Bezpieczeństwo i skuteczność Istaroksymu we wstrząsie przedkardiogennym (SEISMiC)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF);
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 85 lat (włącznie);

3. Przyjęcie w ciągu 36 godzin przed randomizacją z powodu epizodu ostrej zdekompensowanej niewydolności serca (ADHF), zdefiniowanej jako:

   1. Duszność w spoczynku lub przy minimalnym wysiłku;
   2. Przekrwienie na RTG klatki piersiowej lub USG płuc z peptydem natriuretycznym typu B (BNP) ≥ 400 pg/ml lub N-końcowym prohormonem BNP (NT-proBNP) ≥ 1400 pg/ml;
4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w wywiadzie < 40%;

5. Utrzymujące się niedociśnienie definiowane jako:

   1. SBP między 75 a 90 mmHg przez co najmniej 2 godziny przed badaniem przesiewowym;
   2. SBP nie zmniejsza się o > 7 mmHg w dwóch oddzielnych pomiarach w ciągu ostatnich 2 godzin przed randomizacją;
6. Tętno od 75 do 150 uderzeń na minutę. Jeśli pacjent przyjmuje beta-bloker, zakres wynosi od 60 do 150 uderzeń na minutę;
7. Echokardiogram potwierdzający frakcję wyrzutową < 40% i brak innych patologii utrudniających interpretację fizjologii serca (np. wysięk osierdziowy).

Kryteria wyłączenia:

1. Bieżące leczenie (w ciągu 6 godzin od badania przesiewowego) za pomocą dodatnich środków inotropowych lub wazopresyjnych, wspomaganie nerek, w tym ultrafiltracja, lub mechaniczne wspomaganie krążenia, wentylacji lub nerek (wewnątrzaortalna pompa balonowa, intubacja dotchawicza, wentylacja mechaniczna lub dowolne urządzenie wspomagające komorę);
2. mleczan > 2 mmol/L;
3. Historia przeszczepu serca lub lista przeszczepów serca o priorytecie 1a (United Network for Organ Sharing; UNOS)
4. Trwające leczenie digoksyną (jeżeli digoksynę odstawiono przed podpisaniem ICF, a stężenie digoksyny w osoczu wynosi < 0,5 ng/ml, pacjent może zostać włączony);
5. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] < 30 ml/min, obliczony według wzoru Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]);
6. Nadwrażliwość na badany lek lub jakikolwiek pokrewny lek;
7. Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 30 dni: ostry zespół wieńcowy, rewaskularyzacja wieńcowa, zawał mięśnia sercowego (MI), pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub przezskórna interwencja wieńcowa;
8. Udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 3 miesięcy;
9. Niepełna rewaskularyzacja (pacjenci z chorobą niedokrwienną serca muszą mieć wykonane cewnikowanie w ciągu ostatniego roku wykazujące dobrą rewaskularyzację głównych tętnic wieńcowych);
10. Umiarkowana lub ciężka choroba zastawkowa, taka jak ciężkie zwężenie zastawki aortalnej lub niedomykalność; Ciężka niedomykalność zastawki trójdzielnej lub mitralnej;
11. Pierwotna kardiomiopatia przerostowa lub restrykcyjna lub choroba ogólnoustrojowa, o której wiadomo, że jest związana z naciekową chorobą serca;
12. Przyjęcie z powodu AHF wywołane przede wszystkim możliwą do skorygowania etiologią, taką jak znaczna arytmia, infekcja, ciężka niedokrwistość, ostry zespół wieńcowy, zatorowość płucna, zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), planowane przyjęcie w celu wszczepienia urządzenia lub nadmierna diureza jako przyczyna niedociśnienie;
13. Zwężenie osierdzia lub aktywne zapalenie osierdzia;
14. Zagrażająca życiu arytmia komorowa lub wstrząs z użyciem wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (ICD) w ciągu ostatniego miesiąca lub nagła śmierć w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
15. Terapia resynchronizująca serca (CRT), ICD lub wszczepienie stymulatora w ciągu ostatniego miesiąca;
16. utrzymujący się częstoskurcz komorowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez defibrylatora;
17. serce płucne lub inne przyczyny izolowanej prawokomorowej HF lub niezwiązane z dysfunkcją lewej komory;
18. Zespół ostrej niewydolności oddechowej;
19. Podejrzenie sepsy; gorączka > 38° lub aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego;
20. Masa ciała < 40 kg lub ≥ 130 kg;

21. Wykluczenia laboratoryjne:

    1. Hemoglobina < 9 g/dl,
    2. liczba płytek krwi < 100 000/µl,
    3. stężenie potasu w surowicy > 5,3 mmol/l lub < 3,5 mmol/l;
22. Marskość wątroby lub nowotwór złośliwy z oczekiwaną długością życia < 3 miesiące;
23. Ciężka choroba płuc lub tarczycy;
24. w ciąży lub karmi piersią;
25. Ciągłe nadużywanie narkotyków lub alkoholu;
26. Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich 30 dni.