Eficácia da adição de naproxeno no tratamento de pacientes gravemente enfermos hospitalizados por infecção por COVID-19 (ENACOVID)

A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) é causada pela infecção por SARS-CoV-2. (1,2) A resposta inflamatória exacerbada em pacientes críticos infectados por COVID-19 exige terapêutica antiinflamatória adequada combinada com efeitos antivirais. Assim, drogas que combinam efeitos anti-inflamatórios e antivirais podem reduzir os sintomas de desconforto respiratório causado pelo COVID-19. Este duplo efeito pode simultaneamente proteger os doentes graves e reduzir a carga viral, limitando assim a disseminação do vírus. O naproxeno, um medicamento antiinflamatório aprovado, é um inibidor da ciclo oxigenase (COX-2) e da nucleoproteína (NP) do vírus Influenza A. O NP de Coronavírus (CoV), vírus de cadeia simples de sentido positivo, compartilha com vírus de cadeia simples de sentido negativo como Influenza a capacidade de se ligar e proteger o RNA genômico formando oligômeros auto-associados em uma estrutura helicoidal com RNA. O naproxeno demonstrou ligar-se ao NP do vírus Influenza A, fazendo interações eletrostáticas e hidrofóbicas com resíduos conservados do sulco de ligação do RNA e do domínio C terminal. (3) Consequentemente, a ligação do naproxeno competiu com a associação de NP com RNA viral e impediu o processo de auto-associação de NP que reduziu fortemente a transcrição/replicação viral. Este medicamento pode ter o potencial de apresentar propriedades antivirais contra SARS-CoV-2 sugeridas pelo trabalho de modelagem baseado nas estruturas do CoV NP. A conservação de alta sequência dentro da família dos coronavírus, incluindo a síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV) e o atual coronavírus SARSCoV-2 permite realizar essa comparação. (4) Um ensaio clínico recente mostrou que a combinação de claritromicina, naproxeno e oseltamivir reduziu a mortalidade de pacientes hospitalizados por infecção por Influenza H3N2. (5). A resposta inflamatória inadequada em pacientes com CODIV-19 foi demonstrada em um estudo recente em que pacientes de Unidade de Terapia Intensiva (UTI) apresentavam níveis plasmáticos mais elevados de IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A e TNF? em comparação com pacientes não internados em UTI.(2) Sugerimos que o naproxeno poderia combinar uma atividade antiviral de amplo espectro com sua conhecida ação antiinflamatória que poderia ajudar a reduzir a mortalidade respiratória grave associada ao COVID-19.