Эффективность добавления напроксена при лечении пациентов в критическом состоянии, госпитализированных с инфекцией COVID-19 (ENACOVID)

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) связана с инфекцией SARS-CoV-2. (1,2) Обострение воспалительной реакции у пациентов в критическом состоянии, инфицированных COVID-19, требует соответствующей противовоспалительной терапии в сочетании с противовирусными эффектами. Таким образом, препараты, сочетающие противовоспалительное и противовирусное действие, могут уменьшить симптомы респираторного дистресса, вызванного COVID-19. Этот двойной эффект может одновременно защищать тяжелобольных пациентов и снижать вирусную нагрузку, тем самым ограничивая распространение вируса. Напроксен, одобренный противовоспалительный препарат, является ингибитором как циклооксигеназы (ЦОГ-2), так и нуклеопротеина (NP) вируса гриппа А. NP коронавируса (CoV), одноцепочечные вирусы с положительным смыслом, разделяют с одноцепочечными вирусами с отрицательным смыслом, такими как грипп, способность связываться с геномной РНК и защищать ее, образуя самоассоциированные олигомеры в спиральной структуре с РНК. Показано, что напроксен связывается с NP вируса гриппа А, образуя электростатические и гидрофобные взаимодействия с консервативными остатками РНК-связывающей бороздки и С-концевого домена. (3) Следовательно, связывание напроксена конкурирует с ассоциацией NP с вирусной РНК и препятствует процессу самоассоциации NP, что сильно снижает транскрипцию/репликацию вируса. Этот препарат может обладать противовирусными свойствами против SARS-CoV-2, что было предложено путем моделирования на основе структур CoV NP. Высокая консервативность последовательности в семействе коронавирусов, включая тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV) и существующий коронавирус SARSCoV-2, позволяет провести это сравнение. (4) Недавнее клиническое исследование показало, что комбинация кларитромицина, напроксена и осельтамивира снижает смертность пациентов, госпитализированных по поводу инфекции гриппа H3N2. (5). Неадекватная воспалительная реакция у пациентов с CODIV-19 была продемонстрирована в недавнем исследовании, в котором у пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ) были более высокие уровни в плазме IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A и TNF? по сравнению с пациентами, не находящимися в отделении интенсивной терапии. (2) Мы предполагаем, что напроксен может сочетать противовирусную активность широкого спектра с его хорошо известным противовоспалительным действием, что может помочь снизить тяжелую респираторную смертность, связанную с COVID-19.