Herstel na een beroerte (PSR_e2020) (PSR_e2020)

Een herseninfarct is de op een na belangrijkste doodsoorzaak ter wereld met een incidentie van 6,7 miljoen sterfgevallen per jaar. Ondanks de vooruitgang die is geboekt bij de preventie en behandeling van acute beroerte, blijft het de belangrijkste oorzaak van invaliditeit op volwassen leeftijd in geïndustrialiseerde landen met een prevalentie van 40% wat betreft de mate van invaliditeit die de dagelijkse activiteiten aanzienlijk beïnvloedt.

Momenteel is in Italië het totale aantal mensen met langdurige handicaps als gevolg van een beroerte nu meer dan een miljoen. De revalidatietrajecten van de therapie voor de beroerte richten zich echter voornamelijk op de eerste weken/maanden na de acute gebeurtenis, waarbij niet altijd voldoende rekening wordt gehouden met de behoeften van de patiënt in de chronische fase van de ziekte (> 4-6 maanden na een beroerte). Dit alles wordt nog verergerd door de moeilijkheid om toegang te krijgen tot behandeling en door de vermindering van de kwaliteit van leven, zodra de ziekenhuisfase van het overnemen van de leiding voorbij is.

Het feitelijke organisatiemodel is gebaseerd op onvoldoende bewijs met betrekking tot de mechanismen van herstel na een blessure in de subacute en chronische fase van een herseninfarct, samen met de gebrekkige kennis van de factoren die ermee verband houden en die het kunnen beïnvloeden. Dit komt omdat de mechanismen die in staat zijn om herstel op lange termijn te conditioneren onduidelijk blijven, waarvan de uitdrukking vaak kan worden geïnterpreteerd als de reversibiliteit van de functionele fenomenen van deconditionering/verslechtering die kenmerkend zijn voor de chronische fase van de beroerte.

In dit verband, rekening houdend met het raamwerk van handicaps op meerdere domeinen (sensorimotorisch, cognitief-gedragsmatig, autonoom en psychosociaal) dat kenmerkend is voor patiënten met een herseninfarct, is het noodzakelijk om verschillende factoren te definiëren (klinisch-functioneel, neurofysiologisch en neuroimaging, genetisch-moleculair en psychologisch) wat prospectief correleert met het beeld van functioneel herstel en langdurige invaliditeit na een beroerte. Dit alles om een ​​profiel te beschrijven van biomarkers die kenmerkend zijn voor patiënten met een groter herstelpotentieel, waarop de ontwikkeling van innovatieve revalidatieprotocollen (in het bijzonder gebaseerd op het gebruik van "zelfmanagement"-programma's en innovatieve technologieën) van lange tijd kan worden gebaseerd. termijn.

STUDIEOPZET Dit wordt een experimentele pilootstudie, zonder medicijnen of medische hulpmiddelen, enkelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie.

DOEL VAN DE STUDIE De algemene doelstelling is de studie van de effecten van een protocol-innovatieve revalidatie gebaseerd op zelfmanagement voor de langetermijnbehandeling van de patiënt met een herseninfarct, samen met de definitie van een profiel van klinisch-biologische, beeldvormende, neurofysiologische en genetische / moleculaire biomarkers die verband houden met de effecten hiervan, waardoor het kader voor invaliditeit na een beroerte beter wordt gedefinieerd. De doelstellingen van de studie houden verband met de onderzoekslijn genaamd "Mensen die lijden aan chronische beroerte-uitkomsten" van het afdelingsontwikkelingsproject getiteld "GEDRAG EN WELLNESS: EEN MULTIDISCIPLINAIRE AANPAK OM DE KWALITEIT VAN LEVEN IN KWETSBARE OMSTANDIGHEDEN TE BEVORDEREN".

De studie is opgedeeld in verschillende Werkpakketten (WP). In het bijzonder zullen alle geregistreerde proefpersonen WP1 volgen. De andere WP's (2 - 7) zullen vanaf WP1 worden gearticuleerd op basis van de specifieke kenmerken van elk opgenomen onderwerp.

DOELSTELLING WP1 Wat betreft WP1 (de enige interventionele WP die de belangrijkste onderzoekslijn definieert), is de primaire doelstelling het evalueren van de effecten van intensieve zelfmanagementbehandeling in vergelijking met die van "gewone zorg" op zintuiglijke sensomotorische handicaps na een beroerte. Het tweede aspect van WP1 zal zijn: het evalueren van de effecten van intensieve zelfmanagementbehandeling op cognitieve beperkingen na een beroerte in vergelijking met "gewone zorg"; om de effecten van intensieve zelfmanagementbehandeling op wereldwijde invaliditeit na een beroerte te evalueren in vergelijking met die van gebruikelijke zorg; evalueer de correlatie van structurele en functionele neuroimaging met het primaire resultaat (volumetrische laesieanalyse, laesieplaatsanalyse, DTI, fMRI); evalueer de correlatie van neurofysiologische variabelen (PEM, PESS, corticale prikkelbaarheid) met de primaire uitkomst.

DOEL WP2 Het hoofddoel van dit WP zal zijn om patiënten met ictale schade aan verschillende hersengebieden te evalueren en om complexe gedragsfuncties te onderzoeken die van fundamenteel belang zijn voor dagelijkse activiteiten. Dit WP heeft met name tot doel de mechanismen van corticale plasticiteit te evalueren door middel van cognitieve metingen van selectieve aandacht (cognitieve plasticiteit) met het oog op het voorspellen van plasticiteit in andere gebieden (bv. motorisch) om de planning van revalidatieprotocollen te begeleiden die meer gepersonaliseerd zijn op basis van de specifieke kenmerken van elke patiënt die rekening houden met de multidomeinhandicap na een beroerte.

DOELSTELLING WP3 De doelstellingen van deze WP zullen zijn: het onderzoeken van de kenmerken van vermoeidheid (algemeen, fysiek, mentaal) bij patiënten die lijden aan een herseninfarct; markers van de algehele gezondheidsstatus evalueren bij patiënten met herseninfarcten; meet de efficiëntie van lopen bij patiënten met herseninfarcten.

DOEL WP4 Het doel van dit WP is het onderzoeken van de belangrijkste psychologische kenmerken, psychopathologie en de aanwezigheid van psychisch leed dat patiënten met een beroerte en de daaruit voortvloeiende pijn ervaren. Het idee achter dit WP bestaat met name uit het identificeren van enerzijds de kenmerken van het psychologisch functioneren eigen aan de specifieke pathologie en anderzijds de individuele aspecten die een impact kunnen hebben op het revalidatieproces. Het nut van het handelen naar deze aspecten zou nuttig kunnen zijn om de motivatie voor neurorevalidatiebehandeling en de daaruit voortvloeiende effectiviteit te vergroten.

DOELSTELLING WP5 Het doel van dit WP is het bestuderen van veranderingen in de microbiota tijdens ziekte en na behandeling met als doel veranderde bacteriepopulaties te identificeren. Vervolgens zal worden geëvalueerd hoe levensstijlen (beweging, psychotherapeutische aanpak, enz.) de samenstelling van de microbiota kunnen wijzigen om deze terug te brengen naar zijn fysiologische toestand (pre-pathologie).

DOEL WP6 Het doel van dit WP is het identificeren van een correlatie tussen de expressie van miRNA dat betrokken is bij de regulatie van neuroplasticiteit, en de prognose bij post-ischemische CVA-patiënten tijdens revalidatiebehandeling.

DOELSTELLING WP7 Het doel van deze WP is de beoordeling van oxidatieve stress in het plasma van patiënten bij het begin van de ziekte en in de revalidatie-herstelfasen.

BEVOLKING Patiënten met een herseninfarct.

De populatie betrokken bij WP1 zal de uitgangspopulatie zijn waaruit de populatie van de andere WP's wordt afgeleid. Wat betreft WP 5, 6, 7 zal de populatie die van WP1 volgen, terwijl de betrokkenheid van patiënten in WP 2, 3, 4 zal plaatsvinden op basis van verdere in-/uitsluitingscriteria. Dit betekent dat niet alle patiënten die ingeschreven zijn in WP1 betrokken zullen zijn bij WP 2, 3, 4.

Inschrijving van patiënten Patiënten in de subacute fase van een cerebrale beroerte (<3 maanden na de acute gebeurtenis) die zijn opgenomen in het UOC Neurorevalidatie van het Geïntegreerd Universitair Ziekenhuis van Verona (AOUI) zullen worden ingeschreven. Deze patiënten zullen de mogelijkheid krijgen om deel te nemen aan de studie in kwestie, waarvan de modaliteiten zullen worden voorgesteld volgens het informatiedocument en de gevraagde verduidelijkingen in de omgangstaal. Zodra de geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek is verkregen, kan de proefpersoon worden onderworpen aan de beoordelingen die zijn voorzien door WP1 en/of door de andere WP's.

Procedures Patiënten zullen worden ingeschreven volgens de belangrijkste methodes en doeleinden uiteengezet in WP1. Daarom ondergaan alle ingeschreven patiënten de evaluatie- en behandelingsprocedures voorzien door WP1. In overeenstemming met de aanwezigheid van een handicap na een beroerte waarbij meerdere domeinen betrokken zijn, kunnen subgroepen van proefpersonen op basis van hun kenmerken worden gedefinieerd binnen de steekproef die is ingeschreven voor WP1.

DUUR VAN DE STUDIE

• Eerste jaar - Voorbereidingsfase: definitie protocol en WP; presentatie van het protocol aan de Ethische Commissie en de goedkeuring ervan; eerste aanschaf van de apparaten die nodig zijn voor het uitvoeren van de studie en training van het personeel voor het gebruik ervan.
• Tweede, derde en vierde jaar - Klinische fase: inschrijving, evaluatie en behandeling van patiënten; gegevensverzameling en analyse; geleidelijke verwerving van de apparaten die nodig zijn voor het uitvoeren van de studie en opleiding van het personeel voor hun gebruik; presentatie van voorlopige resultaten.
• Vorig jaar - Laatste fase: ontwikkeling en implementatie van een afdelingsstrategie gericht op integratie van de verschillende onderzoekslijnen die door de afzonderlijke interventiegebieden zijn ontwikkeld; publicatie van de verkregen resultaten.
• Patiëntbetrokkenheid: 12 maanden
• Totale looptijd: 5 jaar

STEEKPROEFGROOTTE Gezien als de belangrijkste uitkomstmaat voor WP1 het niveau van functionele beperking gemeten op de FMA, waarvoor in de literatuur een Minimal Detectable Change-waarde van 5,2 is gedefinieerd, gegeven een niveau alfa van 5%, een power (bèta) van 80% (rekening houdend met het feit dat het een pilotstudie is) en een SD van 10,2 [28], werd berekend dat een steekproefomvang van in totaal 122 patiënten (61 voor de experimentele behandelingsgroep en 61 voor de controlegroep) voldoende kan zijn om eventuele significant verschil tussen de condities voor en na de behandeling. Rekening houdend met een mogelijk uitvalpercentage van ongeveer 10%, werd de steekproefomvang vergroot met in totaal 12 proefpersonen (6 voor de experimentele behandelingsgroep en 6 voor de controlegroep), waardoor een uiteindelijke berekening van 134 patiënten werd bereikt om in te schrijven.

STATISTISCHE ANALYSE Voor elke WP (1 - 7) zullen adequate beschrijvende statistieken worden geproduceerd (frequentiehistogrammen; positie- of centrale trendindices: gemiddelde, mediaan; variabiliteits- of steekproefspreidingsindices: standaarddeviatie, interkwartielbereik; constructie van betrouwbaarheidsintervallen) voor demografische gegevens en de verschillende variabelen die op elk beoordelingstijdstip in aanmerking worden genomen (zie hierboven).

Wat WP1 betreft, zal de vergelijking tussen de experimentele behandelingsgroep en de controlegroep onderworpen aan "gebruikelijke zorg", met betrekking tot de beschouwde uitkomsten (FMA en OCS) in de verschillende evaluatiemomenten, worden uitgevoerd door het gebruik van parametrische tests ( t -test, ANOVA) of niet-parametrisch (Kruskal Wallis-test, Mann-Whitney-test) op basis van gegevensdistributie. Er zullen ook correlatie- en/of regressieanalyses worden uitgevoerd tussen neuroimaging-gegevens (structureel en functioneel), neurofysiologische variabelen en de belangrijkste klinische uitkomst (FMA) op de verschillende beoordelingsmomenten.

Met betrekking tot de overige WP's (2 - 7) zal de statistische significantie van de variaties tussen groepen ten opzichte van de variabelen die op verschillende tijdstippen zijn beoordeeld (zie hierboven) worden beoordeeld door het gebruik van parametrische (t-test, ANOVA) of niet- parametrische tests (Kruskal Wallis-test, Mann-Whitney-test) op basis van gegevensdistributie. Voor elke beschouwde variabele (zowel longitudinaal als transversaal) zullen ook correlatie- en/of regressieanalyses worden uitgevoerd met de belangrijkste klinische uitkomst (FMA en OCS) van WP1 op de verschillende evaluatiemomenten.

Ten slotte zal voor elke WP de statistische significantie van de variaties met betrekking tot de variabelen die longitudinaal binnen de groep op verschillende tijdstippen worden beoordeeld (zie hierboven) worden beoordeeld door het gebruik van parametrische tests (t-test, ANOVA) of niet-parametrische tests ( Friedman-test, Wilcoxon-test) op basis van gegevensdistributie.

De statistische analyse wordt uitgevoerd met behulp van de Statistical Package for Social Science SPSS® versie 26.0-software voor Macintosh (SPSS Inc., Chicago, IL, VS). Voor alle statistische toetsen is het significantieniveau vastgesteld op 5%.