Effekten av tillsats av naproxen vid behandling av kritiskt sjuka patienter inlagda på sjukhus för covid-19-infektion (ENACOVID)

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) beror på SARS-CoV-2-infektion. (1,2) Det förvärrade inflammatoriska svaret hos covid-19-infekterade kritiskt sjuka patienter kräver lämpliga antiinflammatoriska terapier i kombination med antivirala effekter. Således kan läkemedel som kombinerar antiinflammatoriska och antivirala effekter minska symtomen på andningsbesvär orsakade av COVID-19. Denna dubbla effekt kan samtidigt skydda svårt sjuka patienter och minska virusmängden, vilket begränsar virusspridningen. Naproxen, ett godkänt antiinflammatoriskt läkemedel, är en hämmare av både cyklooxygenas (COX-2) och influensa A-virusnukleoprotein (NP). NP av Coronavirus (CoV), positiv-sens enkelsträngade virus, delar med negativ-sens enkelsträngade virus som influensa förmågan att binda till och skydda genomiskt RNA genom att bilda självassocierade oligomerer i en spiralformad struktur med RNA. Naproxen visades binda influensa A-virus NP och skapa elektrostatiska och hydrofoba interaktioner med konserverade rester av RNA-bindningsrännan och C-terminaldomänen. (3) Följaktligen konkurrerade naproxenbindning med NP-association med viralt RNA och hindrade NP-självassociationsprocessen som kraftigt reducerade viral transkription/replikation. Detta läkemedel kan ha potential att presentera antivirala egenskaper mot SARS-CoV-2 som föreslås av modelleringsarbete baserat på strukturerna för CoV NP. Den höga sekvenskonserveringen inom coronavirusfamiljen, inklusive allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS-CoV) och det nuvarande SARSCoV-2-koronaviruset gör det möjligt att utföra denna jämförelse. (4) En nyligen genomförd klinisk prövning visade att kombinationen av klaritromycin, naproxen och oseltamivir minskade dödligheten hos patienter på sjukhus för H3N2-influensainfektion. (5). Olämpligt inflammatoriskt svar hos patienter med CODIV-19 visades i en nyligen genomförd studie där patienter på intensivvårdsavdelningen (ICU) hade högre plasmanivåer av IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A och TNF? jämfört med icke-ICU-patienter.(2) Vi föreslår att naproxen skulle kunna kombinera en brett spektrum antiviral aktivitet med dess välkända antiinflammatoriska verkan som kan hjälpa till att minska allvarlig andningsdödlighet i samband med COVID-19.