La seguridad y eficacia de la Istaroxima para el shock precardiogénico (SEISMiC)

Criterios de inclusión:

1. formulario de consentimiento informado firmado (ICF);
2. Hombres y mujeres, de 18 a 85 años de edad (inclusive);

3. Un ingreso dentro de las 36 horas previas a la aleatorización por un episodio de insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ADHF, por sus siglas en inglés), definido como:

   1. Disnea, en reposo o con mínimo esfuerzo;
   2. Congestión en radiografía de tórax o ecografía pulmonar con péptido natriurético tipo B (BNP) ≥ 400 pg/mL o N-terminal-prohormona BNP (NT-proBNP) ≥ 1400 pg/mL;
4. Antecedentes de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 %;

5. Hipotensión persistente definida como:

   1. PAS entre 75 y 90 mmHg durante al menos 2 horas antes de la selección;
   2. La PAS no disminuye > 7 mmHg en dos mediciones separadas durante las últimas 2 horas antes de la aleatorización;
6. Frecuencia cardíaca de 75 a 150 lpm. Si el sujeto está tomando un bloqueador beta, el rango es de 60 a 150 lpm;
7. Ecocardiograma que confirma fracción de eyección < 40% y sin evidencia de otra patología que confunda la interpretación de la fisiología cardíaca (p. ej., derrame pericárdico).

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento actual (dentro de las 6 horas posteriores a la selección) con agentes inotrópicos positivos o vasopresores, soporte renal que incluye ultrafiltración, o soporte mecánico circulatorio, ventilatorio o renal (bomba de balón intraaórtico, intubación endotraqueal, ventilación mecánica o cualquier dispositivo de asistencia ventricular);
2. Lactato > 2 mmol/L;
3. Antecedentes de trasplante de corazón o lista de trasplantes de corazón de prioridad 1a (United Network for Organ Sharing; UNOS)
4. Tratamiento en curso con digoxina (si se suspendió la digoxina antes de firmar el ICF y el nivel plasmático de digoxina es < 0,5 ng/ml, el paciente puede inscribirse);
5. Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] < 30 ml/min, calculada mediante la fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]);
6. Hipersensibilidad al medicamento del estudio o cualquier medicamento relacionado;
7. Cualquiera de los siguientes en los últimos 30 días: síndrome coronario agudo, revascularización coronaria, infarto de miocardio (MI), injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o intervención coronaria percutánea;
8. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 3 meses;
9. Revascularización incompleta (los pacientes con cardiopatía isquémica deben haber tenido un cateterismo en el último año que demuestre que las arterias coronarias principales están bien revascularizadas);
10. Enfermedad valvular moderada o severa, como estenosis o regurgitación aórtica severa; Insuficiencia tricuspídea o mitral grave;
11. Miocardiopatía hipertrófica o restrictiva primaria o enfermedad sistémica conocida por estar asociada con enfermedad cardíaca infiltrativa;
12. Ingreso por ICA desencadenado principalmente por una etiología corregible, como arritmia significativa, infección, anemia grave, síndrome coronario agudo, embolia pulmonar, exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), ingreso planificado para implante de dispositivo o sobrediuresis como causa de hipotensión;
13. constricción pericárdica o pericarditis activa;
14. Arritmia ventricular potencialmente mortal o desfibrilador cardioversor implantable (DCI) en el último mes o antecedentes de muerte súbita en los últimos 6 meses;
15. Terapia de resincronización cardíaca (CRT), ICD o implantación de marcapasos en el último mes;
16. Taquicardia ventricular sostenida en los últimos 3 meses sin desfibrilador;
17. Cor pulmonale u otras causas de IC derecha aislada o no relacionadas con disfunción ventricular izquierda;
18. Síndrome de distrés respiratorio agudo;
19. Sospecha de sepsis; fiebre > 38° o infección activa que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso;
20. Peso corporal < 40 kg o ≥ 130 kg;

21. Exclusiones de laboratorio:

    1. Hemoglobina < 9 g/dl,
    2. Recuento de plaquetas < 100.000/µl,
    3. Potasio sérico > 5,3 mmol/l o < 3,5 mmol/l;
22. Cirrosis o malignidad con una esperanza de vida < 3 meses;
23. enfermedad pulmonar o tiroidea grave;
24. embarazada o amamantando;
25. Abuso continuo de drogas o alcohol;
26. Participación en otro estudio de intervención en los últimos 30 días.