COVID-19感染で入院した重症患者の治療におけるナプロキセン追加の有効性 (ENACOVID)

コロナウイルス病 2019 (COVID-19) は、SARS-CoV-2 感染によるものです。 (1,2) COVID-19 に感染した重症患者における炎症反応の悪化は、抗ウイルス効果と組み合わせた適切な抗炎症治療を必要とします。 したがって、抗炎症作用と抗ウイルス作用を組み合わせた薬は、COVID-19 によって引き起こされる呼吸困難の症状を軽減する可能性があります。 この二重の効果は、重篤な患者を保護すると同時にウイルス量を減らし、ウイルスの拡散を制限する可能性があります。 承認された抗炎症薬であるナプロキセンは、シクロオキシゲナーゼ (COX-2) とインフルエンザ A ウイルス核タンパク質 (NP) の両方の阻害剤です。 プラスセンスの一本鎖ウイルスであるコロナウイルス (CoV) の NP は、インフルエンザと同様に、マイナスセンスの一本鎖ウイルスと共有し、RNA とのらせん構造で自己会合オリゴマーを形成することにより、ゲノム RNA に結合して保護する能力を共有します。 ナプロキセンは、インフルエンザ A ウイルス NP に結合し、RNA 結合溝および C 末端ドメインの保存された残基と静電相互作用および疎水性相互作用を行うことが示されました。 (3) その結果、ナプロキセン結合は、ウイルス RNA との NP 結合と競合し、ウイルスの転写/複製を大幅に減少させる NP 自己結合プロセスを妨げました。 この薬は、CoV NP の構造に基づくモデリング作業によって示唆された、SARS-CoV-2 に対する抗ウイルス特性を示す可能性があります。 重症急性呼吸器症候群（SARS-CoV）と現在のSARSCoV-2コロナウイルスを含むコロナウイルスファミリー内の高度な配列保存により、この比較を行うことができます。 (4) 最近の臨床試験では、クラリスロマイシン、ナプロキセン、およびオセルタミビルの組み合わせが、H3N2 インフルエンザ感染で入院した患者の死亡率を低下させることが示されました。 (5)。 CODIV-19 患者の不適切な炎症反応は、集中治療室 (ICU) の患者が IL2、IL7、IL10、GSCF、IP10、MCP1、MIP1A、および TNF の血漿レベルが高い最近の研究で実証された?非 ICU 患者との比較 (2) ナプロキセンは、COVID-19 に関連する重度の呼吸器死亡率を低下させるのに役立つ、よく知られている抗炎症作用と広域スペクトルの抗ウイルス作用を組み合わせることができることを示唆しています。