Naprokseenin lisäyksen teho COVID-19-infektion vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden kriittisesti sairaiden potilaiden hoidossa (ENACOVID)

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) johtuu SARS-CoV-2-infektiosta. (1,2) COVID-19-tartunnan saaneiden kriittisesti sairaiden potilaiden pahentunut tulehdusreaktio edellyttää asianmukaisia ​​anti-inflammatorisia lääkkeitä yhdistettynä antiviraalisiin vaikutuksiin. Siten lääkkeet, joissa yhdistyvät anti-inflammatoriset ja antiviraaliset vaikutukset, voivat vähentää COVID-19:n aiheuttaman hengitysvaikeuden oireita. Tämä kaksoisvaikutus voi samanaikaisesti suojata vakavasti sairaita potilaita ja vähentää viruskuormaa, mikä rajoittaa viruksen leviämistä. Naprokseeni, hyväksytty tulehduskipulääke, on sekä syklooksigenaasin (COX-2) että influenssa A -viruksen nukleoproteiinin (NP) estäjä. Koronaviruksen (CoV) NP, positiiviset yksijuosteiset virukset, jakaa negatiivisten yksijuosteisten virusten, kuten influenssa, kanssa kyvyn sitoutua genomiseen RNA:han ja suojata sitä muodostamalla itseliittyviä oligomeerejä kierteisessä rakenteessa RNA:n kanssa. Naprokseenin osoitettiin sitovan influenssa A -viruksen NP:tä aiheuttaen sähköstaattisia ja hydrofobisia vuorovaikutuksia RNA:n sitoutumisuran ja C-terminaalialueen konservoituneiden tähteiden kanssa. (3) Tämän seurauksena naprokseenin sitoutuminen kilpaili NP:n assosioitumisen kanssa viruksen RNA:n kanssa ja esti NP:n itseassosiaatioprosessia, mikä vähensi voimakkaasti viruksen transkriptiota/replikaatiota. Tällä lääkkeellä saattaa olla antiviraalisia ominaisuuksia SARS-CoV-2:ta vastaan ​​CoV NP:n rakenteisiin perustuvan mallinnuksen ehdottamana. Koronavirusperheen korkea sekvenssin säilyvyys, mukaan lukien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä (SARS-CoV) ja nykyinen SARSCoV-2-koronavirus, mahdollistaa tämän vertailun. (4) Äskettäinen kliininen tutkimus osoitti, että klaritromysiinin, naprokseenin ja oseltamiviirin yhdistelmä vähensi H3N2-influenssainfektion vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden potilaiden kuolleisuutta. (5). Epäasianmukainen tulehdusvaste CODIV-19-potilailla osoitettiin hiljattain tehdyssä tutkimuksessa, jossa tehohoitoyksikössä (ICU) olevilla potilailla oli korkeammat plasman IL2-, IL7-, IL10-, GSCF-, IP10-, MCP1-, MIP1A- ja TNF? verrattuna ei-intensiiviseen hoitoon oleviin potilaisiin.(2) Ehdotamme, että naprokseeni voisi yhdistää laajakirjoisen antiviraalisen vaikutuksensa hyvin tunnettuun anti-inflammatoriseen vaikutukseensa, mikä voisi auttaa vähentämään COVID-19:ään liittyvää vakavaa hengitysteiden kuolleisuutta.