心原性ショック前症に対するイスタロキシムの安全性と有効性 (SEISMiC)
2025年1月30日 更新者：Windtree Therapeutics
前心原性ショックに対するイスタロキシムの安全性と有効性に関する多施設無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間研究
これはパイロット、多国籍、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の安全性および有効性研究です。
被験者は、持続的な低血圧と心拍数75〜150拍/分の急性非代償性心不全で入院した患者で構成されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、パイロット、多国籍、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、安全性および有効性研究です。 被験者は、持続性低血圧（収縮期血圧 [SBP] 75 ～ 90 mmHg で 2 時間）、および心拍数 75 ～ 150 拍/分を伴う ADHF で入院している 18 ～ 85 歳の男性または女性で構成されます。
被験者は、24時間の静脈内（IV）注入を介して投与されるイスタロキシムまたは一致するプラセボの1：1の比率で2つのグループのいずれかに登録されます。 イスタロキシムの投与は、1.0 または 1.5 μg/kg/分で開始できます。目標注入速度は 1.5 μg/kg/分です。 すべての被験者は標準治療を受けます。
北米、南米、ヨーロッパ、および/またはアジアから約 30 のサイトがこの研究に参加します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
90
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1425
- Santorio de la Trinidad Palermo
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Buenos Aires
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Capital Federal、Buenos Aires、アルゼンチン、C1199
- Hospital Italiano de Bueno Aires
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Capital Federal、Buenos Aires、アルゼンチン、CP1180
- Santorio Guemes
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Sante Fe
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Rosario、Sante Fe、アルゼンチン、S20000GAP
- Hospital Privado de Rosario
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Rosario、Sante Fe、アルゼンチン、S2000DSR
- Instituto Cardiovascular de Rosario
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Alessandria、イタリア
- Azienda ospedaliera Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Brescia、イタリア、25123
- UOC Cardiologia, ASST degli Spedali Civili di Brescia Pizzale Spedali Civili 1
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Milan、イタリア、20132
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
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Białystok、ポーランド、15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
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Opole、ポーランド、45-401
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
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Wroclaw、ポーランド、50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny
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Dolnoslaskie
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Wrocław、Dolnoslaskie、ポーランド、50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Centrum Chorub Serca
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF);
- 18 歳から 85 歳までの男女。
-次のように定義される急性代償不全心不全（ADHF）エピソードの無作為化前の36時間以内の入院：
- 安静時または最小限の労作での呼吸困難;
- -胸部X線または肺USでのうっ血、B型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）≧400 pg/mLまたはN末端プロホルモンBNP（NT-proBNP）≧1400 pg/mL;
- -左心室駆出率（LVEF）の病歴 < 40%;
以下のように定義される持続性低血圧：
- スクリーニングの少なくとも2時間前に75〜90 mmHgのSBP;
- 無作為化前の過去 2 時間の 2 つの別々の測定で、SBP が 7 mmHg を超えて減少しない。
- 心拍数 75 ～ 150 bpm。 被験者がベータ遮断薬を服用している場合、範囲は 60 ～ 150 bpm です。
- 駆出率が 40% 未満であり、心臓生理学の解釈を混乱させる他の病状の証拠がないことを確認する心エコー図 (例: 心嚢水)。
除外基準:
- -現在の治療（スクリーニングの6時間以内）陽性変力剤または昇圧剤、限外ろ過を含む腎サポート、または機械的循環、換気または腎サポート（大動脈内バルーンポンプ、気管内挿管、機械換気、または任意の心室補助装置）;
- 乳酸 > 2 mmol/L;
- -心臓移植または優先度1aの心臓移植リストの歴史（United Network for Organ Sharing; UNOS）
- -ジゴキシンによる継続的な治療（ICFに署名する前にジゴキシンが中止され、ジゴキシン血漿レベルが<0.5 ng / mlの場合、患者は登録される可能性があります）;
- -重度の腎障害（推定糸球体濾過率[eGFR] <30 ml /分、腎疾患における食事の修正[MDRD]式によって計算）;
- 治験薬または関連薬に対する過敏症;
- 過去30日間の次のいずれか：急性冠症候群、冠動脈血行再建術、心筋梗塞（MI）、冠動脈バイパス移植（CABG）、または経皮的冠動脈インターベンション;
- -3か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）;
- 不完全な血行再建術 (虚血性心疾患の患者は、主要な冠状動脈が十分に血行再建されていることを示すために、昨年カテーテル法を受けている必要があります);
- 重度の大動脈弁狭窄症または逆流などの中等度または重度の弁膜症;重度の三尖弁逆流または僧帽弁逆流;
- 原発性肥大型心筋症または拘束型心筋症、または浸潤性心疾患に関連することが知られている全身性疾患;
- 主に重大な不整脈、感染症、重度の貧血、急性冠症候群、肺塞栓症、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の増悪、デバイス埋め込みのための予定された入院、または原因としての過剰利尿などの是正可能な病因によって引き起こされる AHF の入院。低血圧;
- 心膜収縮または活動性心膜炎;
- -生命を脅かす心室性不整脈または植え込み型除細動器（ICD）ショック過去1か月以内、または6か月以内の突然死の病歴;
- 過去 1 か月以内の心臓再同期療法 (CRT)、ICD、またはペースメーカー移植;
- 除細動器を使用していない過去 3 か月間の持続性心室頻拍;
- 肺性心または孤立した右側HFのその他の原因、または左心室機能障害に関連しない;
- 急性呼吸促拍症候群;
- 敗血症の疑い; 38度以上の発熱またはIV抗菌治療を必要とする活動性感染;
- -体重が40kg未満または130kg以上;
実験室の除外:
- ヘモグロビン < 9 g/dl、
- 血小板数 < 100,000/μl、
- 血清カリウム > 5.3 mmol/l または < 3.5 mmol/l;
- -平均余命が3か月未満の肝硬変または悪性腫瘍;
- 重度の肺疾患または甲状腺疾患;
- 妊娠中または授乳中;
- 継続的な薬物またはアルコール乱用;
- -過去30日以内の別の介入研究への参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イスタロキシム - パート A
イスタロキシム IV を 24 時間点滴します。
イスタロキシムの投与は、1.0 または 1.5 μg/kg/min で開始できます。目標注入速度は 1.5 µg/kg/min です。
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再構成されたイスタロキシムおよびラクトース凍結乾燥粉末は、IV 注入によって送達されます
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ - パート A
プラセボ（乳糖凍結乾燥粉末）24時間点滴静注
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再構成されたプラセボ (乳糖凍結乾燥粉末) を IV 注入で投与
他の名前：
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実験的：イスタロキシム - パート B
1.0 μg/kg/分で 6 時間、0.5 μg/kg/分で 42 時間、0.25 μg/kg/分で 12 時間のイスタロキシム IV 注入。
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再構成されたイスタロキシムおよびラクトース凍結乾燥粉末は、IV 注入によって送達されます
他の名前：
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実験的：イスタロキシムとプラセボ - パート B
0.5 μg/kg/min で 48 時間のイスタロキシム IV 注入、続いて 12 時間のプラセボ IV 注入。
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再構成されたイスタロキシムおよびラクトース凍結乾燥粉末は、IV 注入によって送達されます
他の名前：
再構成されたプラセボ (乳糖凍結乾燥粉末) を IV 注入で投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ - パート B
プラセボ（乳糖凍結乾燥粉末）を 60 時間点滴静注します。
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再構成されたプラセボ (乳糖凍結乾燥粉末) を IV 注入で投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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収縮期血圧 (SBP) 曲線下面積 (AUC) のベースラインからの変化 0 ～ 6
時間枠：点滴開始後0～6時間
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収縮期血圧のベースライン AUC からの変化
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点滴開始後0～6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SBP AUC 0-48 のベースラインからの変化
時間枠：点滴開始後0～60時間
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パート B の収縮期血圧の AUC のベースラインからの変化
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点滴開始後0～60時間
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SBP AUC 0-60 のベースラインからの変化
時間枠：点滴開始後0～48時間
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パート B の収縮期血圧の AUC のベースラインからの変化
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点滴開始後0～48時間
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治療失敗スコア
時間枠：点滴開始から60時間
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死亡、循環器、呼吸器、腎臓の機械的補助または静脈内強心薬または昇圧薬による治療、および収縮期血圧の変化に基づく治療失敗スコア
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点滴開始から60時間
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SBPのベースラインからの変化
時間枠：点滴開始から6時間後
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最高血圧のベースラインからの変化
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点滴開始から6時間後
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SBPのベースラインからの変化
時間枠：点滴開始から24時間後
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最高血圧のベースラインからの変化
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点滴開始から24時間後
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SBPのベースラインからの変化
時間枠：点滴開始から48時間後
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パート B の最高血圧のベースラインからの変化
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点滴開始から48時間後
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SBPのベースラインからの変化
時間枠：点滴開始から60時間後
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パート B の最高血圧のベースラインからの変化
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点滴開始から60時間後
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治療失敗の数
時間枠：パート A は 24 時間にランダム化
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静脈内昇圧剤、強心剤、および/または機械的な心臓または腎臓のサポートによる治療を必要とする被験者、または死亡した被験者の数
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パート A は 24 時間にランダム化
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治療失敗の数
時間枠：パート B は 48 時間にランダム化
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静脈内昇圧剤、強心剤、および/または機械的な心臓または腎臓のサポートによる治療を必要とする被験者、または死亡した被験者の数
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パート B は 48 時間にランダム化
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治療失敗の数
時間枠：5日目へのランダム化
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静脈内昇圧剤、強心剤、および/または機械的な心臓または腎臓のサポートによる治療を必要とする被験者、または死亡した被験者の数
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5日目へのランダム化
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生活の質の変化
時間枠：ベースラインから注入開始から5日目（96時間）まで
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パート A の EQ-5D で測定したベースラインからの変化
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ベースラインから注入開始から5日目（96時間）まで
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生活の質の変化
時間枠：ベースラインから点滴開始から 30 日目まで
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パート A の EQ-5D で測定したベースラインからの変化
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ベースラインから点滴開始から 30 日目まで
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EGFRの変化
時間枠：点滴開始から24時間後
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ベースラインからの変化と観察された推定糸球体濾過率 (eGFR)
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点滴開始から24時間後
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EGFRの変化
時間枠：点滴開始から48時間
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ベースラインからの変化と観察された推定糸球体濾過率 (eGFR)
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点滴開始から48時間
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脳ナトリウム利尿ペプチド（BNP）、N末端プロホルモンB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro-BNP）、トロポニン（cTn; TまたはIのいずれか）および静脈乳酸の変化
時間枠：点滴開始から24時間後
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ベースラインおよび観察された BNP、NT-pro-BNP、トロポニン (cTn; T または I) および静脈乳酸からの変化
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点滴開始から24時間後
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脳ナトリウム利尿ペプチド（BNP）、N末端プロホルモンB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro-BNP）、トロポニン（cTn; TまたはIのいずれか）および静脈乳酸の変化
時間枠：点滴開始から48時間
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ベースラインおよび観察された BNP、NT-pro-BNP、トロポニン (cTn; T または I) および静脈乳酸からの変化
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点滴開始から48時間
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心不全（HF）が悪化するまでの時間
時間枠：5日目まで
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心不全が悪化するまでの時間
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5日目まで
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心不全再入院または死亡までの時間
時間枠：30日目まで
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心不全再入院または死亡までの時間
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30日目まで
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最初の入院期間
時間枠：30日目まで
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最初の入院期間
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30日目まで
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生きて退院した日々
時間枠：30日目まで
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生きて退院した日々
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30日目まで
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死亡率と死因
時間枠：30日目まで
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死亡率と死因
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30日目まで
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冠動脈指数（CI）の変化
時間枠：24時間
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心エコー図によって評価された CI のベースラインからの変化 - パート A
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24時間
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E対e'比の変化
時間枠：24時間
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心エコー図による評価による E 対 e' 比のベースラインからの変化 - パート A
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24時間
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一回拍出量指数（SVI）の変化
時間枠：24時間
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心エコー図で評価した SVI のベースラインからの変化 - パート A
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24時間
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左心房領域 (LAA) の変化
時間枠：24時間
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心エコー図で評価した LAA のベースラインからの変化 - パート A
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24時間
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CIの変化
時間枠：48時間
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心エコー図によって評価された CI のベースラインからの変化 - パート B
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48時間
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E対e'比の変化
時間枠：48時間
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心エコー図による評価による E 対 e' 比のベースラインからの変化 - パート B
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48時間
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SVIの変化
時間枠：48時間
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心エコー図で評価した SVI のベースラインからの変化 - パート B
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48時間
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LAAの変化
時間枠：48時間
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心エコー図で評価した LAA のベースラインからの変化 - パート B
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48時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Marco Metra, MD、Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia, Italy
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Metra M, Chioncel O, Cotter G, Davison B, Filippatos G, Mebazaa A, Novosadova M, Ponikowski P, Simmons P, Soffer J, Simonson S. Safety and efficacy of istaroxime in patients with acute heart failure-related pre-cardiogenic shock - a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study (SEISMiC). Eur J Heart Fail. 2022 Oct;24(10):1967-1977. doi: 10.1002/ejhf.2629. Epub 2022 Aug 22.
- Metra M, Chioncel O, Davison B, Filippatos G, Mebazaa A, Pagnesi M, Adamo M, Novosadova M, Ponikowski P, Simmons P, Soffer J, Simonson S, Cotter G. Safety and Efficacy of Istaroxime 1.0 and 1.5 microg/kg/min for Patients With Pre-Cardiogenic Shock. J Card Fail. 2023 Jul;29(7):1097-1103. doi: 10.1016/j.cardfail.2023.03.020. Epub 2023 Apr 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月28日
一次修了 (実際)
2024年9月26日
研究の完了 (実際)
2024年10月30日
試験登録日
最初に提出
2020年3月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月26日
最初の投稿 (実際)
2020年3月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月30日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。