Wirksamkeit der Zugabe von Naproxen bei der Behandlung von kritisch kranken Patienten, die wegen einer COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden (ENACOVID)

Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ist auf eine SARS-CoV-2-Infektion zurückzuführen. (1,2) Die verschlimmerte Entzündungsreaktion bei COVID-19-infizierten kritisch kranken Patienten erfordert geeignete entzündungshemmende Therapeutika in Kombination mit antiviralen Wirkungen. Daher können Medikamente, die entzündungshemmende und antivirale Wirkungen kombinieren, die Symptome der durch COVID-19 verursachten Atemnot reduzieren. Dieser doppelte Effekt kann gleichzeitig schwerkranke Patienten schützen und die Viruslast reduzieren, wodurch die Virusausbreitung begrenzt wird. Naproxen, ein zugelassenes entzündungshemmendes Medikament, hemmt sowohl die Cyclooxygenase (COX-2) als auch das Nukleoprotein (NP) des Influenza-A-Virus. Die NP des Coronavirus (CoV), einzelsträngige Viren mit positivem Sinn, teilen mit einzelsträngigen Viren mit negativem Sinn wie Influenza die Fähigkeit, an genomische RNA zu binden und diese zu schützen, indem sie selbstassoziierte Oligomere in einer helikalen Struktur mit RNA bilden. Es wurde gezeigt, dass Naproxen den NP des Influenza-A-Virus bindet, indem es elektrostatische und hydrophobe Wechselwirkungen mit konservierten Resten der RNA-Bindungsfurche und der C-terminalen Domäne eingeht. (3) Folglich konkurrierte die Naproxen-Bindung mit der NP-Assoziation mit viraler RNA und behinderte den NP-Selbstassoziationsprozess, der die virale Transkription/Replikation stark reduzierte. Dieses Medikament hat möglicherweise das Potenzial, antivirale Eigenschaften gegen SARS-CoV-2 zu zeigen, die durch Modellierungsarbeiten basierend auf den Strukturen von CoV NP vorgeschlagen wurden. Die hohe Sequenzkonservierung innerhalb der Coronavirus-Familie, einschließlich des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS-CoV) und des aktuellen SARSCoV-2-Coronavirus, ermöglicht diesen Vergleich. (4) Eine kürzlich durchgeführte klinische Studie hat gezeigt, dass die Kombination von Clarithromycin, Naproxen und Oseltamivir die Sterblichkeit von Patienten reduziert, die wegen einer H3N2-Influenza-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden. (5). Eine unangemessene Entzündungsreaktion bei CODIV-19-Patienten wurde in einer kürzlich durchgeführten Studie nachgewiesen, bei der Patienten auf der Intensivstation (ICU) höhere Plasmaspiegel von IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A und TNF aufwiesen? verglichen mit Nicht-Intensivpatienten.(2) Wir schlagen vor, dass Naproxen eine antivirale Breitbandaktivität mit seiner bekannten entzündungshemmenden Wirkung kombinieren könnte, die dazu beitragen könnte, die schwere respiratorische Mortalität im Zusammenhang mit COVID-19 zu reduzieren.