Stroke utáni helyreállítás (PSR_e2020) (PSR_e2020)

Az agyi stroke a világ második vezető haláloka, évente 6,7 millió halálesettel. Az akut stroke megelőzése és kezelése terén elért előrelépés ellenére továbbra is ez a felnőttkori rokkantság fő oka az iparosodott országokban, ahol a rokkantsági fokok 40%-os előfordulási aránya jelentősen befolyásolja a mindennapi tevékenységeket.

Jelenleg Olaszországban a stroke következtében tartósan fogyatékkal élők száma meghaladja az egymilliót. A stroke terápia rehabilitációs útjai azonban elsősorban az akut eseményt követő első hetekre/hónapokra fókuszálnak, nem mindig veszik kellőképpen figyelembe a beteg szükségleteit a betegség krónikus szakaszában (a stroke után 4-6 hónapon túl). Mindezt tovább nehezíti a kezeléshez való hozzáférés nehézsége és az életminőség csökkenése, miután a kórházi kezelési szakasz véget ért.

A jelenlegi szervezeti modell az agyi stroke szubakut és krónikus szakaszában a sérülés utáni felépülés mechanizmusaira vonatkozó elégtelen bizonyítékokon, valamint a vele összefüggő és befolyásolni képes tényezők hiányos ismeretén alapul. Ennek oka, hogy tisztázatlanok maradnak a hosszú távú gyógyulást kondicionáló mechanizmusok, amelyek kifejeződése gyakran a stroke krónikus fázisára jellemző dekondicionáló/romlási funkcionális jelenségek visszafordíthatóságaként értelmezhető.

Ezzel kapcsolatban, figyelembe véve az agyi stroke-ban szenvedő betegeket jellemző multidomain (szenzomotoros, kognitív-viselkedési, autonóm és pszichoszociális) fogyatékosságok kereteit, különböző tényezőket (klinikai-funkcionális, neurofiziológiai és neuroimaging, genetikai-molekuláris ill. pszichológiai), amely prospektíven korrelál a funkcionális felépülés és a hosszú távú stroke utáni rokkantság képével. Mindezt annak érdekében, hogy leírjuk a nagyobb gyógyulási potenciállal rendelkező betegeket jellemző biomarkerek profilját, amelyre alapozva hosszútávú innovatív rehabilitációs protokollok kidolgozását (főleg „önmenedzselő” programok és innovatív technológiák alkalmazásán alapulnak) kifejezést.

A TANULMÁNY TERVEZÉSE Ez egy kísérleti kísérleti kísérlet lesz, gyógyszer vagy orvosi eszköz nélkül, egy-vak, randomizált, kontrollált vizsgálat.

A VIZSGÁLAT CÉLKITŰZÉS Az általános cél egy önmenedzselésen alapuló, protokolláris innovatív rehabilitáció hatásainak vizsgálata agyi stroke-os betegek hosszú távú kezelésében, klinikai-biológiai, képalkotó, neurofiziológiai profiljának meghatározásával. és ennek hatásaihoz kapcsolódó genetikai/molekuláris biomarkerek, jobban meghatározva a stroke utáni rokkantsági keretrendszert. A tanulmány célkitűzései a "MAGAtartások és jólét: MULTIDISZCIPLINÁRIS MEGKÖZELÍTÉS AZ ÉLETMINŐSÉG ELŐSEGÍTÉSÉHEZ SZÉRZÉKELHETŐ KÖRÜLMÉNYEKBEN" című tanszékfejlesztési projekt "Krónikus stroke kimenetelű emberek" című kutatási irányvonalához kapcsolódnak.

A tanulmány több munkacsomagra (WP) van felosztva. Különösen az összes regisztrált alany követi a WP1-et. A többi munkaprogram (2-7) a WP1-től kezdve kerül megfogalmazásra az egyes témakörök sajátos jellemzői alapján.

WP1 CÉLKITŰZÉS Ami a WP1-et (az egyetlen intervenciós WP, amely meghatározza a fő kutatási irányt) illeti, az elsődleges cél az intenzív önmenedzselési kezelés hatásainak értékelése a "szokásos gondozás" hatásaival összehasonlítva a szenzoros poszt-stroke szenzomotoros fogyatékosságra. A WP1 második szempontja a következő lesz: az intenzív önmenedzselési kezelés hatásainak értékelése a stroke utáni kognitív fogyatékosságra a „szokásos gondozáshoz” képest; az intenzív önmenedzselő kezelés hatásainak értékelése a stroke utáni globális rokkantságra a szokásos gondozáshoz képest; értékelje a strukturális és funkcionális neuroimaging összefüggést az elsődleges eredménnyel (volumetriás lézióanalízis, lézióhely elemzés, DTI, fMRI); értékelje a neurofiziológiai változók (PEM, PESS, corticalis ingerlékenység) összefüggését az elsődleges eredménnyel.

CÉLKITŰZÉS WP2 Ennek a munkacsoportnak a fő célja a különböző agyi régiók iktális károsodásában szenvedő betegek értékelése, valamint a mindennapi életben alapvető fontosságú komplex viselkedési funkciók vizsgálata. Ennek a munkacsoportnak különösen az a célja, hogy értékelje a kérgi plaszticitási mechanizmusokat a szelektív figyelem (kognitív plaszticitás) kognitív mérőszámai révén, azzal a céllal, hogy előre jelezze a plaszticitást más területeken (pl. motor) annak érdekében, hogy az egyes betegek sajátosságai alapján személyre szabottabban irányítsák a rehabilitációs protokollok tervezését, amelyek figyelembe veszik a stroke utáni multi-domain fogyatékosságot.

CÉLKITŰZÉS WP3 Ennek a munkacsoportnak a céljai a következők: a fáradtság (globális, fizikai, mentális) jellemzőinek feltárása agyi stroke-ban szenvedő betegeknél; az agyi stroke kimenetelű betegek általános egészségi állapotának markereinek értékelése; méri a gyaloglás hatékonyságát agyi stroke-ot szenvedő betegeknél.

CÉLKITŰZÉS WP4 Ennek a munkacsoportnak a célja a fő pszichológiai jellemzők, a pszichopatológia és a stroke-ban szenvedő betegek által tapasztalt pszichológiai szorongás feltárása és az ebből eredő fájdalom. Ennek a WP-nek az ötlete egyrészt az adott patológiára jellemző pszichológiai működési jellemzők, másrészt az egyéni szempontok azonosításából áll, amelyek hatással lehetnek a rehabilitációs folyamatra. Az ezen szempontok szerinti cselekvés hasznos lehet a neurorehabilitációs kezelés motivációjának és ebből következő hatékonyságának növelésében.

CÉLKITŰZÉS WP5 Ennek a munkacsoportnak a célja a mikrobiota betegség alatti és kezelés utáni változásainak tanulmányozása, a megváltozott baktériumpopulációk azonosítása céljából. Ezt követően azt értékelik, hogy az életmód (mozgás, pszichoterápiás megközelítés stb.) hogyan módosíthatja a mikrobiota összetételét, hogy visszaállítsa a fiziológiás állapotát (prepatológia).

CÉLKITŰZÉS WP6 Ennek a WP-nek a célja, hogy összefüggést azonosítson a neuroplaszticitás szabályozásában részt vevő miRNS expressziója és a poszt-ischaemiás stroke betegek prognózisa között a rehabilitációs kezelés során.

CÉLKITŰZÉS WP7 Ennek a WP-nek a célja az oxidatív stressz felmérése a betegek plazmájában a betegség kezdetén és a rehabilitációs felépülési szakaszban.

LÉPESSÉG Agyi stroke-os betegek.

Az 1. munkacsoportban részt vevő populáció lesz a kiindulási populáció, amelyből a többi munkacsoport populációja származtatható. Ami az 5., 6., 7. WP-t illeti, a populáció az 1. WP-t követi, míg a 2., 3., 4. WP-ben a betegek bevonása további felvételi/kizárási kritériumok alapján történik. Ez azt jelenti, hogy nem minden WP1-be beiratkozott beteg vesz részt a 2., 3., 4. WP-ben.

Betegek felvétele Azok a betegek, akik az agyi stroke szubakut fázisában (az akut eseménytől számított 3 hónapon belül) a Veronai Integrált Egyetemi Kórház (AOUI) UOC Neurorehabilitációs részlegében kórházba kerülnek. Ezeknek a betegeknek felajánljuk a szóban forgó vizsgálatban való részvétel lehetőségét, melynek módjait a tájékoztatóban foglaltak szerint, a kért pontosításokat köznyelvben ismertetjük. A vizsgálatban való részvételhez való tájékozott hozzájárulás megszerzése után az alany alávethető az 1. munkacsoport és/vagy a többi munkacsoport által előírt értékeléseknek.

Eljárások A betegek felvétele a WP1-ben meghatározott fő módszerek és célok szerint történik. Ezért minden beiratkozott beteg átesik a WP1 által előírt értékelési és kezelési eljárásokon. A több tartományt érintő stroke utáni fogyatékosság jelenlétével összhangban az alanyok jellemzői alapján alcsoportokat lehet meghatározni a WP1-re beiratkozott mintán belül.

A TANULMÁNY IDEJE

• Első évfolyam - Előkészületi szakasz: protokoll és munkavégzés meghatározása; a jegyzőkönyv bemutatása az Etikai Bizottságnak és jóváhagyása; a tanulmányok elvégzéséhez szükséges eszközök kezdeti beszerzése, használatukra a személyzet betanítása.
• Második, harmadik és negyedik év - Klinikai fázis: a betegek felvétele, értékelése és kezelése; adatgyűjtés és elemzés; a személyzet tanulmányozásához és használatukra való képzéséhez szükséges eszközök fokozatos beszerzése; előzetes eredmények bemutatása.
• Tavaly - Záró fázis: az egyes beavatkozási területek által kidolgozott különböző kutatási irányok integrálását célzó tanszéki stratégia kidolgozása és megvalósítása; a kapott eredmények közzététele.
• Beteg bevonása: 12 hónap
• Teljes időtartam: 5 év

MINTAMÉRET A WP1 fő eredménymérőjének az FMA-n mért funkcionális károsodás mértékét tekintve, amelyre az irodalomban 5,2-es Minimális Detectable Change értéket határoztak meg, 5%-os alfa-szint mellett, a teljesítmény (béta) 80%-os (tekintettel arra, hogy ez egy kísérleti vizsgálat) és a 10,2-es SD [28], úgy számították ki, hogy a 122 betegből álló mintanagyság (61 a kísérleti kezelési csoportban és 61 a kontrollcsoportban) elegendő lehet bármilyen megfigyeléshez. jelentős különbség a kezelés előtti és utáni állapotok között. Figyelembe véve az esetleges mintegy 10%-os lemorzsolódást, a mintanagyságot összesen 12 alanyal növelték (6 a kísérleti kezelési csoportban és 6 a kontrollcsoportban), így a végső számítás 134 beteget jelent.

STATISZTIKAI ELEMZÉS Megfelelő leíró statisztikák készülnek minden munkacsoportról (1-7) (gyakorisági hisztogramok; pozíció- vagy központi trendindexek: átlag, medián; variabilitási vagy minta-szórási indexek: szórás, interkvartilis tartomány; konfidenciaintervallumok felépítése) a demográfiai adatokhoz adatok és az egyes értékelési időpontokban figyelembe vett változók (lásd fent).

Ami a WP1-et illeti, a kísérleti kezelési csoport és a „szokásos gondozásnak” alávetett kontrollcsoport összehasonlítása a különböző értékelési időkben figyelembe vett eredmények (FMA és OCS) tekintetében parametrikus tesztek segítségével történik. -teszt, ANOVA) vagy nem paraméteres (Kruskal Wallis teszt, Mann-Whitney teszt) adateloszlás alapján. Korrelációs és/vagy regressziós elemzéseket is végeznek a neuroimaging adatok (strukturális és funkcionális), a neurofiziológiai változók és a fő klinikai eredmény (FMA) között a különböző értékelési időpontokban.

A fennmaradó WP-k (2–7) tekintetében a csoportok közötti eltérések statisztikai szignifikanciáját a különböző időpontokban értékelt változókhoz viszonyítva (lásd fentebb) parametrikus (t-teszt, ANOVA) vagy nem adateloszláson alapuló parametrikus tesztek (Kruskal Wallis teszt, Mann-Whitney teszt). Minden egyes figyelembe vett változóra (hosszirányban és keresztirányban egyaránt) korrelációs és/vagy regressziós elemzéseket is végeznek a WP1 fő klinikai kimenetelével (FMA és OCS) a különböző értékelési időpontokban.

Végül minden egyes munkaprogram esetében a variációk statisztikai szignifikanciáját a csoporton belül különböző időpontokban longitudinálisan értékelt változók tekintetében (lásd fentebb) parametrikus tesztek (t-teszt, ANOVA) vagy nem paraméteres tesztek segítségével értékelik (lásd fent). Friedman teszt, Wilcoxon teszt) adatok eloszlása ​​alapján.

A statisztikai elemzés a Statistical Package for Social Science SPSS® 26.0-s verziójú Macintosh szoftverrel (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) történik. Minden statisztikai teszt esetében a szignifikancia szint 5%.