Återhämtning efter stroke (PSR_e2020) (PSR_e2020)

Cerebral stroke är världens näst vanligaste dödsorsak med en incidens på 6,7 miljoner dödsfall varje år. Trots de framsteg som gjorts när det gäller att förebygga och behandla akut stroke är det fortfarande den främsta orsaken till funktionshinder i vuxen ålder i industriländer med en prevalens på 40 % när det gäller de grader av funktionshinder som avsevärt påverkar vanliga dagliga aktiviteter.

För närvarande, i Italien, har det totala antalet personer med långvariga funktionshinder till följd av en stroke nu överstigit en miljon. Rehabiliteringsvägarna för terapin för stroke fokuserar dock huvudsakligen på de första veckorna/månaderna efter den akuta händelsen, och tar inte alltid hänsyn till patientens behov tillräckligt i den kroniska fasen av sjukdomen (> 4-6 månader från en stroke). Allt detta förvärras ytterligare av svårigheten att få tillgång till behandling och av sänkningen av livskvaliteten när sjukhusfasen för att ta ansvar har avslutats.

Den faktiska organisationsmodellen bygger på otillräcklig evidens för mekanismerna för återhämtning efter skada i den subakuta och kroniska fasen av cerebral stroke tillsammans med den dåliga kunskapen om de faktorer som är relaterade till den och som kan påverka den. Detta beror på att de mekanismer som kan betinga långvarig återhämtning förblir oklara, vars uttryck ofta kan tolkas som reversibiliteten av de funktionella fenomenen dekonditionering/försämring som är typiska för den kroniska fasen av stroken.

I detta avseende är det nödvändigt att definiera olika faktorer (klinisk-funktionell, neurofysiologisk och neuroimaging, genetisk-molekylär och neuroimaging) med tanke på ramverket för funktionshinder i flera domäner (sensorimotoriska, kognitiva beteendemässiga, autonoma och psykosociala) som kännetecknar patienter med cerebral stroke. psykologisk) som korrelerar prospektivt med bilden av funktionell återhämtning och långvarig funktionsnedsättning efter stroke. Allt detta för att beskriva en profil av biomarkörer som kännetecknar patienter med större återhämtningspotential, på vilka man kan basera utvecklingen av innovativa rehabiliteringsprotokoll (baserade i synnerhet på användningen av "självstyrning"-program och innovativa teknologier) av långa termin.

STUDIEDESIGN Detta kommer att vara en experimentell pilotstudie, utan läkemedel eller medicinsk utrustning, enkelblind randomiserad kontrollerad studie.

MÅL MED STUDIEN Det allmänna målet är att studera effekterna av ett protokoll innovativ rehabilitering baserad på självförvaltning för långsiktig hantering av patienten med cerebral stroke tillsammans med definitionen av en profil av klinisk-biologisk, avbildning, neurofysiologisk och genetiska/molekylära biomarkörer relaterade till effekterna av detta, vilket bättre definierar ramverket för funktionshinder efter stroke. Målen för studien är relaterade till forskningslinjen "People suffering from chronic stroke outcomes" i det avdelningsutvecklingsprojekt som har titeln "BEHAVIORS AND WELLNESS: A MULTIDISCIPLINRY APPROACH TO PROMOTE THE QUALITY OF LIFE I VULNERABILITY CONDITIONS".

Studien är uppdelad i flera Work-packages (WP). I synnerhet kommer alla registrerade försökspersoner att följa WP1. De andra WPs (2 - 7) kommer att artikuleras med början från WP1 på basis av de specifika egenskaperna för varje inkluderat ämne.

MÅL WP1 När det gäller WP1 (den enda interventionella WP som definierar den huvudsakliga forskningslinjen), är det primära målet att utvärdera effekterna av intensiv självförvaltningsbehandling jämfört med "vanevård" på sensorisk sensomotorisk funktionsnedsättning efter stroke. Den andra aspekten av WP1 kommer att vara: att utvärdera effekterna av intensiv självförvaltningsbehandling på kognitiv funktionsnedsättning efter stroke jämfört med "vanevård"; att utvärdera effekterna av intensiv självförvaltningsbehandling på globalt handikapp efter stroke jämfört med vanlig vård; utvärdera korrelationen mellan strukturell och funktionell neuroimaging med det primära resultatet (volumetrisk lesionsanalys, lesionsplatsanalys, DTI, fMRI); utvärdera korrelationen mellan neurofysiologiska variabler (PEM, PESS, kortikal excitabilitet) med det primära resultatet.

MÅL WP2 Huvudsyftet med denna WP kommer att vara att utvärdera patienter med ictalskada i olika hjärnregioner och att undersöka komplexa beteendefunktioner av grundläggande betydelse för dagliga livsaktiviteter. I synnerhet syftar denna WP till att utvärdera kortikala plasticitetsmekanismer genom kognitiva mått på selektiv uppmärksamhet (kognitiv plasticitet) i syfte att förutsäga plasticitet inom andra områden (t. motor) för att vägleda planeringen av rehabiliteringsprotokoll mer personliga baserat på de specifika egenskaperna hos varje patient som tar hänsyn till funktionsnedsättningen i flera domäner efter stroke.

MÅL WP3 Målen för denna WP kommer att vara: att utforska egenskaperna hos trötthet (global, fysisk, mental) hos patienter som lider av hjärnslag; utvärdera markörer för det övergripande hälsotillståndet hos patienter med hjärnslag; mäta effektiviteten av att gå hos patienter med hjärnslagsutfall.

MÅL WP4 Målet med denna WP är att utforska de huvudsakliga psykologiska egenskaperna, psykopatologin och förekomsten av psykologisk besvär som upplevs av patienter med stroke och därav följande smärta. I synnerhet består tanken bakom denna WP i att identifiera de psykologiska funktionsegenskaper som är typiska för den specifika patologin å ena sidan och de individuella aspekterna å andra sidan, som kan ha en inverkan på rehabiliteringsprocessen. Nyttan av att agera utifrån dessa aspekter kan vara användbar för att öka motivationen för neurorehabiliterande behandling och dess effektivitet.

MÅL WP5 Syftet med denna WP är att studera förändringar i mikrobiotan under sjukdom och efter behandling med syftet att identifiera förändrade bakteriepopulationer. Därefter kommer det att utvärderas hur livsstilar (rörelse, psykoterapeutiskt tillvägagångssätt, etc.) kan modifiera sammansättningen av mikrobiotan för att återföra den till sitt fysiologiska tillstånd (prepatologi).

MÅL WP6 Syftet med denna WP är att identifiera en korrelation mellan uttrycket av miRNA involverat i regleringen av neuroplasticitet och prognos hos post-ischemiska strokepatienter under rehabiliteringsbehandling.

MÅL WP7 Målet med denna WP är att utvärdera oxidativ stress i plasma hos patienter vid sjukdomsdebut och i rehabiliteringsfasen.

BEFOLKNING Patienter med cerebral stroke.

Populationen som är inblandad i WP1 kommer att vara den startpopulation från vilken populationen av de andra WP:erna kan härledas. När det gäller WP 5, 6, 7 kommer befolkningen att följa den för WP1, medan involvering av patienter i WP 2, 3, 4 kommer att ske på basis av ytterligare inklusions-/exkluderingskriterier. Detta innebär att inte alla patienter som är inskrivna i WP1 kommer att vara involverade i WP 2, 3, 4.

Inskrivning av patienter Patienter i den subakuta fasen av cerebral stroke (<3 månader från den akuta händelsen) som är inlagda på sjukhus vid UOC Neurorehabilitation of the Integrated University Hospital of Verona (AOUI) kommer att registreras. Dessa patienter kommer att erbjudas möjligheten att delta i studien i fråga, vars modaliteter kommer att presenteras i enlighet med informationsdokumentet och tillhandahålla de begärda förtydligandena i vardagsspråk. När informerat samtycke för deltagande i studien har erhållits, kan försökspersonen utsättas för de bedömningar som tillhandahålls av WP1 och/eller av de andra WP:erna.

Tillvägagångssätt Patienterna kommer att skrivas in enligt de huvudsakliga metoderna och syftena som anges i WP1. Därför kommer alla inskrivna patienter att genomgå de utvärderings- och behandlingsprocedurer som förutses av WP1. I linje med förekomsten av en funktionsnedsättning efter stroke som involverar flera domäner, kan undergrupper av försökspersoner utifrån deras egenskaper definieras inom provet som registrerats för WP1.

STUDIENS LÄNGD

• Första året - Förberedelsefas: definition av protokoll och WP; presentation av protokollet för etikkommittén och dess godkännande; första anskaffning av de anordningar som är nödvändiga för att genomföra studier och utbildning av personalen för deras användning.
• Andra, tredje och fjärde året - Klinisk fas: inskrivning, utvärdering och behandling av patienter; Datainsamling och analys; progressivt förvärv av de anordningar som är nödvändiga för att genomföra studier och utbildning av personalen för deras användning; presentation av preliminära resultat.
• Förra året - Slutfas: utveckling och genomförande av en avdelningsstrategi som syftar till att integrera de olika forskningslinjerna som utvecklats av de enskilda insatsområdena; publicering av de erhållna resultaten.
• Patientinblandning: 12 månader
• Total varaktighet: 5 år

PROVSTORLEK Om man betraktar som det huvudsakliga utfallsmåttet för WP1 nivån av funktionsnedsättning uppmätt vid FMA, för vilken ett minimalt detekterbar förändringsvärde på 5,2 har definierats i litteraturen, givet en nivå alfa på 5 %, en potens (beta) av 80 % (med tanke på att det är en pilotstudie) och ett SD på 10,2 [28] beräknades att en urvalsstorlek på totalt 122 patienter (61 för den experimentella behandlingsgruppen och 61 för kontrollgruppen) kan vara tillräcklig för att observera ev. signifikant skillnad mellan förhållandena före och efter behandling. Med hänsyn till en möjlig bortfallsfrekvens på cirka 10 % ökades urvalsstorleken med totalt 12 försökspersoner (6 för den experimentella behandlingsgruppen och 6 för kontrollgruppen), vilket nådde en slutlig beräkning av 134 patienter att registrera.

STATISTISK ANALYS Adekvat beskrivande statistik kommer att tas fram för varje WP (1 - 7) (frekvenshistogram; positions- eller centrala trendindex: medelvärde, median; variabilitets- eller provspridningsindex: standardavvikelse, interkvartilintervall; konstruktion av konfidensintervall) för demografiska data och de olika variabler som beaktas vid varje bedömningstidpunkt (se ovan).

När det gäller WP1 kommer jämförelsen mellan den experimentella behandlingsgruppen och kontrollgruppen som utsatts för "vanlig vård", med hänsyn till de utfall som beaktats (FMA och OCS) i de olika utvärderingstiderna, att utföras med hjälp av parametriska tester ( t -test, ANOVA) eller icke-parametrisk (Kruskal Wallis test, Mann-Whitney test) på basis av datadistribution. Korrelations- och/eller regressionsanalyser kommer också att utföras mellan neuroavbildningsdata (strukturella och funktionella), neurofysiologiska variabler och det huvudsakliga kliniska utfallet (FMA) vid de olika bedömningstiderna.

När det gäller de återstående WP:erna (2 - 7) kommer den statistiska signifikansen av variationerna mellan grupper i förhållande till de variabler som bedöms vid olika tidpunkter (vide ovan) att bedömas med hjälp av parametriska (t-test, ANOVA) eller icke- parametriska tester (Kruskal Wallis test, Mann-Whitney test) baserat på datadistribution. För varje betraktad variabel (både longitudinellt och transversellt) kommer även korrelations- och/eller regressionsanalyser att utföras med det huvudsakliga kliniska resultatet (FMA och OCS) av WP1 vid de olika utvärderingstiderna.

Slutligen, för varje WP kommer den statistiska signifikansen av variationerna med avseende på variablerna som bedöms longitudinellt inom gruppen vid olika tidpunkter (vide ovan) att bedömas genom användning av parametriska tester (t-test, ANOVA) eller icke-parametriska tester ( Friedman test, Wilcoxon test) baserat på datadistribution.

Den statistiska analysen kommer att utföras med programvaran Statistical Package for Social Science SPSS® version 26.0 för Macintosh (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). För alla statistiska test är signifikansnivån satt till 5 %.