Effektiviteten af ​​tilsætning af naproxen i behandlingen af ​​kritisk syge patienter indlagt på hospitalet for COVID-19-infektion (ENACOVID)

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) skyldes SARS-CoV-2-infektion. (1,2) Den forværrede inflammatoriske respons hos COVID-19-inficerede kritisk syge patienter kræver passende antiinflammatoriske terapier kombineret med antivirale virkninger. Lægemidler, der kombinerer antiinflammatoriske og antivirale virkninger, kan således reducere symptomerne på åndedrætsbesvær forårsaget af COVID-19. Denne dobbelte effekt kan samtidig beskytte alvorligt syge patienter og reducere virusmængden og derfor begrænse virusspredning. Naproxen, et godkendt anti-inflammatorisk lægemiddel, er en hæmmer af både cyclooxygenase (COX-2) og influenza A virus nukleoprotein (NP). NP af Coronavirus (CoV), positiv-sense enkeltstrengede vira, deler med negativ-sense enkeltstrengede vira som influenza evnen til at binde til og beskytte genomisk RNA ved at danne selvassocierede oligomerer i en spiralformet struktur med RNA. Naproxen blev vist at binde influenza A-virus NP og lave elektrostatiske og hydrofobe interaktioner med konserverede rester af RNA-bindingsrillen og C-terminalt domæne. (3) Som følge heraf konkurrerede naproxen-binding med NP-associering med viralt RNA og hæmmede NP-selvassociationsprocessen, hvilket kraftigt reducerede viral transkription/replikation. Dette lægemiddel kan have potentialet til at præsentere antivirale egenskaber mod SARS-CoV-2 foreslået af modelleringsarbejde baseret på strukturerne af CoV NP. Den høje sekvensbevarelse inden for coronavirus-familien, inklusive alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS-CoV) og den nuværende SARSCoV-2-coronavirus gør det muligt at udføre denne sammenligning. (4) Et nyligt klinisk forsøg viste, at kombinationen af ​​clarithromycin, naproxen og oseltamivir reducerede dødeligheden af ​​patienter indlagt for H3N2-influenzainfektion. (5). Uhensigtsmæssig inflammatorisk respons hos CODIV-19-patienter blev påvist i et nyligt studie, hvor patienter på intensiv afdeling (ICU) havde højere plasmaniveauer af IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A og TNF? sammenlignet med ikke-ICU-patienter.(2) Vi foreslår, at naproxen kunne kombinere en bredspektret antiviral aktivitet med dets velkendte antiinflammatoriske virkning, der kunne hjælpe med at reducere alvorlig respiratorisk dødelighed forbundet med COVID-19.