego leczenia na globalną niepełnosprawność po udarze mózgu w porównaniu do zwykłej opieki; ocenić korelację neuroobrazowania strukturalnego i funkcjonalnego z pierwotnym wynikiem (analiza zmian wolumetrycznych, analiza miejsca uszkodzenia, DTI, fMRI); ocenić korelację zmiennych neurofizjologicznych (PEM, PESS, pobudliwość korowa) z pierwotnym wynikiem.

CEL WP2 Głównym celem tego WP będzie ocena u pacjentów z uszkodzeniem napadowym różnych regionów mózgu i zbadanie złożonych funkcji behawioralnych o fundamentalnym znaczeniu dla codziennych czynności. W szczególności ten WP ma na celu ocenę mechanizmów plastyczności kory poprzez poznawcze pomiary selektywnej uwagi (plastyczność poznawcza) w celu przewidywania plastyczności w innych obszarach (np. motorycznego) w celu ukierunkowania planowania protokołów rehabilitacji bardziej spersonalizowanych w oparciu o specyficzne cechy każdego pacjenta, które uwzględniają niepełnosprawność wielodomenową po udarze.

CEL WP3 Celem tego WP będzie: zbadanie charakterystyki zmęczenia (ogólnego, fizycznego, psychicznego) u pacjentów cierpiących na skutki udaru mózgu; ocena wskaźników ogólnego stanu zdrowia pacjentów po udarze mózgu; zmierzyć efektywność chodzenia u pacjentów po udarze mózgu.

CEL WP4 Celem tego WP jest zbadanie głównych cech psychologicznych, psychopatologii i obecności dystresu psychicznego doświadczanego przez pacjentów z udarem i wynikającym z niego bólem. W szczególności idea tego WP polega na określeniu z jednej strony cech funkcjonowania psychicznego typowych dla określonej patologii, az drugiej strony poszczególnych aspektów, które mogą mieć wpływ na proces rehabilitacji. Przydatność oddziaływania na te aspekty może być przydatna do zwiększenia motywacji do leczenia neurorehabilitacyjnego, a co za tym idzie jego skuteczności.

CEL WP5 Celem tego WP jest zbadanie zmian w mikroflorze podczas choroby i po leczeniu w celu zidentyfikowania zmienionych populacji bakterii. Następnie zostanie ocenione, w jaki sposób styl życia (ruch, podejście psychoterapeutyczne itp.) może modyfikować skład mikrobiomu, aby przywrócić go do stanu fizjologicznego (przedpatologicznego).

CEL WP6 Celem tego WP jest identyfikacja korelacji między ekspresją miRNA zaangażowaną w regulację neuroplastyczności a rokowaniem u pacjentów po udarze niedokrwiennym mózgu w trakcie leczenia rehabilitacyjnego.

CEL WP7 Celem tego WP jest ocena stresu oksydacyjnego w osoczu pacjentów na początku choroby oraz w fazie rekonwalescencji.

POPULACJA Pacjenci z udarem mózgu.

Populacja zaangażowana w WP1 będzie populacją wyjściową, z której będzie pochodzić populacja innych WP. Jeśli chodzi o WP 5, 6, 7, populacja będzie taka sama jak w WP1, podczas gdy zaangażowanie pacjentów w WP 2, 3, 4 będzie odbywać się na podstawie dalszych kryteriów włączenia/wyłączenia. Oznacza to, że nie wszyscy pacjenci włączeni do WP1 będą uczestniczyć w WP 2, 3, 4.

Rekrutacja pacjentów Pacjenci w podostrej fazie udaru mózgu (<3 miesiące od ostrego zdarzenia) hospitalizowani w UOC Neurorehabilitacji Zintegrowanego Szpitala Uniwersyteckiego w Weronie (AOUI). Pacjentom tym zostanie zaproponowana możliwość udziału w przedmiotowym badaniu, którego warunki zostaną przedstawione zgodnie z dokumentem informacyjnym i udzieleniem kolokwialnych żądanych wyjaśnień. Po uzyskaniu świadomej zgody na udział w badaniu, uczestnik może zostać poddany ocenom przewidzianym przez WP1 i/lub przez inne WP.

Procedury Pacjenci będą rejestrowani zgodnie z głównymi metodami i celami określonymi w WP1. W związku z tym wszyscy włączeni pacjenci zostaną poddani procedurom oceny i leczenia przewidzianym w WP1. Zgodnie z obecnością niesprawności poudarowej obejmującej wiele domen, podgrupy pacjentów na podstawie ich charakterystyki mogą być zdefiniowane w próbie włączonej do WP1.

DŁUGOŚĆ STUDIÓW

• Pierwszy rok - Faza przygotowawcza: określenie protokołu i WP; przedstawienie protokołu Komisji Etyki i jego zatwierdzenie; wstępne nabycie urządzeń niezbędnych do prowadzenia badań i przeszkolenie personelu w zakresie ich obsługi.
• Drugi, trzeci i czwarty rok - Faza kliniczna: rekrutacja, ocena i leczenie pacjentów; Gromadzenie i analiza danych; stopniowe nabywanie urządzeń niezbędnych do prowadzenia badań i szkolenia personelu w zakresie ich obsługi; prezentacja wstępnych wyników.
• Ostatni rok - Faza końcowa: opracowanie i wdrożenie strategii departamentu mającej na celu integrację różnych kierunków badań opracowanych przez poszczególne obszary interwencji; publikacja uzyskanych wyników.
• Zaangażowanie pacjenta: 12 miesięcy
• Całkowity czas trwania: 5 lat

WIELKOŚĆ PRÓBY Biorąc pod uwagę jako główny miernik wyniku dla WP1 poziom upośledzenia funkcjonalnego mierzony w FMA, dla którego w literaturze zdefiniowano minimalną wykrywalną zmianę na poziomie 5,2, przy poziomie alfa równym 5%, moc (beta) 80% (biorąc pod uwagę, że jest to badanie pilotażowe) i SD wynoszące 10,2 [28], obliczono, że próba licząca ogółem 122 pacjentów (61 w grupie leczenia eksperymentalnego i 61 w grupie kontrolnej) może być wystarczająca do zaobserwowania jakichkolwiek znaczna różnica między warunkami przed i po leczeniu. Biorąc pod uwagę możliwy wskaźnik rezygnacji wynoszący około 10%, wielkość próby zwiększono łącznie o 12 osób (6 w grupie leczenia eksperymentalnego i 6 w grupie kontrolnej), osiągając ostateczne obliczenie 134 pacjentów do zapisania.

ANALIZA STATYSTYCZNA Dla każdego WP (1 - 7) zostaną opracowane odpowiednie statystyki opisowe (histogramy częstości; wskaźniki pozycji lub tendencji centralnej: średnia, mediana; wskaźniki zmienności lub rozrzutu próby: odchylenie standardowe, rozstęp międzykwartylowy; konstrukcja przedziałów ufności) dotyczące dane i różne zmienne brane pod uwagę w każdym momencie oceny (zob. powyżej).

Jeśli chodzi o WP1, porównanie między grupą leczenia eksperymentalnego a grupą kontrolną poddaną „zwykłej opiece”, w odniesieniu do rozważanych wyników (FMA i OCS) w różnych czasach oceny, zostanie przeprowadzone za pomocą testów parametrycznych ( t -test, ANOVA) lub nieparametrycznych (test Kruskala Wallisa, test Manna-Whitneya) na podstawie rozkładu danych. Przeprowadzone zostaną również analizy korelacji i/lub regresji między danymi neuroobrazowymi (strukturalnymi i funkcjonalnymi), zmiennymi neurofizjologicznymi i głównym wynikiem klinicznym (FMA) w różnych momentach oceny.

W odniesieniu do pozostałych WP (2 - 7), statystyczna istotność różnic między grupami względem zmiennych ocenianych w różnym czasie (vide supra) zostanie oceniona poprzez zastosowanie parametrycznego (test t, ANOVA) lub nie- testy parametryczne (test Kruskala Wallisa, test Manna-Whitneya) oparte na dystrybucji danych. Dla każdej rozważanej zmiennej (zarówno wzdłużnej, jak i poprzecznej) zostaną również przeprowadzone analizy korelacji i/lub regresji z głównym wynikiem klinicznym (FMA i OCS) WP1 w różnych momentach oceny.

Wreszcie, dla każdego WP istotność statystyczna zmienności w odniesieniu do zmiennych ocenianych wzdłużnie wewnątrz grupy w różnym czasie (vide supra) zostanie oceniona za pomocą testów parametrycznych (test t, ANOVA) lub testów nieparametrycznych ( test Friedmana, test Wilcoxona) oparty na rozkładzie danych.

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania Statistical Package for Social Science SPSS® wersja 26.0 dla komputerów Macintosh (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Dla wszystkich testów statystycznych poziom istotności ustalono na 5%.