Istaroxime 治疗心源性休克前期的安全性和有效性 (SEISMiC)
2025年1月30日 更新者：Windtree Therapeutics
一项关于 Istaroxime 治疗心源性休克前期的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究
这是一项试点、跨国、随机、双盲、安慰剂对照的安全性和有效性研究。
受试者将包括因急性失代偿性心力衰竭住院的患者，伴有持续性低血压和心率 75 至 150 次/分钟。
研究概览
详细说明
这是一项试点、多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的安全性和有效性研究。 受试者将由 18 至 85 岁因持续性低血压（收缩压 [SBP] 75 至 90 mmHg，持续两小时）和心率 75 至 150 次/分钟而住院的男性或女性组成。
受试者将以 1:1 的比例被纳入两组中的一组：伊他罗昔或匹配的安慰剂，通过 24 小时静脉内 (IV) 输注给药。 Istaroxime 给药可以从 1.0 或 1.5 µg/kg/min 开始；目标输注速率为 1.5 µg/kg/min。 所有受试者都将接受标准护理。
来自北美、南美、欧洲和/或亚洲的大约 30 个地点将参与这项研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alessandria、意大利
- Azienda ospedaliera Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Brescia、意大利、25123
- UOC Cardiologia, ASST degli Spedali Civili di Brescia Pizzale Spedali Civili 1
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Milan、意大利、20132
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
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Białystok、波兰、15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
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Opole、波兰、45-401
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Opolu
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Wroclaw、波兰、50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny
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Dolnoslaskie
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Wrocław、Dolnoslaskie、波兰、50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny, Centrum Chorub Serca
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Buenos Aires、阿根廷、C1425
- Santorio de la Trinidad Palermo
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Buenos Aires
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Capital Federal、Buenos Aires、阿根廷、C1199
- Hospital Italiano de Bueno Aires
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Capital Federal、Buenos Aires、阿根廷、CP1180
- Santorio Guemes
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Sante Fe
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Rosario、Sante Fe、阿根廷、S20000GAP
- Hospital Privado de Rosario
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Rosario、Sante Fe、阿根廷、S2000DSR
- Instituto Cardiovascular de Rosario
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书 (ICF)；
- 年龄在18周岁至85周岁（含）之间的男性和女性；
在随机分组前 36 小时内因急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 发作入院，定义为：
- 呼吸困难，在休息或轻微运动时；
- 胸片或肺部 US 充血，B 型钠尿肽 (BNP) ≥ 400 pg/mL 或 N-末端促激素 BNP (NT-proBNP) ≥ 1400 pg/mL；
- 左心室射血分数 (LVEF) < 40% 的病史；
持续性低血压定义为：
- 筛选前至少 2 小时 SBP 在 75 和 90 mmHg 之间；
- 在随机分组前的最后 2 小时内，两次独立测量的 SBP 没有降低 > 7 mmHg；
- 心率 75 至 150 bpm。 如果受试者正在服用 β 受体阻滞剂，则范围为 60 至 150 bpm；
- 超声心动图确认射血分数 < 40%，并且没有其他病理学证据混淆心脏生理学的解释（例如，心包积液）。
排除标准：
- 目前正在接受正性肌力药或血管加压药治疗（筛选后 6 小时内），肾脏支持包括超滤，或机械循环、通气或肾脏支持（主动脉内球囊泵、气管插管、机械通气或任何心室辅助装置）；
- 乳酸 > 2 毫摩尔/升；
- 心脏移植史或优先 1a 心脏移植列表（器官共享联合网络；UNOS）
- 持续接受地高辛治疗（如果在签署 ICF 之前停用地高辛且地高辛血浆水平 < 0.5 ng/ml，则患者可以入组）；
- 严重肾功能损害（估计肾小球滤过率 [eGFR] < 30 毫升/分钟，通过肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 公式计算）；
- 对研究药物或任何相关药物过敏；
- 在过去 30 天内有以下任何一种情况：急性冠状动脉综合征、冠状动脉血运重建术、心肌梗塞 (MI)、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 或经皮冠状动脉介入治疗；
- 3个月内中风或短暂性脑缺血发作（TIA）；
- 不完全血运重建（缺血性心脏病患者必须在去年进行过导管插入术，证明主要冠状动脉血运重建良好）；
- 中度或重度瓣膜病，如严重的主动脉瓣狭窄或反流；严重的三尖瓣或二尖瓣反流；
- 已知与浸润性心脏病相关的原发性肥厚性或限制性心肌病或全身性疾病；
- 主要由可纠正的病因引发的 AHF 入院，例如显着心律失常、感染、严重贫血、急性冠状动脉综合征、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 恶化、计划入院进行装置植入或过度利尿作为低血压;
- 心包缩窄或活动性心包炎；
- 过去一个月内有危及生命的室性心律失常或植入式心律转复除颤器 (ICD) 休克或 6 个月内有猝死史；
- 过去一个月内进行过心脏再同步化治疗（CRT）、ICD 或起搏器植入；
- 最近 3 个月内持续性室性心动过速且未使用除颤器；
- 肺源性心脏病或其他原因引起的孤立性右侧心衰或与左心室功能不全无关；
- 急性呼吸窘迫综合征;
- 疑似败血症；发烧 > 38° 或需要静脉内抗菌治疗的活动性感染；
- 体重<40公斤或≥130公斤；
实验室排除：
- 血红蛋白 < 9 克/分升，
- 血小板计数 < 100,000/µl，
- 血清钾 > 5.3 mmol/l 或 < 3.5 mmol/l；
- 预期寿命<3个月的肝硬化或恶性肿瘤；
- 严重的肺部或甲状腺疾病；
- 怀孕或哺乳；
- 持续吸毒或酗酒；
- 在过去 30 天内参加过另一项干预性研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊斯塔肟 - A 部分
伊斯塔肟IV输注24小时。
伊斯塔肟的给药剂量可以为 1.0 或 1.5 µg/kg/min；目标输注速度为 1.5 µg/kg/min
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通过静脉输注递送的重组伊他罗肟和乳糖冻干粉
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 - A 部分
安慰剂（乳糖冻干粉）静脉输注24小时
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通过静脉输注递送的重组安慰剂（乳糖冻干粉）
其他名称：
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实验性的：伊斯塔肟 - B 部分
伊斯塔肟 IV 以 1.0 µg/kg/min 输注 6 小时，0.5 µg/kg/min 42 小时，0.25 µg/kg/min 12 小时。
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通过静脉输注递送的重组伊他罗肟和乳糖冻干粉
其他名称：
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实验性的：伊斯塔肟和安慰剂 - B 部分
伊斯塔肟 IV 输注 0.5 µg/kg/min 48 小时，随后安慰剂 IV 输注 12 小时。
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通过静脉输注递送的重组伊他罗肟和乳糖冻干粉
其他名称：
通过静脉输注递送的重组安慰剂（乳糖冻干粉）
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 - B 部分
安慰剂（乳糖冻干粉）静脉输注60小时。
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通过静脉输注递送的重组安慰剂（乳糖冻干粉）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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收缩压 (SBP) 曲线下面积 (AUC) 相对于基线的变化 0-6
大体时间：开始输注后0至6小时
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收缩压相对于基线 AUC 的变化
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开始输注后0至6小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SBP AUC 0-48 相对于基线的变化
大体时间：开始输注后 0 至 60 小时
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B 部分中收缩压 AUC 相对于基线的变化
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开始输注后 0 至 60 小时
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SBP AUC 0-60 相对于基线的变化
大体时间：开始输注后0至48小时
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B 部分中收缩压 AUC 相对于基线的变化
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开始输注后0至48小时
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治疗失败评分
大体时间：开始输注后 60 小时
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治疗失败评分，基于死亡、循环、呼吸或肾脏机械支持或静脉正性肌力药物或血管加压药治疗以及收缩压的变化
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开始输注后 60 小时
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收缩压相对基线的变化
大体时间：开始输注后6小时
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收缩压相对基线的变化
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开始输注后6小时
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收缩压相对基线的变化
大体时间：开始输注后24小时
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收缩压相对基线的变化
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开始输注后24小时
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收缩压相对基线的变化
大体时间：开始输注后48小时
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B 部分中收缩压相对于基线的变化
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开始输注后48小时
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收缩压相对基线的变化
大体时间：开始输注后60小时
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B 部分中收缩压相对于基线的变化
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开始输注后60小时
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治疗失败次数
大体时间：A 部分随机分配至 24 小时
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需要静脉加压药、正性肌力药和/或机械心脏或肾脏支持治疗或死亡的受试者数量
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A 部分随机分配至 24 小时
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治疗失败次数
大体时间：B 部分随机化至 48 小时
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需要静脉加压药、正性肌力药和/或机械心脏或肾脏支持治疗或死亡的受试者数量
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B 部分随机化至 48 小时
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治疗失败次数
大体时间：随机分配至第 5 天
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需要静脉加压药、正性肌力药和/或机械心脏或肾脏支持治疗或死亡的受试者数量
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随机分配至第 5 天
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生活质量的改变
大体时间：从输注开始到第 5 天（96 小时）的基线
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A 部分中 EQ-5D 测量的基线变化
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从输注开始到第 5 天（96 小时）的基线
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生活质量的改变
大体时间：从输注开始到第 30 天的基线
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A 部分中 EQ-5D 测量的基线变化
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从输注开始到第 30 天的基线
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EGFR 变化
大体时间：输注开始后24小时
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相对于基线和观察到的估计肾小球滤过率 (eGFR) 的变化
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输注开始后24小时
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EGFR 变化
大体时间：输注开始后48小时
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相对于基线和观察到的估计肾小球滤过率 (eGFR) 的变化
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输注开始后48小时
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脑钠尿肽 (BNP)、N 端激素 B 型钠尿肽前体 (NT-pro-BNP)、肌钙蛋白（cTn；T 或 I）和静脉乳酸的变化
大体时间：输注开始后24小时
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相对于基线和观察到的 BNP、NT-BNP 前体、肌钙蛋白（cTn；T 或 I）和静脉乳酸的变化
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输注开始后24小时
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脑钠尿肽 (BNP)、N 端激素 B 型钠尿肽前体 (NT-pro-BNP)、肌钙蛋白（cTn；T 或 I）和静脉乳酸的变化
大体时间：输注开始后48小时
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相对于基线和观察到的 BNP、NT-BNP 前体、肌钙蛋白（cTn；T 或 I）和静脉乳酸的变化
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输注开始后48小时
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心力衰竭 (HF) 恶化的时间
大体时间：直到第 5 天
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心力衰竭恶化的时间
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直到第 5 天
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心力衰竭再次入院或死亡的时间
大体时间：截至第 30 天
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心力衰竭再次入院或死亡的时间
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截至第 30 天
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初次住院时间
大体时间：截至第 30 天
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初次住院时间
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截至第 30 天
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存活及出院天数
大体时间：截至第 30 天
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存活及出院天数
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截至第 30 天
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死亡率和死亡原因
大体时间：截至第 30 天
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死亡率和死亡原因
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截至第 30 天
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冠状动脉指数 (CI) 的变化
大体时间：24小时
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通过超声心动图评估 CI 相对于基线的变化 - A 部分
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24小时
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E 与 e' 比率的变化
大体时间：24小时
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通过超声心动图评估 E 与 e' 比率从基线的变化 - A 部分
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24小时
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每搏输出量指数 (SVI) 的变化
大体时间：24小时
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通过超声心动图评估 SVI 相对于基线的变化 - A 部分
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24小时
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左心房面积 (LAA) 的变化
大体时间：24小时
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通过超声心动图评估左心耳相对于基线的变化 - A 部分
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24小时
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CI 的变化
大体时间：48小时
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通过超声心动图评估 CI 相对于基线的变化 - B 部分
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48小时
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E 与 e' 比率的变化
大体时间：48小时
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通过超声心动图评估 E 与 e' 比率从基线的变化 - B 部分
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48小时
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SVI的变化
大体时间：48小时
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通过超声心动图评估 SVI 相对于基线的变化 - B 部分
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48小时
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左心耳变化
大体时间：48小时
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通过超声心动图评估左心耳相对于基线的变化 - B 部分
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48小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marco Metra, MD、Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia, Italy
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Metra M, Chioncel O, Cotter G, Davison B, Filippatos G, Mebazaa A, Novosadova M, Ponikowski P, Simmons P, Soffer J, Simonson S. Safety and efficacy of istaroxime in patients with acute heart failure-related pre-cardiogenic shock - a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study (SEISMiC). Eur J Heart Fail. 2022 Oct;24(10):1967-1977. doi: 10.1002/ejhf.2629. Epub 2022 Aug 22.
- Metra M, Chioncel O, Davison B, Filippatos G, Mebazaa A, Pagnesi M, Adamo M, Novosadova M, Ponikowski P, Simmons P, Soffer J, Simonson S, Cotter G. Safety and Efficacy of Istaroxime 1.0 and 1.5 microg/kg/min for Patients With Pre-Cardiogenic Shock. J Card Fail. 2023 Jul;29(7):1097-1103. doi: 10.1016/j.cardfail.2023.03.020. Epub 2023 Apr 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月28日
初级完成 (实际的)
2024年9月26日
研究完成 (实际的)
2024年10月30日
研究注册日期
首次提交
2020年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月26日
首次发布 (实际的)
2020年3月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月30日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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