Werkzaamheid van toevoeging van naproxen bij de behandeling van ernstig zieke patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een COVID-19-infectie (ENACOVID)

Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is te wijten aan SARS-CoV-2-infectie. (1,2) De verergerde ontstekingsreactie bij met COVID-19 geïnfecteerde ernstig zieke patiënten vraagt ​​om geschikte ontstekingsremmende therapieën in combinatie met antivirale effecten. Geneesmiddelen die ontstekingsremmende en antivirale effecten combineren, kunnen dus de symptomen van ademnood veroorzaakt door COVID-19 verminderen. Dit dubbele effect kan tegelijkertijd ernstig zieke patiënten beschermen en de virale belasting verminderen, waardoor de verspreiding van het virus wordt beperkt. Naproxen, een goedgekeurd ontstekingsremmend geneesmiddel, is een remmer van zowel cyclo-oxygenase (COX-2) als van het nucleoproteïne (NP) van het influenza A-virus. De NP van Coronavirus (CoV), enkelstrengs virussen met positieve sense, delen met enkelstrengs virussen met negatieve sense als Influenza het vermogen om zich te binden aan genomisch RNA en dit te beschermen door zelf-geassocieerde oligomeren te vormen in een spiraalvormige structuur met RNA. Naproxen bleek het Influenza A-virus NP te binden en elektrostatische en hydrofobe interacties aan te gaan met geconserveerde resten van de RNA-bindingsgroef en het C-terminale domein. (3) Bijgevolg concurreerde naproxenbinding met NP-associatie met viraal RNA en belemmerde het het NP-zelfassociatieproces dat de virale transcriptie / replicatie sterk verminderde. Dit medicijn heeft mogelijk het potentieel om antivirale eigenschappen tegen SARS-CoV-2 te vertonen, gesuggereerd door modelleringswerk op basis van de structuren van CoV NP. De hoge sequentiebehoud binnen de coronavirusfamilie, waaronder ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS-CoV) en het huidige SARSCoV-2-coronavirus, maakt deze vergelijking mogelijk. (4) Een recent klinisch onderzoek heeft aangetoond dat de combinatie van claritromycine, naproxen en oseltamivir de mortaliteit verlaagde van patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen voor H3N2-influenza-infectie. (5). Een ongepaste ontstekingsreactie bij CODIV-19-patiënten werd aangetoond in een recent onderzoek waarbij patiënten op de Intensive Care (ICU) hogere plasmaspiegels hadden van IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A en TNF? vergeleken met niet-IC-patiënten.(2) We suggereren dat naproxen een breedspectrum antivirale activiteit zou kunnen combineren met zijn bekende ontstekingsremmende werking die zou kunnen helpen bij het verminderen van ernstige respiratoire sterfte geassocieerd met COVID-19.