Безопасность и эффективность истароксима при прекардиогенном шоке (SEISMiC)
30 января 2025 г. обновлено: Windtree Therapeutics
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование безопасности и эффективности истароксима при прекардиогенном шоке
Это пилотное многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности.
Субъекты будут состоять из пациентов, госпитализированных по поводу острой декомпенсированной сердечной недостаточности со стойкой гипотензией и частотой сердечных сокращений от 75 до 150 ударов в минуту.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это пилотное, многонациональное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности. Субъекты будут состоять из мужчин или женщин в возрасте от 18 до 85 лет, госпитализированных по поводу ОДСН со стойкой гипотензией (систолическое артериальное давление [САД] от 75 до 90 мм рт.ст. в течение двух часов) и частотой сердечных сокращений от 75 до 150 ударов в минуту.
Субъекты будут включены в одну из двух групп в соотношении 1:1: истароксим или соответствующее плацебо, вводимые посредством 24-часовой внутривенной (IV) инфузии. Введение истароксима можно начинать с 1,0 или 1,5 мкг/кг/мин; целевая скорость инфузии составляет 1,5 мкг/кг/мин. Все субъекты получат стандартный уход.
В этом исследовании примут участие около 30 сайтов из Северной Америки, Южной Америки, Европы и/или Азии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
90
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1425
- Santorio de la Trinidad Palermo
-
-
Buenos Aires
-
Capital Federal, Buenos Aires, Аргентина, C1199
- Hospital Italiano de Bueno Aires
-
Capital Federal, Buenos Aires, Аргентина, CP1180
- Santorio Guemes
-
-
Sante Fe
-
Rosario, Sante Fe, Аргентина, S20000GAP
- Hospital Privado de Rosario
-
Rosario, Sante Fe, Аргентина, S2000DSR
- Instituto Cardiovascular de Rosario
-
-
-
-
-
Alessandria, Италия
- Azienda ospedaliera Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Brescia, Италия, 25123
- UOC Cardiologia, ASST degli Spedali Civili di Brescia Pizzale Spedali Civili 1
-
Milan, Италия, 20132
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
-
-
-
-
Białystok, Польша, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Białymstoku
-
Opole, Польша, 45-401
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
-
Wroclaw, Польша, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny
-
-
Dolnoslaskie
-
Wrocław, Dolnoslaskie, Польша, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Centrum Chorub Serca
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия (ICF);
- Мужчины и женщины от 18 до 85 лет (включительно);
Госпитализация в течение 36 часов до рандомизации по поводу эпизода острой декомпенсированной сердечной недостаточности (ОДСН), определяемого как:
- Одышка в покое или при минимальной физической нагрузке;
- Застой на рентгенограмме грудной клетки или УЗИ легких с содержанием натрийуретического пептида B-типа (BNP) ≥ 400 пг/мл или N-концевого прогормона BNP (NT-proBNP) ≥ 1400 пг/мл;
- История фракции выброса левого желудочка (LVEF) < 40%;
Стойкая гипотензия определяется как:
- САД от 75 до 90 мм рт. ст. не менее чем за 2 часа до скрининга;
- САД не снижается более чем на 7 мм рт.ст. при двух отдельных измерениях в течение последних 2 часов до рандомизации;
- ЧСС от 75 до 150 ударов в минуту. Если субъект принимает бета-блокаторы, диапазон составляет от 60 до 150 ударов в минуту;
- Эхокардиограмма, подтверждающая фракцию выброса < 40% и отсутствие признаков другой патологии, затрудняющей интерпретацию физиологии сердца (например, перикардиальный выпот).
Критерий исключения:
- Текущее лечение (в течение 6 часов после скрининга) препаратами с положительным инотропным действием или вазопрессорами, поддержка почек, включая ультрафильтрацию, или механическую поддержку кровообращения, вентиляции или почек (внутриаортальный баллонный насос, эндотрахеальная интубация, механическая вентиляция легких или любое вспомогательное устройство для желудочков);
- лактат > 2 ммоль/л;
- Пересадка сердца в анамнезе или приоритет 1a в списке трансплантаций сердца (United Network for Organ Sharing; UNOS)
- Продолжающееся лечение дигоксином (если прием дигоксина был прекращен до подписания МКФ и уровень дигоксина в плазме < 0,5 нг/мл, пациент может быть включен в исследование);
- Тяжелая почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] < 30 мл/мин, рассчитанная по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» [MDRD]);
- Повышенная чувствительность к исследуемому лекарству или любому родственному лекарству;
- Любое из следующего за последние 30 дней: острый коронарный синдром, коронарная реваскуляризация, инфаркт миокарда (ИМ), аортокоронарное шунтирование (АКШ) или чрескожное коронарное вмешательство;
- Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 3 мес;
- Неполная реваскуляризация (пациенты с ишемической болезнью сердца должны иметь катетеризацию в течение последнего года, демонстрирующую хорошую реваскуляризацию магистральных коронарных артерий);
- Умеренное или тяжелое заболевание клапанов, такое как тяжелый аортальный стеноз или регургитация; Тяжелая трикуспидальная или митральная регургитация;
- Первичная гипертрофическая или рестриктивная кардиомиопатия или системное заболевание, о котором известно, что оно связано с инфильтративным поражением сердца;
- Госпитализация по поводу ОСН, вызванная в первую очередь корректируемой этиологией, такой как выраженная аритмия, инфекция, тяжелая анемия, острый коронарный синдром, тромбоэмболия легочной артерии, обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), плановая госпитализация для имплантации устройства или избыточный диурез как причина гипотония;
- Констрикция перикарда или активный перикардит;
- Жизнеугрожающая желудочковая аритмия или имплантированный кардиовертер-дефибриллятор (ИКД) шок в течение последнего месяца или внезапная смерть в анамнезе в течение 6 месяцев;
- Сердечная ресинхронизирующая терапия (CRT), ICD или имплантация кардиостимулятора в течение последнего месяца;
- Устойчивая желудочковая тахикардия в течение последних 3 месяцев без дефибриллятора;
- Легочное сердце или другие причины изолированной правосторонней СН или не связанные с дисфункцией левого желудочка;
- Острый респираторный дистресс-синдром;
- подозрение на сепсис; лихорадка > 38° или активная инфекция, требующая внутривенного антимикробного лечения;
- Масса тела < 40 кг или ≥ 130 кг;
Исключения для лабораторий:
- Гемоглобин < 9 г/дл,
- Количество тромбоцитов < 100 000/мкл,
- Калий сыворотки > 5,3 ммоль/л или < 3,5 ммоль/л;
- Цирроз или злокачественное новообразование с ожидаемой продолжительностью жизни < 3 месяцев;
- тяжелое заболевание легких или щитовидной железы;
- Беременные или кормящие грудью;
- Постоянное злоупотребление наркотиками или алкоголем;
- Участие в другом интервенционном исследовании в течение последних 30 дней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Истароксим - часть А
Инфузия истароксима в/в в течение 24 часов.
Введение истароксима можно начинать с 1,0 или 1,5 мкг/кг/мин; целевая скорость инфузии составляет 1,5 мкг/кг/мин.
|
Восстановленный лиофилизированный порошок истароксима и лактозы, доставляемый посредством внутривенной инфузии
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо - Часть А
Плацебо (лиофилизированный порошок лактозы) в/в инфузия в течение 24 часов
|
Восстановленное плацебо (лиофилизированный порошок лактозы), доставляемое посредством внутривенной инфузии
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Истароксим - Часть Б
В/в инфузия истароксима 1,0 мкг/кг/мин в течение 6 часов, 0,5 мкг/кг/мин в течение 42 часов, 0,25 мкг/кг/мин в течение 12 часов.
|
Восстановленный лиофилизированный порошок истароксима и лактозы, доставляемый посредством внутривенной инфузии
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Истароксим и плацебо - Часть B
Внутривенная инфузия истароксима в дозе 0,5 мкг/кг/мин в течение 48 часов с последующей внутривенной инфузией плацебо в течение 12 часов.
|
Восстановленный лиофилизированный порошок истароксима и лактозы, доставляемый посредством внутривенной инфузии
Другие имена:
Восстановленное плацебо (лиофилизированный порошок лактозы), доставляемое посредством внутривенной инфузии
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо - Часть Б
Плацебо (лиофилизированный порошок лактозы) в/в в течение 60 часов.
|
Восстановленное плацебо (лиофилизированный порошок лактозы), доставляемое посредством внутривенной инфузии
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) площади под кривой (AUC) 0-6
Временное ограничение: От 0 до 6 часов после начала инфузии
|
Изменение по сравнению с исходным значением AUC для систолического артериального давления
|
От 0 до 6 часов после начала инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем SBP AUC 0-48
Временное ограничение: От 0 до 60 часов после начала инфузии
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем AUC для систолического артериального давления в части B
|
От 0 до 60 часов после начала инфузии
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем САД AUC 0-60
Временное ограничение: От 0 до 48 часов после начала инфузии
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем AUC для систолического артериального давления в части B
|
От 0 до 48 часов после начала инфузии
|
|
Оценка неэффективности лечения
Временное ограничение: 60 часов от начала инфузии
|
Оценка неудачи лечения, основанная на смерти, сердечно-сосудистой, респираторной или почечной механической поддержке или внутривенном инотропном или вазопрессорном лечении, а также изменениях систолического артериального давления.
|
60 часов от начала инфузии
|
|
Изменение САД по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления
|
Через 6 часов после начала инфузии
|
|
Изменение САД по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 24 часа после начала инфузии
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления
|
Через 24 часа после начала инфузии
|
|
Изменение САД по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 48 часов после начала инфузии
|
Изменение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем в части B
|
Через 48 часов после начала инфузии
|
|
Изменение САД по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 60 часов после начала инфузии
|
Изменение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем в части B
|
Через 60 часов после начала инфузии
|
|
Количество неудач лечения
Временное ограничение: Рандомизация до 24 часов для части A
|
Количество субъектов, нуждающихся в лечении внутривенными вазопрессорами, инотропами и/или механической сердечной или почечной поддержке или умерших
|
Рандомизация до 24 часов для части A
|
|
Количество неудач лечения
Временное ограничение: Рандомизация до 48 часов для части B
|
Количество субъектов, нуждающихся в лечении внутривенными вазопрессорами, инотропами и/или механической сердечной или почечной поддержке или умерших
|
Рандомизация до 48 часов для части B
|
|
Количество неудач лечения
Временное ограничение: Рандомизация до дня 5
|
Количество субъектов, нуждающихся в лечении внутривенными вазопрессорами, инотропами и/или механической сердечной или почечной поддержке или умерших
|
Рандомизация до дня 5
|
|
Изменение качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 5 (96 часов) от начала инфузии
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью EQ-5D в части A
|
Исходный уровень до дня 5 (96 часов) от начала инфузии
|
|
Изменение качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня от начала инфузии
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью EQ-5D в части A
|
Исходный уровень до 30-го дня от начала инфузии
|
|
Изменение рСКФ
Временное ограничение: 24 часа от начала инфузии
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и наблюдаемой расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ)
|
24 часа от начала инфузии
|
|
Изменение рСКФ
Временное ограничение: 48 часов от начала инфузии
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и наблюдаемой расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ)
|
48 часов от начала инфузии
|
|
Изменение натрийуретического пептида головного мозга (BNP), N-концевого прогормона B-типа натрийуретического пептида (NT-pro-BNP), тропонина (cTn; либо T, либо I) и венозного лактата
Временное ограничение: 24 часа от начала инфузии
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и наблюдаемые BNP, NT-pro-BNP, тропонин (cTn; либо T, либо I) и венозный лактат
|
24 часа от начала инфузии
|
|
Изменение натрийуретического пептида головного мозга (BNP), N-концевого прогормона B-типа натрийуретического пептида (NT-pro-BNP), тропонина (cTn; либо T, либо I) и венозного лактата
Временное ограничение: 48 часов от начала инфузии
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и наблюдаемые BNP, NT-pro-BNP, тропонин (cTn; либо T, либо I) и венозный лактат
|
48 часов от начала инфузии
|
|
Время до ухудшения сердечной недостаточности (СН)
Временное ограничение: До дня 5
|
Время до ухудшения HF
|
До дня 5
|
|
Время до повторной госпитализации или смерти
Временное ограничение: До 30-го дня
|
Время до повторной госпитализации или смерти
|
До 30-го дня
|
|
Продолжительность первичной госпитализации
Временное ограничение: До 30-го дня
|
Продолжительность первичной госпитализации
|
До 30-го дня
|
|
Дни жизни и выписки из больницы
Временное ограничение: До 30-го дня
|
Дни жизни и выписки из больницы
|
До 30-го дня
|
|
Смертность и причины смерти
Временное ограничение: До 30-го дня
|
Смертность и причины смерти
|
До 30-го дня
|
|
Изменение коронарного индекса (КИ)
Временное ограничение: 24 часа
|
Изменение КИ по сравнению с исходным уровнем по оценке эхокардиограммы - Часть A
|
24 часа
|
|
Изменение отношения E к e'
Временное ограничение: 24 часа
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем отношения E к e' по оценке эхокардиограммы - Часть A
|
24 часа
|
|
Изменение индекса ударного объема (SVI)
Временное ограничение: 24 часа
|
Изменение SVI по сравнению с исходным уровнем по оценке эхокардиограммы - Часть A
|
24 часа
|
|
Изменение площади левого предсердия (LAA)
Временное ограничение: 24 часа
|
Изменение УЛП по сравнению с исходным уровнем по оценке эхокардиограммы - Часть A
|
24 часа
|
|
Изменение в КИ
Временное ограничение: 48 часов
|
Изменение КИ по сравнению с исходным уровнем по оценке эхокардиограммы - Часть B
|
48 часов
|
|
Изменение отношения E к e'
Временное ограничение: 48 часов
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем отношения E к e' по оценке эхокардиограммы - Часть B
|
48 часов
|
|
Изменение в SVI
Временное ограничение: 48 часов
|
Изменение SVI по сравнению с исходным уровнем по оценке эхокардиограммы - Часть B
|
48 часов
|
|
Изменение в ЛАА
Временное ограничение: 48 часов
|
Изменение УЛП по сравнению с исходным уровнем по оценке эхокардиограммы - Часть B
|
48 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marco Metra, MD, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia, Italy
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Metra M, Chioncel O, Cotter G, Davison B, Filippatos G, Mebazaa A, Novosadova M, Ponikowski P, Simmons P, Soffer J, Simonson S. Safety and efficacy of istaroxime in patients with acute heart failure-related pre-cardiogenic shock - a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study (SEISMiC). Eur J Heart Fail. 2022 Oct;24(10):1967-1977. doi: 10.1002/ejhf.2629. Epub 2022 Aug 22.
- Metra M, Chioncel O, Davison B, Filippatos G, Mebazaa A, Pagnesi M, Adamo M, Novosadova M, Ponikowski P, Simmons P, Soffer J, Simonson S, Cotter G. Safety and Efficacy of Istaroxime 1.0 and 1.5 microg/kg/min for Patients With Pre-Cardiogenic Shock. J Card Fail. 2023 Jul;29(7):1097-1103. doi: 10.1016/j.cardfail.2023.03.020. Epub 2023 Apr 17.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 04-CL-1904
- 2020-000885-40 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .