La sicurezza e l'efficacia di Istaroxime per lo shock pre-cardiogeno (SEISMiC)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato (ICF);
2. Maschi e femmine, dai 18 agli 85 anni (inclusi);

3. Un ricovero entro 36 ore prima della randomizzazione per episodio di scompenso cardiaco acuto scompensato (ADHF), definito come:

   1. Dispnea, a riposo o con sforzo minimo;
   2. Congestione alla radiografia del torace o ecografia polmonare con peptide natriuretico di tipo B (BNP) ≥ 400 pg/mL o proormone N-terminale BNP (NT-proBNP) ≥ 1400 pg/mL;
4. Storia di frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%;

5. Ipotensione persistente definita come:

   1. SBP tra 75 e 90 mmHg per almeno 2 ore prima dello screening;
   2. La SBP non diminuisce di > 7 mmHg su due misurazioni separate durante le ultime 2 ore prima della randomizzazione;
6. Frequenza cardiaca da 75 a 150 bpm. Se il soggetto assume un beta-bloccante, l'intervallo va da 60 a 150 bpm;
7. L'ecocardiogramma conferma la frazione di eiezione < 40% e nessuna evidenza di altra patologia per confondere l'interpretazione della fisiologia cardiaca (p. es., versamento pericardico).

Criteri di esclusione:

1. Trattamento in corso (entro 6 ore dallo screening) con agenti inotropi o vasopressori positivi, supporto renale inclusa l'ultrafiltrazione o supporto meccanico circolatorio, ventilatorio o renale (pompa a palloncino intra-aortico, intubazione endotracheale, ventilazione meccanica o qualsiasi dispositivo di assistenza ventricolare);
2. Lattato > 2 mmol/L;
3. Storia del trapianto di cuore o elenco dei trapianti di cuore con priorità 1a (United Network for Organ Sharing; UNOS)
4. Trattamento in corso con digossina (se la digossina è stata interrotta prima di firmare l'ICF e il livello plasmatico di digossina è <0,5 ng/ml, il paziente può essere arruolato);
5. Compromissione renale grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] < 30 ml/min, calcolata mediante la formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]);
6. Ipersensibilità al farmaco in studio o a qualsiasi farmaco correlato;
7. Uno qualsiasi dei seguenti negli ultimi 30 giorni: sindrome coronarica acuta, rivascolarizzazione coronarica, infarto del miocardio (IM), innesto di bypass coronarico (CABG) o intervento coronarico percutaneo;
8. Ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 3 mesi;
9. Rivascolarizzazione incompleta (i pazienti con cardiopatia ischemica devono aver subito un cateterismo nell'ultimo anno che dimostri che le principali arterie coronarie sono ben rivascolarizzate);
10. Malattia valvolare moderata o grave, come stenosi o rigurgito aortico grave; Grave rigurgito tricuspidale o mitralico;
11. Cardiomiopatia ipertrofica o restrittiva primaria o malattia sistemica nota per essere associata a cardiopatia infiltrativa;
12. Ricovero per AHF innescato principalmente da un'eziologia correggibile come aritmia significativa, infezione, anemia grave, sindrome coronarica acuta, embolia polmonare, esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), ricovero programmato per impianto di dispositivi o iperdiuresi come causa di ipotensione;
13. costrizione pericardica o pericardite attiva;
14. Aritmia ventricolare pericolosa per la vita o shock da defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) nell'ultimo mese o storia di morte improvvisa entro 6 mesi;
15. Terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT), ICD o impianto di pacemaker nell'ultimo mese;
16. Tachicardia ventricolare sostenuta negli ultimi 3 mesi senza defibrillatore;
17. Cuore polmonare o altre cause di scompenso cardiaco destro isolato o non correlato a disfunzione ventricolare sinistra;
18. Sindrome da distress respiratorio acuto;
19. sepsi sospetta; febbre > 38° o infezione attiva che richieda trattamento antimicrobico EV;
20. Peso corporeo < 40 kg o ≥ 130 kg;

21. Esclusioni di laboratorio:

    1. Emoglobina < 9 g/dl,
    2. Conta piastrinica < 100.000/µl,
    3. Potassio sierico > 5,3 mmol/l o < 3,5 mmol/l;
22. Cirrosi o tumore maligno con aspettativa di vita < 3 mesi;
23. Grave malattia polmonare o tiroidea;
24. Incinta o allattamento;
25. Abuso continuo di droghe o alcol;
26. Partecipazione a un altro studio interventistico negli ultimi 30 giorni.