Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerheten och effekten av Istaroxime för pre-kardiogen chock (SEISMiC)

30 januari 2025 uppdaterad av: Windtree Therapeutics

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie om säkerheten och effekten av Istaroxim för pre-kardiogen chock

Detta är en pilot, multinationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad säkerhets- och effektstudie. Försökspersonerna kommer att bestå av patienter inlagda på sjukhus för akut dekompenserad hjärtsvikt med ihållande hypotoni och hjärtfrekvens 75 till 150 slag/minut.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en pilot, multinationell, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, säkerhets- och effektstudie. Försökspersonerna kommer att bestå av män eller kvinnor i åldern 18 till 85 år inlagda på sjukhus för ADHF med ihållande hypotoni (systoliskt blodtryck [SBP] 75 till 90 mmHg under två timmar), och hjärtfrekvens 75 till 150 slag/minut.

Försökspersonerna kommer att inkluderas i en av två grupper i förhållandet 1:1: istaroxim eller matchande placebo, administrerat via 24-timmars intravenös (IV) infusion. Administrering av Istaroxim kan börja vid 1,0 eller 1,5 µg/kg/min; målinfusionshastigheten är 1,5 µg/kg/min. Alla ämnen kommer att få standardvård.

Cirka 30 platser från Nordamerika, Sydamerika, Europa och/eller Asien kommer att delta i denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

90

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1425
        • Santorio de la Trinidad Palermo
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1199
        • Hospital Italiano de Bueno Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, CP1180
        • Santorio Guemes
    • Sante Fe
      • Rosario, Sante Fe, Argentina, S20000GAP
        • Hospital Privado de Rosario
      • Rosario, Sante Fe, Argentina, S2000DSR
        • Instituto Cardiovascular de Rosario
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • Azienda ospedaliera Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Brescia, Italien, 25123
        • UOC Cardiologia, ASST degli Spedali Civili di Brescia Pizzale Spedali Civili 1
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
  • Polen
      • Białystok, Polen, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Opole, Polen, 45-401
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
      • Wroclaw, Polen, 50-981
        • 4 Wojskowy Szpital Kliniczny
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Centrum Chorub Serca

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF);
  2. Hanar och kvinnor, 18 till 85 år (inklusive);

  3. En inläggning inom 36 timmar före randomisering för akut dekompenserad hjärtsvikt (ADHF), definierad som:

    1. Dyspné, i vila eller med minimal ansträngning;
    2. Trängsel på lungröntgen eller UL med B-typ natriuretisk peptid (BNP) ≥ 400 pg/mL eller N-terminalt prohormon BNP (NT-proBNP) ≥ 1400 pg/ml;
  4. Historik med vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %;

  5. Ihållande hypotoni definieras som:

    1. SBP mellan 75 och 90 mmHg i minst 2 timmar före screening;
    2. SBP minskar inte med > 7 mmHg vid två separata mätningar under de senaste 2 timmarna före randomisering;
  6. Puls 75 till 150 slag/min. Om försökspersonen är på en betablockerare är intervallet 60 till 150 bpm;
  7. Ekokardiogram som bekräftar ejektionsfraktion < 40 % och inga tecken på annan patologi som kan förvirra tolkningen av hjärtfysiologi (t.ex. perikardiell effusion).

Exklusions kriterier:

  1. Aktuell behandling (inom 6 timmar efter screening) med positiva inotropa medel eller vasopressorer, njurstöd inklusive ultrafiltrering, eller mekaniskt cirkulations-, ventilations- eller njurstöd (intra-aorta ballongpump, endotrakeal intubation, mekanisk ventilation eller någon ventrikulär hjälpanordning);
  2. Laktat > 2 mmol/L;
  3. Historik av hjärttransplantationer eller prioritet 1a hjärttransplantationslista (United Network for Organ Sharing; UNOS)
  4. Pågående behandling med digoxin (om digoxin avbröts före signering av ICF och digoxinplasmanivån är < 0,5 ng/ml, kan patienten inkluderas);
  5. Svårt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] < 30 ml/min, beräknad med formeln Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]);
  6. Överkänslighet mot studiemedicinen eller någon relaterad medicinering;
  7. Något av följande under de senaste 30 dagarna: akut kranskärlssyndrom, koronar revaskularisering, hjärtinfarkt (MI), kransartär bypasstransplantation (CABG) eller perkutan kranskärlsintervention;
  8. Stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 3 månader;
  9. Ofullständig revaskularisering (patienter med ischemisk hjärtsjukdom måste ha genomgått en kateterisering under det senaste året som visar att de viktigaste kranskärlen är väl revaskulariserade);
  10. Måttlig eller svår valvulär sjukdom, såsom svår aortastenos eller uppstötningar; Allvarlig tricuspid- eller mitralisuppstötning;
  11. Primär hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati eller systemisk sjukdom som är känd för att vara associerad med infiltrativ hjärtsjukdom;
  12. Inläggning för AHF utlöst i första hand av en korrigerbar etiologi såsom signifikant arytmi, infektion, svår anemi, akut kranskärlssyndrom, lungemboli, exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), planerad inläggning för implantation av apparat eller överdiures som orsak till hypotoni;
  13. Perikardförträngning eller aktiv perikardit;
  14. Livshotande ventrikulär arytmi eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) chock under den senaste månaden eller historia av plötslig död inom 6 månader;
  15. Cardiac resynchronization therapy (CRT), ICD eller pacemakerimplantation under den senaste månaden;
  16. Ihållande ventrikulär takykardi under de senaste 3 månaderna utan defibrillator;
  17. Cor pulmonale eller andra orsaker till isolerad högersidig HF eller inte relaterade till vänsterkammardysfunktion;
  18. Akut respiratoriskt distress-syndrom;
  19. Misstänkt sepsis; feber > 38° eller aktiv infektion som kräver IV antimikrobiell behandling;
  20. Kroppsvikt < 40 kg eller ≥ 130 kg;

  21. Laboratorieundantag:

    1. Hemoglobin < 9 g/dl,
    2. Trombocytantal < 100 000/µl,
    3. Serumkalium > 5,3 mmol/l eller < 3,5 mmol/l;
  22. Cirros eller malignitet med en förväntad livslängd < 3 månader;
  23. Allvarlig lung- eller sköldkörtelsjukdom;
  24. Gravid eller ammande;
  25. Pågående drog- eller alkoholmissbruk;
  26. Deltagande i en annan interventionsstudie under de senaste 30 dagarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Istaroxim - Del A
Istaroxim IV infusion i 24 timmar. Administrering av Istaroxim kan börja vid 1,0 eller 1,5 µg/kg/min; målinfusionshastigheten är 1,5 µg/kg/min
Läkemedel: Istaroxim
Rekonstituerat istaroxim och laktos lyofiliserat pulver tillfört via IV infusion
Andra namn:
  • PST2744
Placebo-jämförare: Placebo - del A
Placebo (laktosfrystorkat pulver) IV-infusion i 24 timmar
Läkemedel: Placebo
Rekonstituerad placebo (laktosfrystorkat pulver) tillfört via IV-infusion
Andra namn:
  • Laktos lyofiliserat pulver
Experimentell: Istaroxim - Del B
Istaroxim IV-infusion vid 1,0 µg/kg/min i 6 timmar, 0,5 µg/kg/min i 42 timmar, 0,25 µg/kg/min i 12 timmar.
Läkemedel: Istaroxim
Rekonstituerat istaroxim och laktos lyofiliserat pulver tillfört via IV infusion
Andra namn:
  • PST2744
Experimentell: Istaroxim och placebo - del B
Istaroxim IV-infusion med 0,5 µg/kg/min i 48 timmar, följt av placebo IV-infusion i 12 timmar.
Läkemedel: Istaroxim
Rekonstituerat istaroxim och laktos lyofiliserat pulver tillfört via IV infusion
Andra namn:
  • PST2744
Läkemedel: Placebo
Rekonstituerad placebo (laktosfrystorkat pulver) tillfört via IV-infusion
Andra namn:
  • Laktos lyofiliserat pulver
Placebo-jämförare: Placebo - del B
Placebo (laktosfrystorkat pulver) IV-infusion i 60 timmar.
Läkemedel: Placebo
Rekonstituerad placebo (laktosfrystorkat pulver) tillfört via IV-infusion
Andra namn:
  • Laktos lyofiliserat pulver

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i området för systoliskt blodtryck (SBP) under kurvan (AUC) 0-6
Tidsram: 0 till 6 timmar efter påbörjad infusion
Ändring från baslinjens AUC för systoliskt blodtryck
0 till 6 timmar efter påbörjad infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i SBP AUC 0-48
Tidsram: 0 till 60 timmar efter påbörjad infusion
Ändring från baslinjen i AUC för systoliskt blodtryck i del B
0 till 60 timmar efter påbörjad infusion
Förändring från baslinjen i SBP AUC 0-60
Tidsram: 0 till 48 timmar efter påbörjad infusion
Ändring från baslinjen i AUC för systoliskt blodtryck i del B
0 till 48 timmar efter påbörjad infusion
Behandlingsmisslyckande poäng
Tidsram: 60 timmar efter påbörjad infusion
Poäng för behandlingsmisslyckande, baserat på dödsfall, cirkulations-, andnings- eller njurmekaniskt stöd eller intravenös inotrop eller vasopressorbehandling, och förändringar i systoliskt blodtryck
60 timmar efter påbörjad infusion
Förändring från baslinjen i SBP
Tidsram: 6 timmar efter påbörjad infusion
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck
6 timmar efter påbörjad infusion
Förändring från baslinjen i SBP
Tidsram: 24 timmar efter påbörjad infusion
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck
24 timmar efter påbörjad infusion
Förändring från baslinjen i SBP
Tidsram: 48 timmar efter påbörjad infusion
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck i del B
48 timmar efter påbörjad infusion
Förändring från baslinjen i SBP
Tidsram: 60 timmar efter påbörjad infusion
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck i del B
60 timmar efter påbörjad infusion
Antal behandlingsmisslyckanden
Tidsram: Randomisering till 24 timmar för del A
Antal patienter som behöver behandling med intravenösa vasopressorer, inotroper och/eller mekaniskt hjärt- eller njurstöd eller har avlidit
Randomisering till 24 timmar för del A
Antal behandlingsmisslyckanden
Tidsram: Randomisering till 48 timmar för del B
Antal patienter som behöver behandling med intravenösa vasopressorer, inotroper och/eller mekaniskt hjärt- eller njurstöd eller har avlidit
Randomisering till 48 timmar för del B
Antal behandlingsmisslyckanden
Tidsram: Randomisering till dag 5
Antal patienter som behöver behandling med intravenösa vasopressorer, inotroper och/eller mekaniskt hjärt- eller njurstöd eller har avlidit
Randomisering till dag 5
Förändring i livskvalitet
Tidsram: Baslinje till dag 5 (96 timmar) från infusionsstart
Förändringar från baslinjen uppmätt med EQ-5D i del A
Baslinje till dag 5 (96 timmar) från infusionsstart
Förändring i livskvalitet
Tidsram: Baslinje till dag 30 från infusionsstart
Förändringar från baslinjen uppmätt med EQ-5D i del A
Baslinje till dag 30 från infusionsstart
Förändring i eGFR
Tidsram: 24 timmar från infusionsstart
Förändring från baslinje och observerad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
24 timmar från infusionsstart
Förändring i eGFR
Tidsram: 48 timmar från infusionsstart
Förändring från baslinje och observerad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
48 timmar från infusionsstart
Förändring i hjärnans natriuretiska peptid (BNP), N-terminal prohormon B-typ natriuretisk peptid (NT-pro-BNP), troponin (cTn; antingen T eller I) och venöst laktat
Tidsram: 24 timmar från infusionsstart
Förändring från baslinje och observerad BNP, NT-pro-BNP, troponin (cTn; antingen T eller I) och venöst laktat
24 timmar från infusionsstart
Förändring i hjärnans natriuretiska peptid (BNP), N-terminal prohormon B-typ natriuretisk peptid (NT-pro-BNP), troponin (cTn; antingen T eller I) och venöst laktat
Tidsram: 48 timmar från infusionsstart
Förändring från baslinje och observerad BNP, NT-pro-BNP, troponin (cTn; antingen T eller I) och venöst laktat
48 timmar från infusionsstart
Dags för förvärrad hjärtsvikt (HF)
Tidsram: Fram till dag 5
Dags att förvärra HF
Fram till dag 5
Dags till HF-återintagning eller dödsfall
Tidsram: Fram till dag 30
Dags till HF-återintagning eller dödsfall
Fram till dag 30
Längden på initial sjukhusvistelse
Tidsram: Fram till dag 30
Längden på initial sjukhusvistelse
Fram till dag 30
Dagar vid liv och utanför sjukhuset
Tidsram: Fram till dag 30
Dagar vid liv och utanför sjukhuset
Fram till dag 30
Dödlighet och dödsorsaker
Tidsram: Fram till dag 30
Dödlighet och dödsorsaker
Fram till dag 30
Förändring i koronarindex (CI)
Tidsram: 24 timmar
Förändring från baslinjen i CI bedömd med ekokardiogram - Del A
24 timmar
Ändring i förhållandet E till e'
Tidsram: 24 timmar
Förändring från baslinjen i E till e'-kvoten bedömd med ekokardiogram - Del A
24 timmar
Förändring i slagvolymindex (SVI)
Tidsram: 24 timmar
Förändring från baslinjen i SVI bedömd med ekokardiogram - Del A
24 timmar
Förändring i vänster förmaksområde (LAA)
Tidsram: 24 timmar
Förändring från baslinjen i LAA bedömd med ekokardiogram - Del A
24 timmar
Förändring i CI
Tidsram: 48 timmar
Förändring från baslinjen i CI bedömd med ekokardiogram - Del B
48 timmar
Ändring i förhållandet E till e'
Tidsram: 48 timmar
Förändring från baslinjen i E till e'-kvoten bedömd med ekokardiogram - Del B
48 timmar
Förändring i SVI
Tidsram: 48 timmar
Förändring från baslinjen i SVI bedömd med ekokardiogram - Del B
48 timmar
Förändring i LAA
Tidsram: 48 timmar
Förändring från baslinjen i LAA bedömd med ekokardiogram - Del B
48 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Windtree Therapeutics

Samarbetspartners

Momentum Research, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Marco Metra, MD, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia, Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

26 september 2024

Avslutad studie (Faktisk)

30 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2020

Första postat (Faktisk)

27 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 04-CL-1904
  • 2020-000885-40 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera